雞免疫增強劑的研究概況

摘要：綜述了雞的免疫增強劑的常見種類及作用機理，對化學藥物類、維生素類、礦物元素類、中藥類及細胞因子類等免疫增強劑的研究概念進行了綜概述。

關鍵詞：雞；免疫增強劑；免疫效果

中圖分類號：S831 文獻標識碼：B 文章編號：1007-273X（2013）01-0085-04

目前，疫苗的應用在防治家禽疾病中起到了不可替代的作用，但由于各種原因的影響，導致免疫效果差、保護力差甚至免疫失敗的發生。因此，如何獲得滿意的免疫效果是當前研究的一個熱點。免疫增強劑是先于抗原或與抗原同時應用，能非特異性地增強機體對抗原的特異性免疫應答而本身并無抗原性的物質?，F已發現具有免疫增強作用的物質有幾十種之多[1]，常用的有左旋咪唑、西咪替丁、甲硝唑、蜂膠、弗氏佐劑、油佐劑、維生素E、轉移因子、干擾素和白細胞介素等。雖然對雞免疫增強劑的研究較多，但目前獸藥市場上常見的產品相對較少，如轉移因子、維生素E、黃芪多糖、白細胞介素、干擾素、左旋咪唑等。該研究介紹了雞免疫增強劑的常見種類及作用機理，為獸醫臨床上更好的運用雞的各種免疫增強劑、提高疫苗的免疫效果及更好的防治雞的各種傳染病提供參考。

1 化學藥物類

目前對于雞化學藥物類免疫增強劑的研究主要在左旋咪唑、甲硝唑和西咪替丁等咪唑類化合物上。

1.1 左旋咪唑

左旋咪唑是第一個被發現具有免疫調節功能的化學藥物，不僅對正常的雞群有免疫增強的作用，還具有廣泛的免疫調節活性，能促進細胞免疫和體液免疫。有關左旋咪唑免疫方面的研究較多，程相朝等[2]觀察了左旋咪唑對HVT（火雞皰疹病毒）免疫雛雞后免疫器官中T淋巴細胞數量的影響，結果表明在接種HVT凍干苗后連續4 d 應用15 mg/kg 左旋咪唑的雞群與空白雞群各免疫器官中T淋巴細胞的數量相比均呈現不同程度的增多。喬彥良等[3]研究表明左旋咪唑可使正常雞外周血T淋巴細胞轉化率升高，TS 細胞百分比降低，Th 細胞百分比明顯升高。

1.2 甲硝唑

甲硝唑屬于硝基咪唑衍生物，臨床上常作為抗微生物和抗寄生蟲藥物，研究發現甲硝唑也具有免疫調節活性。喬彥良等[4]研究表明甲硝唑能使回憶性免疫應答反應明顯升高，與左旋咪唑有相似的作用，應用甲硝唑對新城疫初次免疫和二次免疫都能提高其抗體滴度并維持機體較高抗體水平。

1.3 西咪替丁

西咪替丁為H2受體拮抗劑，在人醫臨床上常用于消化道潰瘍的治療，近年來的研究表明西咪替丁還有抗病毒和免疫增強的作用。西咪替丁促進機體免疫功能的作用廣泛，能明顯促進雞的體液免疫和細胞免疫功能。喬彥良等[5]研究結果表明西咪替丁能夠促進外周血中T淋巴細胞的轉化，提高抗體滴度并維持機體較高抗體水平，使2次免疫雞對抗原抗體滴度回憶性免疫應答反應明顯升高。

2 維生素及礦物元素類

2.1 維生素類

維生素是雞體內不可缺少的微量營養物質，它主要以輔酶和催化劑的形式參與代謝過程中的生化反應，對維持雞的機體健康，提高其生產性能及免疫力和抗病力有重要作用。目前國內外研究與免疫有關的維生素主要有維生素A、維生素D、維生素E、維生素C等。Chardra[6]指出維生素A能促進巨噬細胞活化，提高對特異性抗原的遞呈作用，使B淋巴細胞活性增強，IgG 、IgA 和IgM 合成與分泌增加，從而影響機體的體液免疫功能。張淑云等[7]研究表明維生素D可使免疫器官指數最高，且對胸腺和脾臟指數作用顯著，同時還有提高免疫球蛋白含量和降低IL-2 含量的作用。史嫦娥等[8]指出維生素E可提高雞的體液免疫水平，可提高雞的細胞免疫，促進淋巴細胞的增殖反應，以減少前列腺素的生成而對免疫反應有促進作用。邱榮斌等[9]報道在日糧中適當添加維生素C能促進脾臟、胸腺等免疫器官的生長發育，顯著增強免疫系統合成分泌抗體的能力。

