肝癌術后生存和臨床病理因素的關系

[摘要] 目的 探尋影響肝癌術后生存的因素，為臨床制定治療措施提供參考依據。 方法 將78例肝癌手術患者分為術后生存5年以上組（A組）與3年內死亡組（B組）進行臨床病理因素比較研究。 結果 提示兩組術前AFP（+）、HBsAg（+）、有臨床癥狀、腫瘤單結節、腫瘤距切緣>1cm及癌組織學分級（Ⅰ、Ⅱ級）比較無統計學意義；而A組術后AFP轉陰為82.05%（32/39）、臨床TNM（Ⅰ-Ⅱ）分期87.18%（34/39）、普查發現69.23%（27/39）、癌周有包膜76.92%（30/39）、腫瘤長徑≤5 cm 53.85%（21/39）、無癌栓率87.18%（34/39）、癌周有中重度硬化15.38%（6/39），顯著或極顯著地優于B組的AFP術后轉陰率25.64%（10/39）、臨床TNM（Ⅰ～Ⅱ）分期30.77%（12/39）、普查發現35.90%（14/39）、癌周有包膜20.51%（8/39）、腫瘤長徑≤5 cm 20.51%（8/39）、無癌栓率30.77%（12/39）、癌周中重度硬化35.90%（14/39），（P < 0.05或P < 0.01）。 結論 除了部分臨床及病理因素與術后生存時間長短無關外，極大多數臨床病理因素與術后生存密切相關，與文獻報道一致。

[關鍵詞] 肝細胞肝癌；病理因素；臨床；長期生存

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）04-0077-02

原發性肝癌（以下稱肝癌）是啟東消化道惡性腫瘤的常見病、多發病之一。發病率從70年代的50/10萬到近年來穩定在70/10萬左右，每年新發病例約800例左右。由于普查工作的開展，增加了早期患者的發現和提高了手術切除率。但肝癌術后的高復發率嚴重影響了術后生存期，大多在1～3年內復發，很少能長期生存。通過臨床病理等因素的研究，期望發現影響長期生存的原因，從而為臨床制定治療措施提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選自1974年6月～1995年11月啟東肝癌研究所、啟東人民醫院（已合并為一個單位）手術切除、經病理證實為原發性肝細胞肝癌且資料較全的、隨訪率100%、轉歸明確的78例為對象。

1.2 方法

78例肝癌術后生存5年以上為A組，其中男性24例，女性15例，男女比為1.6∶1，年齡17～58歲，平均37.5歲；術后生存3年以下為B組，其中男31例，女8例，男女比為3.88∶1，年齡23～56歲，平均39.5歲。對兩組的臨床和病理等因素進行比較。

1.3 統計學處理

以四格表的專用公式法：χ2=■

如果四格表中，理論數<5，>1時，才采用連續性校正公式：χ2=■

2 結果

2.1 臨床因素與術后生存的關系

由表1分析結果顯示：（1）肝癌好發于右葉，A、B兩組分別為69.23%、53.84%。都以右葉>左葉>左右葉。（2）啟東乙型肝炎較普遍，自然人群高達15%以上。曾以免疫組化法檢測二對半，總陽性率達96.0%以上。AB兩組HBsAg陽性分別為74.36%（29/39）、82.05%（32/39），兩組比較無統計學意義（P > 0.05）。（3）術前AFP檢測肝癌特異性較強，A組陽性率94.87%（37/39），B組陽性率84.62%（33/39），兩組比較無統計學意義（P > 0.05）。術后AFP轉陰直接影響預后生存時間，A組轉陰為82.05%（32/39），極顯著優于B組的25.64%（10/39）（P < 0.00）。（4）普查工作的開展提高了早診早治率和術后生存率，A組普查病人占69.23%（27/39），極顯著地優于B組的35.90%（14/39）（P < 0.01）。（5）肝癌癥狀比較隱匿，僅為一般上腹飽脹或納減等，如慢性肝炎癥狀，不被患者所重視，除非腫瘤大引起上腹痛。A組有癥狀43.59%（17/39），B組25.64%（10/39），兩組比較無統計學意義（P > 0.05）。（6）腫瘤距切緣>1 cm，A組為53.84%（21/39），B組為41.03%（16/39），兩組比較無統計學意義（P > 0.05）。（7）兩組臨床TNM分期：A組Ⅰ～Ⅱ期占87.18%（34/39），極顯著地優于B組的30.77%（12/39）（P < 0.05）。

