舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑對(duì)逼尿肌過(guò)度活動(dòng)患者尿動(dòng)力學(xué)的影響

[摘要] 目的 探討舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑治療良性前列腺增生伴逼尿肌過(guò)度活動(dòng)尿動(dòng)力學(xué)的影響及療效。 方法 108例良性前列腺增生伴逼尿肌過(guò)度活動(dòng)患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各54例，分別給予舍尼亭聯(lián)合可多華和可多華單用治療。 結(jié)果 治療前兩組Qmax、Pdet、VV、PVR、24 h排尿次數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組Pdet、PVR、24 h排尿次數(shù)均較治療前顯著降低，VV則顯著升高（P均<0.05），Qmax與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），兩組各指標(biāo)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后均顯著下降，觀察組均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組6例（11.11%）、對(duì)照組5例（9.26%）出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑能有效改善尿動(dòng)力學(xué)，緩解良性前列腺增生患者的逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，安全有效。

[關(guān)鍵詞] 良性前列腺增生；逼尿肌過(guò)度活動(dòng)；舍尼亭；α受體阻滯劑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R695 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673—9701（2012）26—0056—02

Effect of Tolterodine combined with α—blocker for urodynamic in patients of detrusor overactivity

SHEN Dong

Surgical Department， the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiaoshan in Hangzhou City， Hangzhou 311201， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tolterodine combined with α—blocker for urodynamic of benign prostatic hyperplasia associated with detrusor overactivity in patients. Methods All of 108 cases of benign prostatic hyperplasia associated with detrusor overactivity were randomly divided into observation group and control group （n = 54），and were given round tolterodine combined with α—blocker and α—blocker alone treatment. Results No significant difference of Pdet，VV and PVR，24 h urination between the Qmax two groups before treatment （P > 0.05）.After treatment，Pdet，PVR，24 h urination of the two groups were significantly reduced，while the VV were significantly increased（P < 0.05）， Qmax before and after treatment difference were not statistically significant（P > 0.05），indicators the difference between two groups were statistically significant（P < 0.05）. The indicators of observation group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. Six cases（11.11%）of observation group，5 cases （9.26%）of control group had mild adverse reactions，the difference were not statistically significant. Conclusion Tolterodine combined with α—blocker could effectively improve the urodynamic alleviate benign prostatic hyperplasia in patients with detrusor overactivity.

[Key words] Benign prostatic hyperplasia；Detrusor overactivity；Tolterodine；α—blocker

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是中老年男性常見(jiàn)生殖器良性病變，常伴逼尿肌過(guò)度活動(dòng)（detrusor overactivity，DO）而導(dǎo)致膀胱出口梗阻引起出現(xiàn)下尿路癥狀，出現(xiàn)非炎癥性的尿頻、尿急等癥狀。α受體阻滯劑能有效緩解前列腺增生導(dǎo)致的膀胱出口梗阻癥狀，但對(duì)逼尿肌過(guò)度活動(dòng)的改善作用欠佳[1]。舍尼亭是一種M膽堿受體阻滯劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明其對(duì)膀胱有高度的選擇性，用于膀胱過(guò)度活動(dòng)導(dǎo)致的下尿道癥狀的治療。本研究探討舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑治療BPH伴DO的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年4月～2012年1月我院收治的BPH合并DO的患者108例，年齡64～82歲，平均（70.37±5.33）歲，病程6個(gè)月～19年，排除神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及其他疾病導(dǎo)致的BOO；下尿路結(jié)石、前列腺癌、尿道狹窄、壓力性尿失禁、泌尿系感染；逼尿肌收縮力（Pdet）<40 cm H2O；肝腎功能異常。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各54例，兩組年齡、病程、病情等資料差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法

觀察組給予抗膽堿能藥物舍尼亭（酒石酸托特羅定片，南京美瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000602）4 mg、α受體阻滯劑可多華（甲磺酸多沙唑嗪控釋片，美國(guó)輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20040073）4 mg口服，1次/d；對(duì)照組給予可多華4 mg口服，1次/d。持續(xù)口服12周，評(píng)價(jià)療效。治療前及治療期間均進(jìn)行排尿次數(shù)及尿量記錄，并觀察不良反應(yīng)。

