鼻咽癌放療后遠處轉移分析

[摘要] 目的 探討鼻咽癌放療后遠處轉移的臨床因素。 方法 回顧性分析92例鼻咽癌初治患者的臨床資料，21例發生遠處轉移，分析轉移患者與未轉移患者的臨床資料。 結果 轉移的發生與患者的性別無關，與患者的年齡、疾病分期有關，轉移1年以內發生最高，3年后趨于穩定，遠處轉移以骨最多，其次為肺、肝。 結論 對于較晚期患者給予積極恰當的綜合治療可望提高5年生存率。

[關鍵詞] 鼻咽腫瘤；放射療法；遠處轉移

[中圖分類號] R739.63 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）28-0032-02

鼻咽癌在我國南方的發病率最高，放射治療是其主要治療手段，隨著放射治療技術的不斷提高和對綜合治療的深入認識，其5年生存率已達50%～70%。鼻咽癌放療后遠處轉移是造成治療失敗的重要原因。本文通過回顧分析1999～2007年我院收治的92例鼻咽癌患者中發生遠處轉移的情況，希冀從中找出規律，以供今后工作參考，盡可能地降低遠處轉移的發生，從而提高鼻咽癌的長期生存率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1999～2007年，我院收治的鼻咽癌隨訪5年的92例患者中，21例患者發現有遠處轉移，年齡32～78歲，平均45歲。所有病例均經組織病理學證實，均為低分化鱗癌。分期按1992年鼻咽癌福州分期標準[1]。

1.2 治療方法

給予瓦里安23EX直線加速器外照射，鼻咽部原發灶給予6Mv X線DT70-76Gy，頸部淋巴結轉移灶先予6Mv X線切線野照射DT50Gy后，再予電子線垂直照射DT16-20Gy。遠處轉移者均經胸片、B超、ECT、CT及MRI檢查而診斷。

1.3 統計學方法

應用SPSS17.0軟件，采用χ2檢驗，P < 0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 轉移與性別、年齡、分期的關系

見表1。性別在兩組之間的差異無統計學意義。患者年齡、T分期、N分期在兩組之間的差異有統計學意義。見表1。

2.2 轉移與臨床分期間的關系

Ⅰ期患者共5例，無一例發生遠處轉移；Ⅱ期患者19例，也無一例發生遠處轉移；Ⅲ期患者共36例，其中4例發生遠處轉移；Ⅳ期患者共32例，其中17例發生遠處轉移。臨床分期越晚，遠地轉移發生越多（χ2=26.5797，P < 0.01）。

2.3 遠處轉移發生的時間與病期的關系

1年以內遠處轉移發生最多，以后漸下降，3年后趨于穩定。見表2。

2.4 遠處轉移發生的時間與部位之間的關系

見表3。遠處轉移部位以骨最多，其次為肺、肝，值得注意的是有一例患者發生了骨和腹腔淋巴結轉移，而未見有縱膈淋巴結轉移，應考慮為血行轉移。

3 討論

鼻咽癌放療后遠處轉移是治療失敗的主要原因，發生遠處轉移的患者生存時間相對較短。本組資料顯示，遠處轉移的發生與患者的年齡、TN分期以及臨床分期顯著相關。發生遠處轉移的時間1年內最多，3年后漸趨于穩定。轉移部位以骨最多。

本組資料顯示，遠處轉移與患者性別無關，與年齡有關。50歲以上患者遠處轉移明顯增加，提示年齡偏大是遠處轉移的危險因素之一。這與文獻報道發病年齡小是長期生存主要影響因素之一的結論一致[2，3]。

本研究顯示T分期與遠處轉移相關，T4尤為明顯。原發腫瘤較大和N晚期一直是預后較差的重要預示因素，其原因與此類患者局部控制率和區域控制率低以及遠處轉移率高有關[4-8]。反過來局部控制率的提高可以降低遠處轉移率，Lee等[9]的研究顯示局部區域無復發患者比局部區域復發患者的五年無遠處轉移生存率提高11%。本組T4患者遠處轉移發生率高，筆者分析認為，大部分T4期腫瘤與腦干關系密切，放療時因腦干耐受劑量限制，原發腫瘤未能得到有效控制劑量而降低了局部控制率。今后有必要在腦干耐受劑量與腫瘤實際照射劑量之間尋找更佳的平衡點，以便更好地提高腫瘤的局部控制率。病期的早晚與遠處轉移顯著相關，說明越是晚期治療的難度越大，首程放療時為減少遠處轉移的發生率，對于Ⅲ、Ⅳ期患者最好輔以適當的全身治療，如：化療+提高機體免疫的治療。從治療失敗模式來看，即使采用先進的放療技術和化放綜合治療，遠處轉移仍是一個主要的失敗原因，并且這種轉移發生時并無局部復發。可能的解釋是在首次放療前遠處部位就有隱匿性病灶的存在，或稱之為微轉移灶。放射治療是一種局部治療手段，對治療前已播散的亞臨床病灶有賴于全身性的治療如化療的應用。Cheng等[10]對于Ⅲ、Ⅳ期患者采用同步放化療，5年無處轉移生存率達74%。

