原永明,張 菁,周雪穎,韓 倩
(1.上海市徐匯區大華醫院檢驗科,上海200237;2.上海市徐匯區大華醫院肝科,上海200237)
鐵是人體必需的微量元素,是人體內含量最高的微量元素,在許多生理功能中起重要的作用,包括氧的運輸,電子能量傳遞及DNA合成等。鐵過量與惡性腫瘤發病之間的關系已經在動物模型和細胞試驗中得到證實,流行病學研究也顯示鐵負荷的升高增加了多種人類腫瘤發病的風險[1]。鐵過量與腫瘤的發病機制包括:鐵促進活性氧產生,產生過多的氧自由基,并活化多種酶,使核酸、蛋白質變性,導致腫瘤抑制器基因和DNA修復基因的突變[2]。所以說,鐵離子如果在體內存在過剩,則其毒性極強,可成為細胞損害之原因。本實驗選取一定數量肝臟中有鐵沉積肝癌病例和肝臟中無鐵沉積肝癌病例與正常對照組分別進行血清鐵(Fe)、鐵蛋白(Ferr)和轉鐵蛋白(TRF)含量的檢測,旨在揭示鐵含量與肝癌的關系。
所選擇的75例病例均來自上海市徐匯區大華區院肝科門診,其中肝臟中鐵沉積肝癌患者40例,男28例、女12例,平均年齡55歲;肝臟中無鐵沉積肝癌患者35例,男26例、女9例,平均年齡51歲。診斷均根據B超或CT掃描或進行核磁共振影像檢查明確診斷。肝癌病例均為原發性肝癌,另外選取正常對照組60名,男30名,女30名,平均年齡42歲,全部來自我院健康體檢人群,均排除了肝功能異常。對以上3組標本分別進行Fe、Ferr、TRF 3 項指標的檢測。
以日立7170A全自動生化儀,使用羅氏試劑檢測Fe;以西門子BNProSpec全自動特定蛋白分析儀及配套試劑檢測Ferr、TRF。正確按照儀器及試劑的標準SOP文件對3組標本進行檢測。
應用SPSS 14.0統計軟件對肝癌鐵沉積組、肝癌無鐵沉積組和正常對照組進行t檢驗及求P值,測定數據采用均數±標準差(±s),P<0.05表示差異有統計學意義。
肝癌患者鐵沉積組、肝癌患者無鐵沉積組中Fe、Ferr的含量明顯高于對照組(P<0.01),TRF明顯低于對照組差異有統計學意義(P<0.05)。肝癌患者鐵沉積組Fe、Ferr的含量高于肝癌患者無鐵沉積組,TRF含量低于肝癌患者無鐵沉積組,但差異均無統計學意義(P>0.05),結果見表1。

表1 肝癌組與對照組血清Fe、Ferr、TRF測定結果
肝臟中存在鐵會對肝臟造成損傷。本研究結果也證實了這點,肝癌患者鐵沉積組、肝癌患者無鐵沉積組中Fe含量均遠高于正常對照組,但兩組之間的含量變化不大,這主要是:無論是從肝纖維化→肝硬化→肝癌,還是其他原因形成的肝癌均有鐵的參與[3]。
Ferr主要在肝臟合成并儲存,作為腫瘤標志物且與鐵代謝密切相關的敏感指標,當肝臟受到損傷時Ferr會異常升高,且升高程度與肝細胞損害的程度呈平行關系。劉俊峰等[4]在研究肝病中Ferr含量時發現,肝癌患者組Ferr和Ferr含量增高的值明顯大于健康組、慢性乙肝組及肝硬化組,且差異有統計學意義。本研究結果顯示,肝癌患者鐵沉積組Ferr含量不僅遠高于正常對照組,而且明顯高于肝癌無鐵沉積組,與上述報道一致。其升高機制可能在于過度鐵的沉積,由于鐵的毒性對肝細胞的破壞力是巨大的,造成Ferr含量的異常升高,這也說明肝臟中有鐵沉積比肝臟中無鐵沉積或少量沉積的肝癌患者肝細胞的損傷更大,病情更嚴重。
TRF是與鐵代謝有關的蛋白質,其主要由肝臟合成,當肝細胞受損時,TRF含量會降低,肝損傷越嚴重,TRF降低越明顯。血清TRF含量可作為肝臟疾病診斷的一項參考指標[5]。本研究中肝癌2組TRF結果均遠低于正常對照組,與Fe檢測結果一致,無明顯差異。TRF在肝癌患者中含量的下降主要還是由于肝細胞受到嚴重損傷,合成TRF的數量大大減少。與此相反,TRF的生成量減少,促進肝細胞再生的能力下降,也使得肝臟功能進一步下降。
綜上所述肝癌患者血清Fe、Ferr、TRF含量的檢測與肝癌有著密切的相關性。血清Fe、Ferr、TRF是反映肝實質性損傷的敏感指標,對肝癌的治療、療效觀察、判斷預后有著重要的臨床參考價值。
[1]Kabat GC,Rohan TE.Does excess iron play a role in breast carcinogenesis?An unresolved hypothesis[J].Cancer Causes Control,2007,18(10):1047-1053.
[2]張 江.鐵在惡性腫瘤發病中的作用及與細胞周期、自由基的聯系[J].國際輸血及血液學雜志,2008,31(2):129-131.
[3]沈永青,劉 貝,石振華,等.鐵過載與癌癥的發生[J].中國腫瘤臨床,2012,50(21):1675.
[4]屈 銳,劉 銳,謝云波,等.鐵蛋白在慢性肝病和肝癌中表達情況的研究進展[J].醫學綜述,2009,6(23):3545-3548.
[5]原永明,周雪穎,韓 倩,等.血清鐵、鐵蛋白、轉肽蛋白、觸珠蛋白和α2-巨球蛋白聯合檢測在肝臟疾病中的應用[J].檢驗醫學,2012,27(6):500-502.