1.3 膀胱功能檢測(cè)方法

患者晨起飲水憋尿，以室溫2%呋喃西林溶液以50 mL/min進(jìn)行膀胱灌注，采用Laborie—EKO型尿動(dòng)力檢查儀和測(cè)壓導(dǎo)管檢測(cè)最大尿流率（Qmax）、逼尿肌收縮力（Pdet）、尿量（VV）、殘余尿量（PVR）。治療前后各行一次檢測(cè)評(píng)價(jià)治療效果。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后進(jìn)行膀胱功能檢測(cè)并采用國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表（International Prostate Symptom Score，IPSS）[2]、BPH國(guó)際協(xié)調(diào)委員會(huì)推薦的生活質(zhì)量評(píng)分表（quality of life，QOL）[3]評(píng)價(jià)治療效果。IPSS總分0～35分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重；QOL總分0～6分，分?jǐn)?shù)越高越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料均進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，以（x±s）表示，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后膀胱功能比較

治療前兩組Qmax、Pdet、VV、PVR、24h排尿次數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組Pdet、PVR、24h排尿次數(shù)均較治療前顯著降低，VV則顯著升高（P均<0.05），Qmax與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），兩組各指標(biāo)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），觀察組Pdet、PVR、24 h排尿次數(shù)下降及VV升高均較對(duì)照組顯著，見(jiàn)表2。

2.2 兩組治療前后IPSS及QOL比較

治療前兩組IPSS、QOL評(píng)分均偏高且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后均顯著下降，觀察組均顯著低于對(duì)照組（P < 0.05），觀察組下降較對(duì)照組顯著，見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

12周治療期間觀察組6例（11.11%）、對(duì)照組5例（9.26%）出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.109，P > 0.05）。兩組均出現(xiàn)α受體阻滯或M膽堿受體阻滯導(dǎo)致的頭暈、體位性低血壓、口干、便秘、脹氣、疲倦等不良反應(yīng)，但癥狀程度較輕，患者可耐受，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，無(wú)中途退出治療病例。

3 討論

BHP導(dǎo)致膀胱出口梗阻，排尿阻力增加，逼尿肌需要不斷增強(qiáng)收縮力克服阻力排尿。早期代償反應(yīng)出現(xiàn)不穩(wěn)定性膀胱，逼尿肌平滑肌細(xì)胞增生肥大，細(xì)胞間電耦連增加，引起逼尿肌自發(fā)性活動(dòng)增強(qiáng)，收縮力升高，尿意容量減小，出現(xiàn)尿頻、尿急、單次尿量少等癥狀[4，5]，進(jìn)一步發(fā)展將導(dǎo)致逼尿肌神經(jīng)支配破壞，收縮功能受損，出現(xiàn)低收縮力、高順應(yīng)性膀胱，導(dǎo)致膀胱功能的嚴(yán)重障礙[6]。本研究選擇的研究對(duì)象均排除最大逼尿肌壓<40 cmH2O存在逼尿肌收縮力下降可能的DO患者。

α受體阻滯劑通過(guò)選擇性競(jìng)爭(zhēng)阻滯α1腎上腺素能受體，具有降低外周血管阻力的效果，用于BHP的治療可能松弛前列腺基質(zhì)、包膜及膀胱頸平滑肌，效果具有劑量依賴(lài)性，降低下尿路張力異常導(dǎo)致的高阻力，改善膀胱排尿功能。舍尼亭是新一代的M膽堿受體阻滯劑，對(duì)膀胱M膽堿受體具有高特異性，競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿與受體結(jié)合，抑制膀胱及逼尿肌的不自主收縮[7]。本研究對(duì)比舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑與單用α受體阻滯劑的效果，結(jié)果顯示，兩組治療后Pdet、PVR、24 h排尿次數(shù)均顯著降低或減少，VV則升高，說(shuō)明逼尿肌興奮性降低，尿急癥狀緩解，24 h排尿次數(shù)減少，尿頻癥狀改善，單次排尿量增加，殘余尿量減少，尿潴留的癥狀減輕，而對(duì)患者Qmax的影響均不顯著，顯著改善患者癥狀，提高其生活質(zhì)量。舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑較對(duì)照組的單用α受體阻滯劑具有顯著優(yōu)勢(shì)。

