鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原在肺部惡性和良性疾病中的變化

甘潔民，繆應(yīng)新，施 泓，張 蓉，周慧敏，趙 虎

(復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海200040)

鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma related antigen，SCC Ag)是絲氨酸蛋白酶家族中的一員，為鱗狀細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性抗原，與鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，是主要應(yīng)用于鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物。SCC Ag最初的名稱為TA-4，是Kato和Torigoe于1977年首先通過硫酸銨沉淀、凝膠過濾、離子交換色譜以及聚丙烯酰氨凝膠電泳從宮頸鱗狀細(xì)胞癌中純化得到。這種抗原用等電聚焦法可分成14個組分，其相對分子質(zhì)量都相似(42 000～48 000)。SCC Ag廣泛存在于不同器官的正常組織中和惡性病變的上皮細(xì)胞中［1］。研究發(fā)現(xiàn)，SCC Ag在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中可抑制細(xì)胞凋亡并參與鱗狀上皮層的分化，而在腫瘤細(xì)胞中參與腫瘤的生長［2］。目前在臨床上血清SCC Ag已廣泛用來作為肺鱗癌、宮頸癌、食管癌等的診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷的輔助指標(biāo)。但在臨床應(yīng)用過程中我們也發(fā)現(xiàn)SCC Ag在相關(guān)良性疾病中也有不同程度的升高。因此，我們對肺癌以及肺部相關(guān)良性疾病患者的SCC Ag水平進(jìn)行檢測，以明確SCC Ag在不同疾病中的變化。

材料和方法

一、研究對象

1.正常對照組 選取2012年1月至9月在復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的健康人128名，男61名，女67名，年齡28～78歲，經(jīng)超聲和X光射線檢查均無肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病，血液生化檢查肝功能和腎功能在正常范圍，近期無感染史。

2.肺部惡性疾病組 選取2012年1月至9月在復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院住院的肺癌患者88例，男42例，女46例，年齡31～75歲。其中肺腺癌38例、肺鱗癌50例。所有患者生化檢查腎功能均正常。將50例肺鱗癌患者按臨床TNM分期分為Ⅰ～Ⅱ期20例、Ⅲ期18例、Ⅳ期12例。

3.肺部良性疾病組 選取2012年1月至9月在復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院住院的肺部良性疾病患者132例，包括支氣管炎35例、肺炎65例、肺氣腫32例;其中男81例、女51例，年齡28～80歲。所有患者生化檢查腎功能均正常。

二、儀器與試劑

Abbott ARCHITECT i2000sr全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)(美國雅培公司)及原裝配套三聯(lián)試劑盒。

三、方法

清晨抽取所有對象空腹靜脈血3 mL，分離血清，直接上機(jī)測定SCC Ag，嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作。SCC Ag的Cut-off值參照試劑說明書設(shè)定，為＜1.5 ng/mL，高于此值即為陽性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 15.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，組間比較采用多個獨(dú)立樣本中位數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、肺部良、惡性疾病組和正常對照組血清SCC Ag水平比較

肺部良、惡性疾病組SCC Ag水平均高于正常對照組(P＜0.01、P＜0.001)。肺部疾病中SCC Ag陽性率以肺鱗癌最高(76.0%)，肺炎其次(66.2%)，肺腺癌最低(5.2%)，見表1。

表1 肺部良、惡性疾病組和正常對照組血清SCC Ag水平及陽性率比較

二、肺鱗癌組不同TNM分期血清SCC Ag水平比較

肺鱗癌組隨著臨床TNM分期的增高，血清SCC Ag水平也隨之增高，各組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表2 肺鱗癌組不同TNM分期血清SCC Ag水平比較

討 論

SCC Ag基因位于染色體18q21.3，由緊密相連的 SCCA-1和 SCCA-2基因組成。SCCA-1和SCCA-2有98%的同源性。二者盡管高度同源，但其作用卻大相徑庭。SCCA-1是木瓜蛋白酶樣半胱氨酸蛋白激酶(組織蛋白酶catL、S和K)的抑制物，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞抗程序性死亡能力;SCCA-2是糜蛋白酶樣蛋白激酶(catG)的抑制物，抵抗catG介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)［3］。研究表明鱗狀細(xì)胞腫瘤既含有酸性組分，也含有中性組分;而健康的鱗狀上皮組織主要是中性組分，研究還提示鱗狀細(xì)胞癌患者血液循環(huán)中的SCC Ag以及惡性腫瘤細(xì)胞釋放到培養(yǎng)基中的主要組分絕大多數(shù)是酸性組分［4］。因此，在肺鱗癌組血清SCC Ag水平升高。

