多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床觀察

王 允

綿陽市第三人民醫(yī)院腫瘤科，四川綿陽621000

20世紀(jì)90年代以來，卵巢癌的化療方案有了很大進(jìn)展，紫杉醇聯(lián)合卡鉑作為卵巢癌化療的標(biāo)準(zhǔn)一線方案[1]。但目前卵巢癌特別是晚期上皮性卵巢癌的治療效果任不令人滿意，化療耐藥仍然是一個影響預(yù)后的主要因素。近幾年多個臨床研究證明，多西紫杉醇作為半合成的紫杉類化合物，治療鉑類耐藥的卵巢癌具有較好的效果[2]。卡鉑和順鉑都是治療卵巢癌最有效的藥物之一，多個研究發(fā)現(xiàn)，無論是單藥還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，卡鉑和順鉑的有效率都相同。我院自2004年4月—2010年3月使用國產(chǎn)多西紫杉醇（艾素，江蘇恒瑞制藥廠生產(chǎn)）聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌，取得滿意效果，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

42例晚期卵巢癌患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實。22例接受手術(shù)治療，20例未接受手術(shù)治療。年齡均在58～72歲，中位年齡65歲，漿液性囊腺癌18例，黏液性腺癌16例，乳頭狀囊腺癌3例，透明細(xì)胞癌3例，子宮內(nèi)膜樣癌2例。Ⅲ期22例，Ⅳ期20例。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移8例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例。KPS評分》80分，預(yù)計生存時間》3個月。

1．2 治療方法

多西紫杉醇（江蘇恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：艾素）75 mg/m2,靜脈滴注d1。順鉑（DDP，江蘇毫森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）75 mg/m2靜脈滴注d1。每次用多西紫杉醇前給予預(yù)處理，治療前1 d開始口服地塞米松7.5 mg，每12h/1次，連服3 d，化療當(dāng)日給藥前30 min給予非那根25 mg肌注和西米替丁400 mg靜脈滴注常規(guī)預(yù)防過敏治療，并于用藥前15 min常規(guī)應(yīng)用中樞止吐劑。每次用順鉑前1 d開始水化利尿，連續(xù)3 d。每周查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能，如白細(xì)胞減少則給予重組人集落細(xì)胞刺激因子治療，血小板減少則予升血小板藥物處理。21 d為1周期，治療2個周期后復(fù)查胸片、B超以觀察肝肺、腹腔淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移情況。隨訪截止時間為2010年3月20日。

1．3 評價標(biāo)準(zhǔn)

按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RE-CIST）作為近期判定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），以CR＋PR計算有效率（RR），以CR＋PR＋SD計算疾病控制率（DCR）。 毒性分級按照1999年WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0－Ⅳ度。

2 結(jié)果

2．1 近期療效

42例患者CR6例 （14.29%），PR26例 （61.90%），SD6例（14.29%），PD4例（9.52），RR32例（76.19%），RR38例（90.48%），見下頁表1。

2．2 遠(yuǎn)期療效

全組患者中位生存時間為19個月 （8個月～36個月），1年生存率76%。Ⅲ期和Ⅳ期患者的中位生存時間和1年生存率分別為28個月、10個月和86%、42%。

表1 多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效評價

表2 多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的毒副反應(yīng)情況

2．3 毒性反應(yīng)

最常見的毒性反應(yīng)為惡心、嘔吐、骨髓抑制。多為Ⅰ-Ⅱ級（92.5%），化療結(jié)束后均可恢復(fù)。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板降低，白細(xì)胞降低發(fā)生率97.62%，其中Ⅰ級20例，Ⅱ級15例，Ⅲ級4例Ⅳ極2例。血小板下降Ⅰ-Ⅱ極27例（64.29%）,Ⅲ級及以上降低6例（14.29%）。血紅蛋白下降22例（52.38%），均為Ⅰ-Ⅱ級。其他較為常見的毒副反應(yīng)為全身肌肉酸痛，一過性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高等。見下頁表2。

3 討論

卵巢癌患者一經(jīng)確診，20%患者已屬晚期，目前一線化療的遠(yuǎn)期存活率較低，近一步提高化療的療效，延長晚期患者生存期是卵巢癌治療的一個重要目標(biāo)。多西紫杉醇作為紫杉類抗腫瘤藥，通過干擾細(xì)胞有絲分裂間期功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用[3]。多西紫杉醇是在C4和C5位置上含有1個帶有氧四環(huán)的紫杉烷結(jié)構(gòu)，并在C13位置上含有1個龐大的酯側(cè)鏈。在其體外活性結(jié)構(gòu)關(guān)系中顯示，C13酯側(cè)鏈的特性和構(gòu)型對于多西紫杉醇體外抗微管蛋白活性十分重要。多西紫杉醇的作用機制主要在微管。微管由微管蛋白聚合而成，微管蛋白包括α和β兩個多肽亞單位，分子量為100 000 KDa。在微管蛋白的聚合作用和微管的解聚作用之間存在動態(tài)平衡。多西紫杉醇能加快微管蛋白聚合成微管的速度并延緩微管的解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性的微管束，從而破壞有絲分裂和細(xì)胞增殖[4]。多西紫杉醇是半合成的紫杉類藥物，臨床研究證實，多西紫杉醇的抗瘤活性強于紫杉醇，并和紫杉醇沒有交叉耐藥，對鉑類耐藥和紫杉醇耐藥的卵巢癌有較好的療效[5]。本組使用多西紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期卵巢癌總有效率76%，中位生存期19個月。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效較好，安全性高，能耐受，值得臨床應(yīng)用和推廣。

[1]王鑾虹，李俊東.多西他賽治療上皮性卵巢癌的研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2008，14（1）：74-78.

[2]路虹，王建東，孔為民.多西他賽作為一線用藥治療卵巢癌研究進(jìn)展[J].腫瘤防治雜志，2005，12（15）：1194-1196.

[3]楊悅.多帕菲聯(lián)合鉑類治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌58例臨床分析[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（15）：1176-1177.

[4]李田.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合草酸鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志2009，14（12）：1128-1130。

[5]王鑾虹，李俊東.多西他賽治療上皮性卵巢癌的研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志，2008，14（1）：74-78.