諾氟沙星膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法學(xué)驗(yàn)證

摘 要：諾氟沙星膠囊現(xiàn)為上市品種，現(xiàn)依據(jù)中國(guó)藥典[1]質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則，采用HPLC法測(cè)定諾氟沙星含量，對(duì)諾氟沙星膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，以確認(rèn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠有效地控制成品質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：諾氟沙星膠囊 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 方法驗(yàn)證

中圖分類(lèi)號(hào)：R284 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2013）01（c）-0215-01

1 含量測(cè)定分析方法學(xué)驗(yàn)證

1.1 儀器與試劑

儀器：二元梯度液相色譜儀。

試劑：鹽酸（0.1 mol/L），磷酸（0.025 mol/L），三乙胺，乙腈。

對(duì)照品：諾氟沙星（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：130450-200705）。

供試品：諾氟沙星膠囊（哈藥集團(tuán)三精千鶴制藥有限公司，批號(hào)20100615）。

1.2 色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025 mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87∶13）為流動(dòng)相；流速為每分鐘0.8 mL；檢測(cè)波長(zhǎng)為278 nm。

1.3 對(duì)照品溶液的制備

取諾氟沙星對(duì)照品25 mg，精密稱(chēng)定，置100 mL量瓶中，加0.1 moL/L鹽酸溶液2 mL使溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.4 供試品溶液的制備

取本品20粒，混合均勻，精密稱(chēng)取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于諾氟沙星125 mg），置500 mL量瓶中，加0.1 moL/L鹽酸溶液10 mL使溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。

1.5 測(cè)定法

分別精密吸取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20 uL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。

1.6 系統(tǒng)性適用性試驗(yàn)

在上述色譜條件下，選用不同型號(hào)的色譜柱進(jìn)行系統(tǒng)適用性考察，結(jié)果表明，在選定的色譜條件下，三種長(zhǎng)度不同的色譜柱（250 mm，200 mm，150 mm）的理論板數(shù)均不低于2000，供試品溶液中諾氟沙星與其它組分分離度良好，滿足含量測(cè)定要求。

1.7 專(zhuān)屬性試驗(yàn)

取不含諾氟沙星的空白樣品，照供試品溶液制備方法制成空白溶液。精密吸取供試品溶液，空白溶液，對(duì)照品溶液各20 μl，分別注入液相色譜儀中，在對(duì)照品色譜峰相應(yīng)的位置上，供試品溶液具有相同保留時(shí)間的色譜峰，空白溶液在此峰位無(wú)吸收，對(duì)本制劑中諾氟沙星含量測(cè)定無(wú)干擾，方法專(zhuān)屬性良好。

1.8 線性試驗(yàn)

取諾氟沙星對(duì)照品50 mg，精密稱(chēng)定，置100 mL量瓶中，加0.1 moL/L鹽酸溶液2 mL使溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，制成每1 mL含諾氟沙星50 μg的溶液，分別精密吸取8 μL、9 μL、10 μL、11 μL、12 μL對(duì)照品溶液，測(cè)定。以諾氟沙星進(jìn)樣量為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)做回歸曲線，得回歸方程為Y=4984531.373X +2293999.4，r=0.9996。由結(jié)果可見(jiàn)，諾氟沙星進(jìn)樣量在0.4 μg～0.7 μg之間線性關(guān)系良好。

1.9 精密度試驗(yàn)

精密吸取濃度為25 μg/mL的諾氟沙星對(duì)照品溶液20 μL，注入液相色譜儀中，測(cè)定色譜峰面積，重復(fù)進(jìn)樣6次，RSD（%）=0.4由結(jié)果可見(jiàn)，測(cè)定方法精密度良好。

1.10 重復(fù)性試驗(yàn)

取諾氟沙星膠囊樣品（批號(hào)：20100615），照含量測(cè)定項(xiàng)下方法，在同一實(shí)驗(yàn)室由同一人進(jìn)行含量測(cè)定，重復(fù)6次。結(jié)果見(jiàn)表1。

由結(jié)果可見(jiàn)，測(cè)定方法重復(fù)性良好。

1.11 供試品溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)

取諾氟沙星樣品（批號(hào)：20100615），制成供試品溶液，照上述含量測(cè)定項(xiàng)下方法，分別于0、2、4、6、8小時(shí)進(jìn)行含量測(cè)定，供試品溶液在8小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好，含量測(cè)定應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)完成。

1.12 回收率試驗(yàn)

取諾氟沙星膠囊樣品（約相當(dāng)于諾氟沙星出65 mg）g（批號(hào)：20100615，平均裝量為：0.1921 g，已知諾氟沙星含量為99.5%），精密稱(chēng)定，精密加入諾氟沙星對(duì)照品60 mg，照含量測(cè)定項(xiàng)下方法進(jìn)行含量測(cè)定，重復(fù)6次。結(jié)果見(jiàn)表2。

由結(jié)果可見(jiàn)，回收率在95%～105%之間，RSD值為0.9%。測(cè)定方法回收率良好。

2 試驗(yàn)結(jié)論

綜合以上數(shù)據(jù)，按照藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范[2]測(cè)定，可以得出在選定的色譜條件下，諾氟沙星與相鄰組分分離度良好，空白溶液無(wú)干擾，方法學(xué)研究表明，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定方法的專(zhuān)屬性，線性，精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、回收率均良好，含量測(cè)定方法能夠有效地控制成品的諾氟沙星含量。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)藥典[M].化學(xué)工業(yè)出版社，2010，二部.

[2] 中國(guó)藥品檢驗(yàn)操作規(guī)范[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.