血清視黃醇結合蛋白4與急性冠狀動脈綜合征的相關性研究

[摘要] 目的 探討血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）水平與急性冠狀動脈綜合征（ACS）發生的相關性。 方法 選擇112例ACS患者作為實驗組，將其分為高危組與低危組，以同期住院的60例非冠心病患者作為對照組，測定血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓，并進行對比分析。 結果 實驗組血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓均明顯高于對照組（P < 0.01），且高危組患者的RBP4明顯高于低危組患者（P < 0.01）。結論 血清RBP4水平與冠心病的發生、發展密切相關，可作為冠心病早期診治及預后判斷的定期篩選及監測指標。

[關鍵詞] 血清視黃醇結合蛋白4；急性冠狀動脈綜合征；動脈硬化

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）04-0042-02

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是動脈粥樣硬化導致器官病變的最常見類型，也是嚴重危害人類健康的常見病。隨著我國經濟水平的發展，本病近年來呈增長趨勢，已經成為我國居民死亡因素的第3位，男性死亡率為49.2/10萬，女性為32.2/10萬[1]。冠狀動脈造影雖然是冠心病診斷的金標準，但對患者有創傷，操作有風險，且費用高。視黃醇結合蛋白4（RBP4）而作為一種新的脂肪源性信號，通過一系列復雜的途徑，參與形成代謝綜合征、脂代謝紊亂、動脈粥樣硬化和高血壓等疾病，是心血管疾病的危險因素之一。我們通過對研究對象RBP4及相關指標的檢測分析，旨在探討其與冠心病發生的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月～2012年8月間在本院住院治療的急性冠狀動脈綜合征患者112例設為實驗組，包括不穩定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死及ST段抬高性心肌梗死，均經冠狀動脈造影確診，并根據全球急性冠狀動脈事件注冊（global registry of acute coronary events，GRACE）危險評分系統[2]將患者分為高危組（100～200分）和低危組（0～99分）。其中高危組65例，男41例，女24例，年齡41～82歲，平均（56.3±12.8）歲。低危組47例，男30例，女17例，年齡38～80歲，平均（55.7±11.4）歲。以同期因胸痛入院但最后確診為非冠心病的60例患者為對照組，其中男39例，女21例，年齡44～78歲，平均（57.6±13.3）歲。各組患者在年齡、性別等方面經統計學處理差異無統計學意義（P > 0.05），均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 項目檢測 所有研究對象均采集清晨空腹肘靜脈血5 mL于促凝管中，常規方法分離血清后于-20℃冰箱保存。血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）水平檢測采用免疫透射比濁法，試劑由上海北加生化試劑有限公司提供；空腹血糖（FBG）測定采用葡萄糖氧化酶法、C-反應蛋白（CRP）測定采用速率散射法、總膽固醇（TC）檢測采用氧化酶法、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）檢測采用一步法，試劑由深圳邁瑞生物醫療電子有限公司提供，檢測儀器為日立7600全自動生化分析儀，所有檢測過程按標準操作規程進行。所有患者入院時測量身高、體重并計算體重指數（BMI），休息30 min后測量血壓3次，取其平均值。

1.2.2 冠狀動脈造影 所有患者采用Judikin’s導管技術，通過右股動脈或橈動脈途徑進行，常規多體位投照。造影結果由2名以上有經驗的介入醫師判斷。冠心病診斷標準為冠狀動脈造影顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少1支血管內徑狹窄>50%，左主干受累超過50%記為雙支。

1.3 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件包進行數據處理，實驗數據以（x±s）表示，組間數據比較采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清RBP4及相關指標比較

實驗組血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓均明顯高于對照組，經組間t檢驗，差異有統計學意義（P < 0.01），見表1。

2.2 實驗組中高危組與低危組的各個相關指標情況比較

高危組患者的血清RBP4明顯高于低危組患者，經組間t檢驗，差異有統計學意義（P < 0.01），提示血清RBP4可作為預測高危急性冠狀動脈綜合征的一種血清標志物。高危組患者的血清FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓雖高于低危組，但經組間t檢驗，差異無統計學意義（P > 0.05），見表2。