2.2 病理因素與術后生存的關系

由表2分析結果顯示：（1）A組單個腫塊生長的占79.49%（31/39），B組單個腫塊生長的占61.54%（24/39），兩組比較從數據上看似有差異，但經統計學處理無意義（P > 0.05）。（2）腫瘤包膜具有延緩生長和轉移的屏障作用，A組有包膜76.92%（30/39），極顯著地優于B組的20.51%（8/39）（P < 0.05）。（3）腫瘤長徑：A組單個腫塊≤5 cm（二個以上者長徑之和≤5 cm）共21個占53.85%，極顯著地優于B組的20.51%（8/39）（P < 0.01）。（4）癌栓有無是預后的重要因素，A組無癌栓率為87.18%（34/39），極顯著地優于B組的30.77%（12/39）（P < 0.05）。（5）癌細胞分化Ⅰ級較少，Ⅱ、Ⅲ級較多，Ⅳ級亦少見，A組Ⅰ、Ⅱ級占74.36%（29/39），B組Ⅰ、Ⅱ級占58.97%（23/39），兩組比較無統計學意義（P > 0.05）。（6）癌周肝硬化：A組占15.38%（6/39），顯著地低于B組的35.90%（14/39）（P < 0.05）。

3 討論

肝癌惡性程度高，切除后的復發轉移是影響術后療效的主要原因之一[1]，大多數切除后在1～3年內復發死亡。B組的肝癌患者平均生存時間為11.69個月復發。即使生存10年后仍有復發的可能（如80-3、79-19病人）。為提高生存率，不少學者用不同方法探討影響術后生存的因素，臨床和病理作為現成資料研究較多，但由于研究對象、病例來源、年齡大小、樣本數量等以及各自觀察標準的掌握有差異而產生不同的結果。有文獻報道，術后生存率與腫瘤大小、有無包膜、組織學分級有關；而與性別、組織分型、有無肝硬化無關[2]。也有通過P53基因研究，認為肝細胞組織學分級、轉移與肝癌患者預后密切相關[3]；還有報告標本切面癌栓是非常重要的影響因素，盡管切除了腫瘤及癌栓，但癌細胞可能已沿血管播散至肝內外，形成復發和轉移灶[4]。切緣距離是術者根據硬化程度、腫瘤部位而定，但遠一點比近一點為好，張氏報告>2 cm和1 cm之間5年生存率分別為38.8%和10.9%[4]。

本研究結果提示，患者術前AFP（+）、HBsAg（+）、有臨床癥狀、腫瘤單結節、腫瘤距切緣>1 cm及癌組織學分級（Ⅰ、Ⅱ級）有的看似有差異，但統計學處理A、B兩組無比較意義。對術后AFP轉陰率、臨床TNM分期、病例來源來自普查、癌周有包膜、腫瘤長徑≤5 cm、無癌栓、癌周有中重度硬化，統計學處理A、B兩組有顯著或極顯著意義。除個別因素（可能因樣本多少等原因不同），大部分因素與文獻報道一致，與術后生存關系密切。

針對復發率高（60.8%）嚴重影響臨床療效[5]，作者建議如下：（1）積極治療慢性肝炎，防止和延緩肝硬化的進展和癌變。癌內外淋巴細胞浸潤及癌周纖維包膜的形成是機體抗腫瘤的形態表現之一，加強術后免疫和中草藥治療，提高機體抗病能力，預防和限制腫瘤生長，有利于生存。要有長期防復發的觀念，1～3年復發較常見，但10年以后復發也較常見，所以患者術后長時間不能放松警惕，定期監測AFP、定期B超檢查，及時發現早期復發性小肝癌，進行手術再切除，是長期生存的重要措施。積極組織或動員廣大人民群眾體檢，有利于發現早期肝癌患者，有利于提高術后生存率。實驗證明，黃曲霉毒素是肯定致肝癌的，大多數認為現在不食被污染的玉米，但實際上還有很多接觸機會，如霉變或污染的花生、存放過長的糕點和其它食品，甚至人們常用的竹木筷子、食品蒸具等都可能會污染霉菌毒素，應予以警惕。

綜上，從這部分患者的臨床、病理研究結果，但愿能為臨床制定治療方案和預防復發、增加術后無瘤生存提供參考依據。

[參考文獻]

[1] 談鑒. 原發性肝癌組織中MMP-9、P53的表達[J]. 河南腫瘤學雜志，2005，18（4）：236-238.

[2] 蓋曉東，雷艷明，劉玉和，等. 肝細胞肝癌臨床病理研究[J]. 北京大學學報（自然科版），2000，1（3）：204-206.

[3] 劉偉，劉海燕，吳引偉，等. 突變型P53基因與肝細胞癌組織學分級、轉移、腫塊大小和包膜形成的相關性研究[J]. 現代腫瘤醫學，2008，16（1）：58-59

[4] 張志堅，吳孟超，賀佳，等. 肝細胞癌術后無瘤生存影響因素的分析[J]. 中華醫學雜志，2000，80（1）：42-43

[5] 朱波，歐超，羅元，等. Cyc lin 1 Gmyc和P53的表達與肝細胞癌生物學行為關系[J]. 中國腫瘤臨床，2006，33（2）：67-70.

（收稿日期：2012-12-14）