非甾體解熱鎮痛藥的臨床應用與發展

【摘要】綜述非甾體類解熱鎮痛藥的分類、作用機理、研究現狀、臨床應用和不良反應，并結合當前國內主要用藥對新型非甾體類解熱鎮痛藥的深入研究提供參考。

【關鍵詞】非甾體類解熱鎮痛藥；研究動向；臨床應用

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0515（2012）11-054-02

非甾體類解熱鎮痛藥（NSAIDs）是一類通過抑制體內一種成為前列腺素的物質的合成來進行解熱止痛消炎的藥物的統稱，因其不具有與傳統的甾體激素類藥物特有的甾環而得名。NSAIDs在止痛、退熱、消炎、抗風濕、抗凝血等領域有著廣泛的應用，是臨床治療各種非感染性急慢性關節炎、非關節風濕病、癌性疼痛、牙痛、痛經、發熱、膽腎絞痛、運動性損傷、術后疼痛等疾病的主要藥物[1]-[3]。但與之相對應的是，有大約1/3的NSAIDs使用者中出現了不良反應，而長期大量的攝入更會對肝臟、腎臟、神經系統、血液系統、消化系統等照成極大的損害[4]，[5]。本文就NSAIDs的分類及作用機理、不良作用及預防、臨床應用及研究動向等綜述如下。

1非甾體解熱鎮痛藥的分類及作用機理

非甾體類解熱鎮痛藥自阿司匹林于1898年首次被德國拜耳藥廠合成并用作治療關節炎和風濕的藥物以來，到目前已有數百種上千個品牌上市。按其化學結構的不同可分為：（1） 甲酸類，代表藥品是阿司匹林等；（2）乙酸類，代表藥品是扶他林、吲哚美辛等；（3）丙酸類，代表藥品是芬必得、吡洛芬等；（4）昔康類，美洛昔康等；（5）昔布類，羅非昔布等；（6）吡唑酮類，氨基比林等；（7）其他類，尼美舒利等。還可以根據藥物對花生四烯酸的代謝途徑的不同來分類。按其在代謝過程中對脂氧酶和環氧酶作用強度的差異可分為環氧酶抑制劑、脂氧酶抑制劑和環氧酶/脂氧酶抑制劑。也可根據藥物對COX、5-LOX的選擇性的不同，將NSAIDs分成：（1）COX1 傾向性抑制劑，如小劑量腸溶性阿司匹林等；（2）COX非選擇性抑制劑，如萘普生、布洛芬等；（3）COX2 傾向性抑制劑， 如尼美舒利、美洛昔康等；（4）COX2 特異性抑制劑，如羅非昔布、塞來昔布等；（5）COX與5-LOX雙效抑制劑，如替尼達普等。

目前的廣泛認同的作用機理是NSAIDs通過作用于在花生四烯酸轉化過程的中起關鍵作用的環氧合酶，進而阻斷前列腺素的合成，來達到解熱、鎮痛和消炎的作用[6]。據報道，在人體中存在至少兩種環氧合酶，即COX1 和COX2，它們存在不同的部位并具有不同的生理功能。COX1是一種結構酶，在體內各種組織中廣泛存在，激活后與花生四烯酸（AA）作用產生前列環素I2（PGI2）、前列腺素E2（PGE2）和血栓素A2（TXA2），具有調節腎血流量和保護胃黏膜的作用。COX2是一種誘導酶，只存在于炎癥部位，由一種細胞因子誘導激活，釋放出炎癥介質PGI2 和PGE2，引起疼痛、發炎、發熱。

2臨床應用及研究動向

傳統的NSAIDs對COX1 和COX2同時有抑制作用，因此對肝腎臟和胃腸道有較大的毒害作用。具有選擇性效果的NSAIDs可以在很大程度上降低不良反應發生率，且具有更好的鎮熱止痛消炎的作用，因此目前臨床用藥及發展的主體將是具有選擇性效果的NSAIDs[7]。

尼美舒利：選擇性COX2抑制劑，具有非常明顯的鎮痛作用，其作用是丙氧芬的5倍，阿司匹林的25倍。退熱作用與消炎痛、吡羅昔康及雙氯芬酸鈉相似，是醋氨酚的200倍。其抗炎效果是消炎痛的3倍，布洛芬的10倍，保泰松的17倍，阿司匹林的100倍。同時具有良好的腸胃系統適應性，且幾乎全部能夠通過腎臟排泄，不會在人體內累積。

美洛昔康：選擇性COX2抑制劑，其對COX2的抑制效果是COX1的10-70倍，具有更好的解熱鎮痛消炎作用，較雙氯芬酸鈉、吡羅昔康、萘普生和吲哚美辛等具有更低的不良反應發生率，在消化道出血、潰瘍、穿孔等相關嚴重胃腸反應和腎臟損害優于其他對照組。

塞來昔布：第一個用于臨床的COX2特異性抑制劑，它能最大限度地抑制COX 2，而對COX1抑制并不明顯，因而在發揮抗炎鎮痛作用的同時，對胃腸道、腎臟及血小板的不良反應影響很小。

羅非昔布：較塞來昔布對COX 2抑制性更好的昔布類COX 2特異性抑制劑，在常規治療中，對COX1幾乎無抑制作用，對胃腸道及肝腎臟的損害極小。

西樂葆：新一代COX2特異性抑制劑，與服用布洛芬或雙氯芬酸的對照組相比，服用西樂葆的患者當中出現嚴重胃腸道不良反應的人數要減少一半至三分之二。

NSAIDs的研究動向越來越多的體現了以人為本的理念，努力降低藥物的毒副作用，最大的保護患者的人身健康。

3不良作用及預防

雖然NSAIDs在很大程度上解決了長久以來困擾人類的解熱鎮痛和發炎的問題，但不得不承認，在實際的使用過程中，長期大量的攝入更會對病人肝臟、腎臟、神經系統、血液系統、消化系統等照成極大的損害，這嚴重危害了病人的健康。因此在臨床使用中，應遵守以下幾個原則[8]：（1）注重個體化差異，根據病人個體具體情況來區別用藥，力爭把毒副作用降到最小；（2）避免長期大量攝入，如需要，需在醫師指導下服用，期間應做好身體各系統、組織、器官的檢測工作；（3）對NSAIDs有過過敏史，肝腎功能不全，高血壓及供血不足的病人應慎用；（4）給藥過程用如發現疑是不良反應時應立即停藥；（5）不宜同時服用多種NSAIDs，避免不良反應的疊加；（6）用藥期間應忌酒、戒煙、不服用含咖啡因的飲料，避免腸胃負擔的加重；（7）老人或小孩給藥應慎重，并做好防范措施；（8）使用腸溶片、栓劑、緩釋片、前體藥等減少腸胃道出血的可能性。

4展望

經過100多年的發展，NSAIDs從剛開始的僅注重治療效果而忽視不良反應到目前越來越重視不良反應發生率，體現的是藥物和醫學工作者對生命的尊重和科學謹慎的態度。隨著人類對藥物研究的不斷深入，我們相信更多具有長效、療效高、副作用小的非甾體解熱鎮痛藥將被開發出并應用于臨床。藥物開發者-患者-社會共同關注用藥安全問題，最大限度的保障患者的生命健康，安全用藥，更好的發揮NSAIDs的作用。

參考文獻

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