由于排尿功能障礙給患者生活帶來(lái)極大困擾，生活質(zhì)量顯著下降，本研究結(jié)果顯示，兩組治療前IPSS、QOL評(píng)分均偏高，說(shuō)明前列腺癥狀較嚴(yán)重，生活質(zhì)量較差，治療后評(píng)分均得到顯著提高，說(shuō)明癥狀得到較大的改善，生活質(zhì)量顯著提高，而觀察組改善的幅度顯著大于對(duì)照組，具有明顯的治療優(yōu)勢(shì)。提示舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑治療DO具有協(xié)同作用，同時(shí)起到解除前列腺、膀胱及逼尿肌的緊張狀態(tài)，而且選擇性更強(qiáng)。本研究觀察結(jié)果顯示，舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度，表明兩者聯(lián)用安全有效。由于舍尼亭應(yīng)用了緩釋技術(shù)，與α受體阻滯劑聯(lián)用每日1次，并不增加服藥次數(shù)，也提高了患者依從性，兩組均無(wú)患者退出治療。但由于兩者聯(lián)用增強(qiáng)了對(duì)逼尿肌活動(dòng)的抑制作用，必須嚴(yán)格應(yīng)用范圍，對(duì)逼尿肌功能受損，收縮力降低的患者禁用[8]。

綜上所述，舍尼亭聯(lián)合α受體阻滯劑能有效緩解BHP伴DO的下尿路癥狀，并不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，適用于逼尿肌收縮力異常增加的患者，安全有效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張鵬，武治津. 多沙唑嗪控釋片短期服用對(duì)前列腺增生癥患者下尿路癥狀及IPSS評(píng)分的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（40）：2826—2829.

[2] Nevill TJ，Shepherd JD，Sutherland HJ. IPSS poor—risk karyotype as a predictor of outcome for patients with myelodysplastic syndrome following myeloablative stem cell transplantation[J]. Biology of blood and marrow transplantation，2009，15（2 SUPPL.2）：205—213.

[3] Kuo YC，Lan CF. Dementia care costs and the patient's quality of life （QoL） in Taiwan： home versus institutional care services[J]. Archives of Gerontology and Geriatrics，2010，51（2）：159—163.

[4] 王曉鵬，張春陽(yáng)，姜華茂. 膀胱出口梗阻對(duì)膀胱逼尿肌損害的研究進(jìn)展[J]. 解剖科學(xué)進(jìn)展，2011，17（4）：393—395，398.

[5] 楊志剛，張飛，張強(qiáng). 逼尿肌不穩(wěn)定對(duì)老年前列腺增生下尿路癥狀尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志，2012，17（1）：85—87.

[6] 樊汝會(huì)，王永權(quán)，李雪梅，等. ATP對(duì)原代培養(yǎng)大鼠膀胱Cajal間質(zhì)細(xì)胞及逼尿肌細(xì)胞興奮性的影響[J]. 局解手術(shù)學(xué)雜志，2011，20（2）：117—119.

[7] 鄺兆進(jìn)，操紅纓. 腎上腺受體與衰老膀胱逼尿肌舒張的關(guān)系研究β3—腎上腺受體與衰老膀胱逼尿肌舒張的關(guān)系研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（10）：2366—2368.

[8] 宋爾霖，王巖，金毅. 逼尿肌收縮壓測(cè)定在BPH患者術(shù)后療效評(píng)估中的意義[J]. 中華泌尿外科雜志，2011，32（8）：542—545.

（收稿日期：2012—04—23）