發生遠處轉移的時間1年內最多，3年后漸趨于穩定。這與文獻報道放療后3年內為遠處轉移的高峰相符[11]。1年內遠處轉移最多，可能因發病后患者的免疫功能處于低水平，加上放療對機體的打擊，放療后短時間內免疫功能難以得到恢復有關。這也從另一方面說明，若是不考慮患者的身體實際狀況而給予過度的治療，將加速腫瘤發展。今后可針對患者的免疫功能狀況進行追蹤觀察，以進一步揭示機體免疫狀況對腫瘤遠處轉移的影響。

鼻咽癌發生轉移的部位以骨轉移最多見，肺及肝轉移次之[12]。有報道遠處轉移病例中骨轉移占83%[13]。本組患者中骨轉移發生率為50%，肺、肝轉移次之。故對于首次治療的鼻咽癌患者，要行全身骨掃描、胸部X線平片、上腹部B超檢查，必要時需行胸、腹部CT掃描。

綜上所述，鼻咽癌放療后的遠處轉移發生率主要與T、N分期有關，與患者年齡相關，骨、肺、肝為最常見的轉移部位。對于較晚期患者給予積極恰當的綜合治療能提高五年生存率。

[參考文獻]

[1] 劉泰福，徐國鎮. 全國鼻咽癌會議紀要[J]. 中華放射腫瘤雜志，1992，1（4）：204.

[2] Teo PM，Rwan WH，Lee WY，et al. Prognosticators determining survival subsequent to distant metastasis from nasopharyngeal carcinoma[J]. Cancer，1996，77（5）：2423-2431.

[3] 潘建基，張瑜，林少俊，等. 1706例鼻咽癌放療遠期療效分析[J]. 中華放射腫瘤學雜志，2008，17（4）：247-251.

[4] Sze WM，Lee AW，Yan TK，et al. Primary tumor volume of nasopharyngeal carcinoma：prognostic significance for local control[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2004，59（1）：21-27.

[5] Chen MK，Chen TH，Liu JP，et al. Better prediction of prognosis for patients with nasopharyngeal carcinoma using primary tumor volume[J]. Cancer，2004，100（4）：2160-2166.

[6] Tang L，Li L，Mao Y，et al. Retropharyngeal lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma detected by magnetic resonance imaging ： prognostic value and staging categories[J]. Cancer，2008，113（2）：347-354.

[7] Mao YP，Liang SB，Liu LZ，et al. The N staging system in nasopharyngeal carcinoma with radiation therapy oncology groupguidelines for lymph node levels based on magnetic resonance imaging[J]. Clin Cancer Res， 2008，14（22）：7497-7503.

[8] Ma J，Liu L，Tang L， et al. Retropharyngeal lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma： prognostic value and staging categories[J]. Clin Cancer Res，2007，13（5）：1445-1452.

[9] Lee AW，Sze WM，Au JS，et al. Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era：the Hong Kong experience[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2005，61（4）：1107-1116.

[10] Cheng SH，Jian JJM，Tsai SYC， et al. Prognostic features and treatment outcome in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma following concurrent chemotherapy and radiotherapy[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1998，41（3）：755-762.

[11] 胡心傳. 119例鼻咽癌放療后死于遠處轉移病例分析及放化研討[J]. 腫瘤防治研究，1994，21（2）：112-113.

[12] 高黎. 頭頸部腫瘤-鼻咽癌//殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等主編.腫瘤放射治療學[M]. 第3版. 北京：中國協和醫科大學出版社，2008：443-484.

[13] Khanfir A，Frikha M，Ghorbel A，et al. Metastatic nasopharyngeal carcinoma： clinical study and therapeutic results of 95 cases[J]. Cancer Radiotherapie，2006，10（3）：545-549.

（收稿日期：2012-07-16）