結(jié)腸癌組織中hPTTG1和Survivin的表達(dá)研究

[摘要] 目的 探討結(jié)腸癌組織中hPTTG1和Survivin的表達(dá)。 方法 回顧性分析2007年12月～2011年12月入住我院經(jīng)診斷為結(jié)腸癌的80例患者的臨床資料，采用免疫組織化學(xué)法SP法對(duì)本組結(jié)腸癌組織標(biāo)本（Dukes’A期12例、B期22例、C期26例、D期20例）中的hPTTG1和Survivin蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，分析hPTTG1與survivin的表達(dá)與結(jié)腸癌臨床病理方面的因素。 結(jié)果 Survivin在結(jié)腸癌組織中陽性表達(dá)率為82.5%，明顯高于正常結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率5.0%（P < 0.01）。 結(jié)論 Survivin與hPTTG1在結(jié)腸癌組織中具有異常表達(dá)的現(xiàn)象， 提示了二者在結(jié)腸癌的發(fā)生以及發(fā)展過程中所起的重要作用，因此，可以將二者作為結(jié)腸癌發(fā)生及發(fā)展的一個(gè)“指示物”。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)腸癌；hPTTG1；Survivin；表達(dá)

[中圖分類號(hào)] R735.37 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）04-0075-02

結(jié)腸癌的發(fā)生是一個(gè)較為漫長(zhǎng)的過程，需要各種步驟，由于此特點(diǎn)，結(jié)腸癌必然涉及到變異的積累[1]。最近研究表明，如對(duì)結(jié)腸癌進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，需對(duì)人垂體瘤轉(zhuǎn)化基因1（hPTTG1）與存活素（Survivin）在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)進(jìn)行準(zhǔn)確定位與檢測(cè)[2]。本文主要回顧性分析2007年12月～2011年12月入住我院經(jīng)診斷為結(jié)腸癌的80例患者的臨床資料，采用免疫組織化學(xué)法對(duì)hPTTG1與Survivin進(jìn)行檢測(cè)、相關(guān)性分析等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2007年12月～2011年12月入住我院經(jīng)病理診斷確診為結(jié)腸癌的80例患者的臨床資料，其中男47例，女33例；年齡最小26歲，最大88歲，平均（69.7±6.5）歲；本組患者均有完整的3年隨訪資料，在實(shí)施手術(shù)前均沒有接受過任何的諸如放療、化療以及生物等治療。臨床分期主要參照美國(guó)AJCC中關(guān)于TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，即A期12例，B期22例，C期26例，D期20例。上述四組分期的送檢淋巴結(jié)主要有：A期（19.23±8.71）枚，B期（17.38±7.23）枚，C期（11.22±5.42）枚，D期（12.35±7.61）枚。參照世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)分化程度加以執(zhí)行，即高至中度分化腺癌61例，低未分化腺癌19例。

1.2 檢測(cè)方法

采用二步法，儀器：SuperPictureTM Polymer。首先運(yùn)用石蠟包埋組織切片，對(duì)其脫蠟，采用微波對(duì)抗原加以修復(fù)，通過內(nèi)源性過氧化酶對(duì)劑孵育加以阻隔，用濃度為10%的正常血清對(duì)特異性加以封閉，約為10 min。實(shí)驗(yàn)組依次加入一抗（多抗Survivin以及單抗hPTTG1），對(duì)照組主要用PBS來代替一抗，將已知的胰腺癌切片作為Survivin進(jìn)行陽性對(duì)照組，已知呈現(xiàn)陽性的腎盂腎炎切片可以作為hPTTG1的陽性對(duì)照片，最后分別對(duì)hPTTG1與Survivin的含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Survivin在結(jié)腸癌以及正常結(jié)腸組織中的表達(dá)

Survivin在結(jié)腸癌組織中陽性表達(dá)率為82.5%（66/80），但是在正常的結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率為5.0%（1/20），二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 hPTTG1在結(jié)腸癌與正常結(jié)腸黏膜組織中的表達(dá)

hPTTG1在結(jié)腸癌組織中的陽性表達(dá)率為41.3%（33/80），但正常的結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率為85.0%（17/20），說明hPTTG1在正常結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率明顯高于結(jié)腸癌組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 Survivin表達(dá)與臨床病理之間的關(guān)系

見圖1。Survivin陽性細(xì)胞產(chǎn)物定位于細(xì)胞漿之中，由結(jié)腸正常黏膜、結(jié)腸管狀腺瘤以及結(jié)腸絨毛狀腺瘤至結(jié)腸癌Survivin陽性表達(dá)呈現(xiàn)出逐漸上升的變化趨勢(shì)。

3 討論

Survivin的表達(dá)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)比較獨(dú)特，能夠確保特定的細(xì)胞抵抗一系列刺激原加以誘發(fā)，從而對(duì)細(xì)胞的凋亡起到一定的抑制性作用，從而能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的分裂增殖與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起到一定的促進(jìn)作用[3]。相關(guān)研究表明[4]，在實(shí)際的非小細(xì)胞肺癌的研究過程中，研究發(fā)現(xiàn)，Survivin也可以與半胱天冬酶-3（Caspase-3）同時(shí)表達(dá)陽性，提示出Survivin還可以通過非Caspase的具體途徑來完成抗凋亡的作用。hPTTG1與細(xì)胞的分化、增殖、凋亡密切相關(guān)，是細(xì)胞有絲分裂紡錘體檢驗(yàn)點(diǎn)信號(hào)通路的核心蛋白。它可能通過以下多種機(jī)制參與腫瘤的形成和發(fā)展；誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化；促進(jìn)其他原癌基因及促瘤因子的表達(dá)；干擾姊妹染色單體分離。

由本研究結(jié)果顯示，Survivin在結(jié)腸癌組織中陽性表達(dá)率（82.5%）要明顯高于Survivin在正常的結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率（5.0%），且二者具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.01）； hPTTG1在結(jié)腸癌組織中的陽性表達(dá)率為41.3%（33/80），但在正常的結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率為85.0%（17/20），說明hPTTG1在正常結(jié)腸黏膜組織中的陽性表達(dá)率要明顯地高于結(jié)腸癌組織中的表達(dá)率，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.01）；結(jié)腸癌組織中，hPTTG1與Survivin的表達(dá)不存在顯著的相關(guān)性（r = 0.092，P > 0.05）。

綜上所述，Survivin與hPTTG1在結(jié)腸癌組織中具有異常表達(dá)的現(xiàn)象，提示二者在結(jié)腸癌的發(fā)生以及發(fā)展過程中所起的重要作用，因此，可以將二者作為結(jié)腸癌發(fā)生及發(fā)展的一個(gè)“指示物”。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 毛銀玲，徐剛，孟凡玲，等. P-STAT5 和Survivin 在結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2011，38（12）：716-717.

[2] 殷江霞，孫紅芹，唐搖磊，等. 直腸癌組織中hPTTG1和Survivin的表達(dá)及意義[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（5）：951-953.

[3] 王學(xué)虎，傅仲學(xué)，趙渝，等. Survivin基因的shRNA干擾對(duì)結(jié)腸癌SW480細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2010，37（9）：485-489.

[4] 錢敏飛，王家東. 腫瘤凋亡抑制蛋白-Survivin 的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)腫瘤臨床，2004，31（11）：657-659.

（收稿日期：2012-12-05）