2.2 礦物元素類

礦物元素是動物機體不可缺少的營養物質，在機體內發揮著重要的生理功能，同時還影響免疫系統的發育與功能的發揮，可改變免疫力，影響抵抗疾病的能力。與免疫有關的礦物質元素主要有硒、鋅、銅、鐵、鉻、碘等。研究結果顯示不同的礦物質對體液免疫和細胞免疫都有不同的影響。鄧樺等[10]報道了硒能提高新城疫抗體滴度，提高紅細胞Ⅰ型補體受體（CRⅠ）活性。杜晉平等[11]的研究表明補鋅對蛋雞免疫器官發育有增強作用，當日糧中鋅添加量在60～80 mg/kg 時，對于蛋雛雞具有促進免疫器官發育、增強體液免疫的功能。吳建設等[12]研究結果表明銅缺乏或過量導致肉仔雞生長抑制、免疫器官萎縮、淋巴細胞活性以及接種弱毒疫苗后抗體效價降低。銅營養狀況顯著影響機體免疫功能，銅對免疫功能的作用表現出劑量效應，而且最佳生長和免疫功能狀態下對銅的營養需要量都是11 mg/kg。張慶東等[13]報道添加鉻能增加6周齡肉仔雞胸腺重及T淋巴細胞轉化率，對血清中新城疫抗體、禽流感抗體有增高的趨勢。

3 中藥類

中藥是我國的國粹，關于中藥在免疫方面的作用，前人進行了大量的研究。中藥中有很多不管是中藥單味藥還是中藥復方或是中藥的提取物對免疫都有不同程度地增強作用。中藥免疫增強劑具有活性刺激、營養、調節及抗菌抗病毒的功能[14]。其作用機理與多種因素有關：如促進動物機體免疫器官發育，提供更多更優秀的免疫活性細胞，同時加強免疫活性細胞上與免疫相關的受體的表達；激活巨噬細胞的吞噬、處理及遞呈抗原的作用；促進細胞因子的分泌及活性；促進和調節補體、抗體及溶菌酶的產生；影響核酸和核苷酸的合成；改善骨髓的造血功能；改善機體內分泌系統的功效（垂體-腎上腺皮質功能）；促進神經-內分泌-免疫系統網絡的完善。

3.1 單味中藥

單味中藥中補益類、清熱解暑類、滲水利水類、解表類、固澀類、止血類、泄下類、驅蟲類都有一定的免疫增強作用。常見的單味中藥有：黨參、當歸、黃芪、大棗、阿膠、首烏、白術、天冬、麥冬、鱉甲、龜板、枸杞、山萸肉、五加皮、雞血藤、補骨脂、肉桂、鎖陽、杜仲、枸杞、肉蓯蓉、菟絲子、淫羊藿、女貞子、沙參、黃連、黃柏、黃芩、大蒜、魚腥草、大青葉、板藍根、石葦、石蒜、半枝蓮、山豆根、金銀花、穿心蓮、白頭翁、敗醬草、紫花地丁、蒲公英、白花蛇舌草、伏苓、豬苓、木通、柴胡、仙鶴草、大黃、慧苡仁、蜂膠等。王鳳霞等[15]在日糧中添加黃芪莖葉粉，結果表明黃芪莖葉粉對雛雞增重、免疫器官指數、Ea玫瑰花環形成率和ANAE 陽性率都有顯著影響，其中以添加3%的效果顯著。陳海蛟等[16]將黃芪超微粉添加到雛雞飼料、飲水及新城疫油乳劑滅活苗中，結果表明黃芪超微粉能促進雞增重，提高血清中新城疫抗體效價。于洋等[17]將蟾酥添加于飼料中，觀察了免疫器官發育情況及免疫器官中免疫活性細胞的增殖情況，結果表明蟾酥對肉仔雞免疫器官的生長發育和免疫活性細胞的增殖都有明顯的促進作用。石莉莎等[18]對女貞子在蛋雞育成期生長發育和免疫功能方面的作用進行了研究，結果表明添加0.5%女貞子能提高雛雞生長前期的法氏囊指數，添加1.0%女貞子能提高雛雞生長中、后期的胸腺與脾臟指數，女貞子能顯著提高蛋雛雞的新城疫抗體效價，能顯著提高雞外周淋巴細胞轉化率。

