胎兒鼻骨超聲檢測在胎兒染色體異常診斷中的臨床價值

[摘要] 目的 探討胎兒鼻骨超聲檢測在胎兒染色體異常早期診斷中的臨床價值。 方法 選擇2009年2月～2012年1月在我院進行產孕前檢查的2016例孕婦進行鼻骨超聲篩查，并對異常的胎兒行染色體核型分析。 結果 鼻骨長度隨孕周增加而增加，兩者呈明顯正相關（r = 0.75，P < 0.01），其中鼻骨長度異常的18例胎兒，14例胎兒染色體核型異常，診斷準確率高達77.78%。 結論 孕期進行胎兒鼻骨超聲篩查在染色體異常的篩查中具有重要的臨床價值。

[關鍵詞] 鼻骨；染色體異常；產前篩查

[中圖分類號] R714.53 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）04-0151-02

目前尚無有效的治療染色體異常疾病的手段，早期診斷并進行出生干預是唯一行之有效的措施[1]，但對于染色體異常胎兒的早期診斷，目前主要通過羊水穿刺、臍血穿刺及絨毛取樣等侵入式取樣手段，繼而進行染色體分析，但侵入式取樣方法會導致流產事件等并發癥的發生，有研究顯示每確診 3 例唐氏綜合征的同時就有 1 例正常胎兒因侵入式產檢而流產[2，3]。因此尋找一種非侵入性檢查方法來發現與染色體異常的相關標志物具有重要的臨床價值，本研究對2016例孕婦進行了的篩查并與染色體結果進行分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年2月～2012年1月在我院進行產前檢查的孕婦，取得知情同意自愿接受本檢查，開展產前篩查有完整資料2016例，采用母體血清及超聲檢查進行篩查，其中孕婦年齡<35歲1764例，>35歲252例，平均（27.4±12.6）歲，所有患者均進行門診或電話隨訪。

1.2 方法

所有研究對象于孕11～14周進行早篩，用GEV-730，E8，PhilipsHD11彩色超聲診斷儀，探頭頻率3.5 MHz，進行超聲檢查時，早篩時測量胎兒頭臀徑、雙頂徑、股長等基本數據。鼻骨觀察時，應按標準切面測量，將圖像放大至胎兒頭和胸部占據整個屏幕，必須顯示胎兒的正中矢狀切面，應注意識別胎兒鼻骨與其上方皮膚形成的兩條高回聲稱為”等號征”，在此切面上測量鼻骨全長，測三次取平均值，將< 2 mm視為鼻骨短小，若無”等號征”應注意鼻骨缺失（圖1）。對于鼻骨異常的患者并于16～22周左右對篩查異常的孕婦再次行超聲檢查，仍然異常者，行羊膜腔穿刺，進行胎兒染色體核型分析。

1.3 統計學處理

所有數據經過校對后輸入計算機，采用SPSS 11.5建立數據庫，二變量的相關性檢驗采用Spearman相關性分析，以P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1不同胎齡鼻骨長度及雙頂徑測值

鼻骨長度隨孕周增加而增加，采用Spearman相關性分析鼻骨長度與孕周呈明顯正相關（r = 0.754，P < 0.01），雙頂徑也是同樣隨著孕周的增加而增加，采用Spearman相關性分析雙頂徑與孕周呈現明顯正相關（r = 0.81，P < 0.01），見表1。

2.2 鼻骨長度異常的染色體核型分析

在18例鼻骨長度異常的胎兒中除4例染色體核型正常外，其余14例均為異常，見表2。

3 討論

我國是出生缺陷高發國家，大約每年有80萬～120萬先天缺陷兒出生，占全部出生入口的4%～6%，其中染色體異常導致的出生缺陷占了相當大的比例。染色體異常直接影響胚胎的正常發育，從而導致胎兒器官結構畸形，嚴重影響著圍產期胎兒的預后，染色體異常的新生兒常會智力低下、生長發育遲緩、機體免疫功能差、社會行為能力低下，從而給家庭和社會帶來長期而沉重的精神負擔和經濟壓力，但目前對染色體疾病尚無有效的治療方法，因此產前檢出患病胎兒，及時終止妊娠，降低其出生率，是降低染色體異常患者唯一的行之有效的方法，但是產前診斷染色體異常的金標準是傳統的細胞染色體核型分析，雖然其可以直接觀察到染色體的數目和染色體的結構異常，但是產前染色體檢查取材方法有絨毛取樣、羊膜腔穿刺、臍帶血穿刺等方法，這些方法均為介入性手段，均具有一定的創傷性，而且由于染色體核型分析需要的技術和設備手段較高，因此難以在廣大基層推廣應用。

外鼻由內側鼻突和外側鼻突發育而來，鼻骨缺失或短小是由各種原因造成的鼻骨發育不良或骨化延遲，而以往的研究顯示這種畸形和染色體異常具有明顯的相關性，為40多種基因綜合征如21-三體征、18-三體征、Apert綜合征和de Lange綜合征及環境致畸病變等異常中的一個表現[4]。Orlandi等[5]研究顯示，在頸項透明層厚度、游離絨毛膜促性腺激素和妊娠相關血漿蛋白 A等基礎上引入鼻骨篩查，能明顯地提高唐氏檢出率，降低檢出的假陽性率。并且研究顯示正常胎兒11～14周其鼻骨的超聲顯示率高達99.5%[6]，鼻骨的長度隨著胎齡增長而增長，與胎齡呈現明顯的正相關，這與以往謝紅寧等[7]的研究結果具有明顯的一致性，且通過本調查顯示16～22周的胎兒鼻骨超聲顯影率高達100.00%， 說明通過超聲進行鼻骨篩查是可行的，但可惜研究顯示不同人種鼻骨的發育存在明顯的種族差異[8]。而目前關于我國人群鼻骨發育與染色體異常的報道少，為此本研究進行了大樣本研究，且本研究中鼻骨異常的18例胎兒在隨后進行的染色體分析中14例胎兒染色體核型異常，診斷準確率高達77.78%，7例為21-三體，充分揭示不同程度鼻骨發育不良是胎兒染色體非整倍體異常的準確超聲標志。

總之，產前開展超聲檢測胎兒鼻骨具有重要臨床意義，對提高胎兒染色體病特別是21-三體綜合征的早期檢測具有重要的臨床意義，減少不必要的侵入性診斷從而降低對正常孕婦的影響， 但是在實際應用前應對超聲檢驗人員進行系統的培訓，應熟悉胎兒鼻骨解剖特點，了解鼻骨檢測技術的難點，注意影響鼻骨檢測的因素，掌握標準的顯示和測量切面，從而促使胎兒鼻骨檢測有望像NT測量一樣成為常規的超聲遺傳學指標。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-08-02）