3 討論

血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）為分泌型RBP，是一種相對分子質量為21×103，由181個氨基酸殘基組成的單一肽鏈的蛋白質。RBP4主要由肝細胞合成，是一種特異運載蛋白，主要是將維生素A由肝臟運載至靶組織來協助維生素A發揮生理作用[3]。近年來研究發現，RBP4與脂類代謝、動脈硬化、高血壓、胰島素抵抗等密切相關?，F糖尿病已經被認為是冠心病發病的危險因素之一，RBP4阻礙胰島素刺激胰島素受體基質-1（IRS-1）307位的絲氨酸磷酸化，使IRS-1酪氨酸磷酸化的半數有效濃度相應增加，細胞外信號調節激酶1/2（ERKl/2）的磷酸化被阻止，可直接誘導磷酸烯醇或丙酮酸激酶基因表達，肝糖輸出增加，肌肉的糖攝取被限制，從而引起全身性胰島素抵抗[4]。RBP4在動脈硬化的發生、發展中起重要作用，近年相關研究[5]表明，RBP4 是動脈粥樣硬化的危險因素，它與動脈硬化的危險因素高頸動脈內中膜厚度（IMT）、高甘油三酯（TG）獨立相關，說明RBP4在動脈粥樣硬化性疾病和內臟脂肪細胞功能紊亂中起重要的中介作用。血清RBP4通過抑制內皮細胞的胰島素活性，致使一氧化氮水平降低，而一氧化氮是血管舒張依賴的主要物質，從而引起血管內皮功能紊亂，功能受到損傷的血管內皮細胞依賴性舒張反應變弱，導致內皮因子的合成、釋放等一系列過程發生變化，從而致使血管平滑肌細胞增生、肥大、凋亡，血管內膜下膠原增生、管壁增厚、動脈彈性下降、血管收縮，導致血壓升高。而高血壓、高血脂、糖尿病都是已經被證實的引起冠心病的危險因素，血清RBP4 是上述危險因素發生的參與者，動脈粥樣硬化發生的重要機制是炎癥，而RBP4在其中起到重要的作用。因此，冠心病的發生、發展與血清RBP4 密不可分。

本研究結果顯示，實驗組血清RBP4、FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓均明顯高于對照組，經組間t檢驗，差異有統計學意義（P < 0.01）。提示急性冠狀動脈綜合征患者血清RBP4 水平的升高可能與血壓、FBG、CRP、TC、LDL-C水平的差異有關。實驗組中高危組患者的血清RBP4明顯高于低危組患者（P < 0.01），但高危組患者的血清FBG、CRP、TC、LDL-C水平及BMI、收縮壓雖高于低危組，經組間t檢驗，差異無統計學意義（P > 0.05），這與柳光棟等[6]研究結果相一致，說明血清RBP4水平與冠心病的發生、發展密切相關，可作為冠心病早期診治及預后判斷的定期篩選及監測指標[7，8]，相信隨著循證醫學和流行病學的深入研究，血清RBP4可在心血管疾病發病中發揮重要的作用。

[參考文獻]

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[2] Goodman SG，Huang W，Yan AT，et al. The expanded globao registry of acute coronary events：baseline characteristics，management practices，and hospital outcomes of patients with acute coronary syndrome [J]. Am Heart J，2009，158（2）：193-201.

[3] Frey SK.Andrea H，Britta N.el al. Effect of renal replacement therapy on retinol-binding protein 4 isoforms[J]. Clin Chim Acta，2009，401（12）：46-50.

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[6] 柳光棟，王萍萍，蔡尚郎. 血清視黃醇結合蛋白4 水平與急性冠狀動脈綜合征的關系研究[J]. 中國醫藥導報，2012，9（3）：39-43.

[7] 劉海亮，李國慶. 冠心病患者血清視黃醇結合蛋白4與高敏C反應蛋白的相關性分析[J]. 臨床內科雜志，2011，28（2）：92-94.

[8] 劉濤生，張愛軍，周志鴻，等. 高血壓病合并急性腦梗死患者血清視黃醇結合蛋白4與心率變異性的關系[J]. 疑難病雜志，2012，11（1）：20-22.

（收稿日期：2012-12-18）