血清胰島素樣生長因子-1檢測在非小細胞肺癌早期診斷中的應用價值

師 越，張 俊，陳 鵬

(1.天津醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科，天津300060;2.中科院放射研究所，天津300060;3.天津醫科大學附屬腫瘤醫院肺部內科，天津300060)

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤，而非小細胞肺癌則占肺癌總數的80%，是最為常見的肺癌。大多數肺癌患者臨床確診已屬中、晚期，失去手術機會，5年存活率僅14%。因而早期診斷、早期治療對提高患者生存率顯得尤其重要。腫瘤的發生是細胞增殖與凋亡失控的結果，也是細胞周期失控的結果。胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)是生長調節素的一種，由70個氨基酸組成的具有內分泌、自分泌及旁分泌特性的單肽多鏈，對組織細胞生長具有重要的作用［1］。研究表明，IGF-1可能在肺癌的轉化和惡性進展中起重要作用。本研究對90例非小細胞肺癌患者和20名健康人外周血中IGF-1的檢測，探討其在非小細胞肺癌發生、發展中的水平變化，尋找肺癌早期診斷新的標志物。

材料和方法

一、對象

2009年1月至10月天津醫科大學附屬腫瘤醫院收治的非小細胞肺癌患者90例，其中男52例，女38例，年齡33～70歲。均經支氣管鏡檢、病理組織學或細胞穿刺確診，包括鱗癌45例、腺癌36例、腺鱗癌9例;病理分型按1997年肺癌TNM分期標準及世界衛生組織(WHO)肺癌組織學分型標準分類。所有病例均為隨機選取臨床已確診的患者，并排除其他急、慢性內、外科疾病。對照組20名均為健康體檢者，并除外感染、溶血等影響。

二、方法

采用IGF-1免疫放射分析試劑盒(美國DSL公司)。測定儀器為S-N697型全自動γ免疫計數儀，自動擬合曲線并打印結果。

所有患者術前晨起空腹抽取靜脈血3 mL，立即分離血清，放入-80℃冰箱保存待測，采用免疫放射法檢測血清IGF-1水平，所有檢測項目均由專人嚴格按試劑盒說明書要求進行。

三、統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析。血清中IGF-1表達水平經正態性檢驗符合正態分布，計量資料采用描述，組間比較采用t檢驗及方差分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、肺癌組及健康對照組血清 IGF-1、CEA、CYERA21-1水平比較

肺癌組血清IGF-1、CEA、CYERA21-1水平明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。肺癌患者IGF-1與CEA、CYERA21-1呈正相關(r值分別為0.58、0.49，P 均 ＜0.01)。

表1 肺癌組與健康對照組血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

表1 肺癌組與健康對照組血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數IGF-1 CEA CYERA21-1肺癌組 90 122.6±20.3*9.64±5.81*8.72±4.30*對照組20 82.7±20.5 4.13±1.44 3.15±2.26

二、不同肺癌臨床TNM分期血清IGF-1水平比較

不同肺癌臨床TNM分期之間血清IGF-1水平差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

三、有、無腋窩淋巴結轉移的患者血清IGF-1水平比較

無發生淋巴結轉移組血清IGF-1水平明顯低于有淋巴結轉移組(P＜0.05)，見表2。

表2 不同肺癌臨床TNM分期及有、無淋巴結轉移患者血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

表2 不同肺癌臨床TNM分期及有、無淋巴結轉移患者血清IGF-1水平比較(±s，ng/mL)

組別 例數 IGF-1 P值肺癌TNM 分期Ⅰ～Ⅱ 42 115.2±15.2 ＜0.05Ⅲ～Ⅳ 48 129.3±20.1淋巴結轉移無45 108.2±15.1 ＜0.05有45 133.2±21.3

討 論

近年來研究發現IGF-1與肺癌的發生、發展密切相關。胰島素可通過刺激活化有絲分裂蛋白激酶通道，促進DNA合成而引起細胞增生，IGF-1與胰島素在結構上有同源性，且在許多組織中具有類似胰島素作用。IGF通過其受體發揮作用，在體內刺激各種細胞生長及與生長有關的反應［2-3］。胰島素水平的升高(高胰島素血癥、胰島素抵抗)降低了血漿及組織中胰島素樣生長因子結合蛋白的合成，導致IGF-1活性增加，從而抑制細胞凋亡速度，刺激細胞增殖活性，致使腫瘤快速增長。IGF-1是一種多功能細胞增殖調控因子，參與許多類型細胞增殖生長，在正常細胞生長和分化上，其有著重要作用［4］。非小細胞肺癌占肺癌的75% ～80%，而且發現時往往時間較晚，即使臨床上認為是早期的患者，也可能有潛在的遠處轉移。因此，難以把握手術的可行性及術后的復發，從而影響綜合治療的療效。因此，有待于發現可信賴的生化指標能預測腫瘤的進展、遠處轉移等腫瘤生物學行為，從而為腫瘤的治療方案提供可行依據［4-5］。

許多研究表明IGF在各種各樣的腫瘤中以自分泌和旁分泌的方式增殖，肺癌患者血中IGF的表達已經被報道［6］。本研究發現，在非小細胞肺癌患者的外周血中，IGF-1的水平明顯高于正常對照組，提示其對肺癌的發生具有相關性;IGF-1在III期和IV期非小細胞肺癌患者的血清水平明顯高于I～II期患者，提示IGF-1的血清水平隨著臨床分期的進展而升高;有腋窩淋巴結轉移者的IGF-1水平較未轉移者明顯升高，提示其可能參與肺癌轉移調控，本研究結果與文獻［7］報道相符。經相關性分析發現，血清IGF-1與CEA、CYERA21-1濃度呈正相關，IGF-1的表達隨非小細胞肺癌惡性進展而升高，提示IGF-1對肺癌有強促有絲裂活性，其高水平表達在肺癌發展、促進癌細胞增殖、抑制調亡中起重要作用［8］。因為IGF-1在體內與受體結合后，通過細胞內的自身磷酸化即被激活的受體激酶催化其底物的酪氨酸磷酸化而傳導信號，調節細胞代謝。IGF-1可選擇性的作用于癌細胞，促進癌細胞在轉移部位的毛細血管中存活增殖，進而導致轉移［9］。雖然IGF-1水平與肺癌的危險性的關系尚無定論，但自分泌或旁分泌過度產生的局部IGF-1水平升高可以促使細胞的生長和抑制凋亡導致腫瘤的發生已經得到公認，循環中的IGF-1水平升高可能是局部高水平的IGF-1溢出所致［10-11］。

肺癌是所有腫瘤中發病率增長最快，惡性程度相當高的腫瘤。人們對之進行了大量的研究，檢測IGF-1的表達，并聯合CEA、CYERA21-1指標對肺癌患者危險程度評估、早期預測有無潛在淋巴結轉移，從而指導臨床治療具有重要意義。

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