3.2 中藥復方

中藥復方中有免疫增強作用的有補氣方、補血方、補陰方、補陽方、扶正固表方、溫補膊陽方、清熱方、和解方和一些自擬方劑。陳曉丹等[19]研究了復方女貞子（女貞子、黃芪、黨參）對雛雞免疫功能的影響，結果表明應用復方女貞子后，雛雞血清細胞因子IL-1、IL-2，免疫球蛋白IgG 、IgM 和IgA 的含量、外周血液T、B 淋巴細胞增殖功能均明顯升高，復方女貞子可明顯提高雛雞的細胞免疫和體液免疫水平。王福傳等[20]對由人參、黃芪等10 味中藥配制的中藥制劑進行蛋雞免疫效果的研究，結果表明該中藥復方組脾臟、法氏囊指教及T、B 淋巴細胞相對數均高于對照組，新城疫、法氏囊抗體效價、中性粒細胞吞噬率、吞噬指數和T淋巴細胞轉化率均高于對照組。楊鴻等[21]對加味玉屏風散對雛雞紅細胞免疫及免疫器官指數的影響進行了研究，結果表明加味玉屏風散能顯著提高正常雛雞RBC-CR1 花環率，對RBC-IC 花環率沒有明顯影響。

3.3 中藥提取物

隨著科技的發展，對于中藥的研究也逐漸深入，由最初的單味藥和方劑研究，逐步發展到單味中藥提取物及方劑提取物研究，深入至分子和基因水平研究。對于提取物中與免疫有關的研究主要還是在有免疫增強作用的單味中藥和中藥復方的基礎上進行。張訓海等[22]研究了黃芪多糖對雞體液免疫的影響，表明加入不同劑量黃芪多糖的油苗在一些時間點均能顯著提高新城疫抗體效價，黃芪多糖在300 mg/L 時能顯著促進雞脾臟淋巴細胞的增殖。周建強等[23]對黨參多糖對免疫雛雞抗體效價和淋巴細胞增殖進行了研究，結果表明黨參多糖能明顯提高新城疫HI 抗體效價，促進外周血淋巴細胞增殖。李星艷等研究了由黃芪、茯苓等多種中藥組成的復方多糖對雞免疫功能的影響，結果表明復方多糖能提高AI-HI 抗體效價，多糖組能不同程度提高紅細胞-C3b 花環率和紅細胞-IC 花環率。

4 細胞因子類

近年來隨著雞細胞因子的大量發現，對雞細胞因子作為免疫增強劑的研究也增多。細胞因子類產品具有作用劑量小、生物活性高、作用迅速等特點。目前報道細胞因子中有免疫增強作用的主要有白細胞介素、干擾素和腫瘤壞死因子。趙珊珊等研究了重組IL-2 對固始雞空腸黏膜具有免疫增強作用，添加重組IL-2 能夠提高sIgA細胞的分泌，從而提高動物的免疫能力。張春杰等研究報道了IL-18 作為免疫增強劑不但具有明顯的增強IBD 滅活疫苗誘導細胞免疫的作用，而且對于中和抗體水平的提高及B淋巴細胞增殖反應的加強也具有一定的作用，從而使疫苗的保護率從86.7% 上升到93.3%。

5 其他類

免疫增強還包括核酸佐劑、免疫刺激復合物（抗原物質與皂樹皮糖苷及膽固醇按1∶1∶1混合后自發形成）、卡介苗、脂質體、胸腺肽、一些生物制劑（小棒狀桿菌）、胞壁酰二肽（分枝桿菌細胞壁骨架中具有免疫活性的最小結構單位）等。

6 展望

盡管目前報道了很多物質（包括化學藥物、傳統中藥、維生素、礦物質、細胞因子等）都有不同程度的免疫增強作用，但是真正作為免疫增強劑使用的品種卻很少，國家獸藥標準中幾乎還是空白。但同時隨著研究的逐步深入特別是分子免疫學等基礎理論的飛速發展，免疫增強劑的作用不再局限于增強免疫應答，而更著重于誘導機體選擇性地產生有效防御相應病原體感染的特異性的免疫應答，以減少抗原物質的副作用。因此尋找特性確定、高效、穩定、無毒的理想免疫增強劑是當前免疫學研究的重點之一，隨著免疫增強劑的研究領域不斷拓寬，新成員、新劑型不斷發現，機理探討不斷深入，其臨床應用范圍越來越廣，相信隨著研究的不斷深入，免疫增強劑在動物的疫病防治中會起到越來越重要的作用。

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