結腸息肉患者血漿血管生成素-2水平檢測的臨床意義

潘小成

(安吉縣人民醫院檢驗科，浙江安吉313300)

結腸息肉是一類從黏膜表面突出到結腸腸腔內的隆起狀物，易惡變為結腸癌，息肉切除后缺少有效的生物評價指標。息肉形成與新生血管有密切的聯系，血管的形成包括內皮細胞的激活、遷徙和增生，受許多肽類和非肽類物質調節。目前研究表明，血管生成素在結腸息肉到癌變的進展中對癌血管的形成起到重要的作用［1］。血管生成素家族是近年來逐漸被認識的一種較強的血管形成因子，血管生成素及其受體是近年來發現的血管生成調節因子，在血管生成中發揮重要作用［2］。特別是血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)和表皮生長因子同源結構域的酪氨酸激酶-2(Tie-2)受體在胚胎血管發育、腫瘤［3-4］血管生成及轉移、炎癥反應等方面起重要作用。本研究通過檢測結腸息肉患者術前、術后血漿Ang-2的水平變化，探討Ang-2在結腸息肉患者術后的監測效果。

材料和方法

一、對象

收集安吉縣人民醫院2011年3月至2012年5月間術后經病理確診無癌變結腸息肉患者91例，年齡(57±12)歲，腸鏡檢查無病變者30名作為對照組，年齡(55±9)歲。所有研究對象均排除肝腎功能異常、心腦血管病變和腫瘤等疾病。

二、方法

分別在術前、術后(1、5、9、13、17 d)抽取結腸息肉患者外周靜脈血5 mL于抗凝管內，混勻后，1 800×g離心10 min，分離血漿，置-80℃冰箱保存待檢。Ang-2測定采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，檢測試劑由Quantikine公司提供，嚴格按照說明書操作。CA72-4測定采用羅氏E170電化學發光儀器檢測，試劑、質控品、定標液均為羅氏原裝配套產品。

三、統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，Ang-2為正態分布資料，采用±s表示，2組間比較采用兩獨立樣本 t檢驗，相關分析采用Spearman相關分析;CA72-4為非正態分布資料采用中位數(四分位數間距)表示，2組間比較采用兩樣本秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、結腸息肉患者術前、術后及健康對照組血漿Ang-2和CA72-4水平檢測結果

結腸息肉患者血漿Ang-2、CA72-4水平術前及術后1、9 d高于對照組(P＜0.05)，結果見表1。

二、結腸息肉患者術后血漿Ang-2和CA72-4水平的變化

結腸息肉患者術后平均血漿Ang-2水平下降比CA72-4快，約10 d左右降至對照組水平，術后3～5 d血漿Ang-2濃度出現不降反升的現象;CA72-4則需要約20 d降至對照組水平，結果見圖1。

表1 結腸息肉患者術前、術后及對照組血漿Ang-2和CA72-4水平比較

圖1 結腸息肉術后血漿Ang-2和CA72-4時間變化曲線

討 論

結腸息肉患者早期癥狀輕微或者沒有癥狀，內窺鏡檢查是結腸息肉診斷和治療的最佳方法，但是息肉切除后缺乏有效的評價指標。本研究結果顯示結腸息肉患者血漿Ang-2水平高于腸鏡檢查無病變體檢者，王晉濤等［5］研究發現腸腺瘤中Ang-2和VEGF表達高于正常組織，但低于腸腺癌，這些研究結果提示結腸息肉患者出現高水平Ang-2表達應引起足夠的重視，可能與腫瘤惡變有關。Ang-2可以有效刺激血管內皮細胞增殖，誘導內皮細胞蛋白酶的產生，促進局部血管的形成［6］。研究表明血漿Ang-2水平亦與多種腫瘤發生發展及預后密切相關［7］。本研究結果顯示，結腸息肉患者血漿CA72-4水平高于無病變體檢者，且Ang-2和CA72-4存在一定相關性，但有差異。結腸息肉患者術后平均血漿Ang-2濃度下降比CA72-4快，約10 d左右降至對照組水平，這與李曉勇等［8］報道相近。但是結腸息肉患者術后3～5 d血漿Ang-2濃度出現不降反升的現象，血漿CA72-4呈現逐漸下降趨勢，兩者間存在明顯差異(見圖1)，這可能與手術刺激血管引起Ang-2分泌增加有關，Kong等［9］報道手術誘導腫瘤血管生成，與本研究結果一致。劉少平等［10］報道胃癌及術后隨訪患者血清Ang-2含量來評價手術及復發情況，該研究表明Ang-2有助于胃癌術后復發轉移的監測及預后的評價，與本研究具有相似之處。本研究結果提示消化內鏡醫生在臨床治療結腸息肉，尤其是多發性和直徑大者，手術前可檢測血漿Ang-2，結合術后Ang-2表達變化決定綜合治療方案，對術后Ang-2表達異常者，制定密切隨訪時間表，縮短隨訪時間間隔，以便發現其他異常病變，可及時切除，防止息肉惡變，有重要的臨床應用價值。

綜上所述，血漿Ang-2水平診斷結腸息肉具有一定的敏感性和特異性，術后動態監測血漿Ang-2有利于發現異常病變，可以作為結腸息肉患者術后有效的監測指標之一，有著重要的臨床應用價值。

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