由表1可見，肺部良、惡性疾病各組血清SCC Ag水平有不同程度的升高，其中以肺鱗癌組最高，其次為肺炎組;肺腺癌組、支氣管炎組和肺氣腫組的SCC Ag水平也有不同程度的升高。由表2可見肺鱗癌組不同TNM分期的血清SCC Ag水平明顯升高。因此，血清SCC Ag水平對臨床分期有一定的指導(dǎo)意義。

雖然目前在臨床上SCC Ag已廣泛用來作為肺鱗癌、宮頸癌［5］、肝癌［6］、食管癌﹑頭頸部腫瘤［7］﹑泌尿生殖系腫瘤等的診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷的輔助指標(biāo)。但本研究發(fā)現(xiàn)肺部良性疾病患者血清SCC Ag水平會有一定程度的升高，但不同疾病的升高程度有一定的差異，升高最明顯的為肺炎。肺部存在大量的氣管和支氣管，當(dāng)肺部感染時氣管內(nèi)黏液腺增生，小氣道壁充血水腫出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，鱗狀上皮細(xì)胞增多，從而使血清SCC Ag水平升高。另外肺部炎癥疾病會引起細(xì)胞免疫功能紊亂，輔助性T細(xì)胞(Th2)表達(dá)增強(qiáng)?；罨腃D4+Th2細(xì)胞可分泌白細(xì)胞介素-13(IL-13)。IL-13廣泛參于抗原呈遞及炎癥反應(yīng)，使免疫球蛋白E(IgE)升高，從而誘發(fā)氣道炎癥，而IL-13所誘導(dǎo)的基因中SCC Ag表達(dá)最多，使肺相關(guān)良性疾病患者SCC Ag升高［8］。

SCC Ag不是特異性的腫瘤標(biāo)志物，腎功能衰竭和皮膚疾病是造成假陽性結(jié)果的最常見原因，另外肝病積液患者SCC Ag也會明顯升高。

雖然SCC Ag在臨床中有很大的臨床意義，但在應(yīng)用SCC Ag進(jìn)行診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷時，一定要注意其他因素引起的升高。SCC Ag對鱗狀細(xì)胞癌的輔助診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測和預(yù)后判斷的敏感性和特異性并不是很高，可考慮將SCCAg同其他的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，以提高其敏感性和特異性。

［1］Maruo T，Yoshida S，Samoto T，et al.Factors regulating SCC antigen expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervix［J］.Tumour Biol，1998，19(6):494-504.

［2］Suminami Y，Nawata S，Kato H.Biological role of SCC antigen［J］.Tumour Biol，1998，19(6):488-493.

［3］Cataltepe S，Schick C，Luke CJ，et al.Development of specific monoclonal antibodies and a sensitive discriminatory immunoassay for the circulating tumor markers SCCA1 and SCCA2［J］.Clin Chim Acta，2000，295(1-2):107-127.

［4］Kato H，de Bruijn HWA，Ebert W，et al.SCC antigen in the management of squamous cell carcinoma［M］.Princeton:Excerpta Medica，1987:1-17.

［5］Gadducci A，Tana R，F(xiàn)anucchi A，et al.Biochemical prognostic factors and risk of relapses in patients with cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2007，107(Suppl 1):S23-S26.

［6］Trerotoli P，F(xiàn)ransvea E，Angelotti U，et al.Tissue expression of squamous cellular carcinoma antigen(SCCA)is inversely correlated to tumor size in HCC［J］.Mol Cancer，2009，8:29.

［7］吳潤葉，高 黎.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療進(jìn)展［J］.癌癥進(jìn)展，2010，8(1):43-48.

［8］Yuyama N，Davies DE，Akaiwa M，et al.Analysis of novel disease-related genes in bronchial asthma［J］.Cytokine，2002，19(6):287-296.