米索前列醇、米非司酮聯合清宮術治療稽留流產的效果及安全性

孫玲玲

（江蘇省淮安市洪澤區婦幼保健院婦產科，江蘇 淮安 223100）

稽留流產（missed abortion ）也叫過期流產、死胎不下，是指胚胎在宮腔內死亡超過2個月仍不能自行排出的一種病癥。此病患者的特點是存在停經癥狀及早孕反應，但在妊娠中期無腹部增大表現、無胎動，進行婦科檢查可見宮頸口閉鎖，并存在腹痛、陰道出血等情況，其子宮較小且質地不軟，未聞及胎心。引發稽留流產的因素較多，包括孕婦精神壓力大、生活習慣不良、遺傳因素、環境因素、內分泌失調、免疫功能異常等?；袅鳟a患者宮腔內的胚胎若長時間不能排出，易出現彌散性血管內凝血、宮腔粘連、宮腔感染等并發癥，嚴重時可威脅其生命安全[1]。米索前列醇是前列腺素E1的衍生物，具有軟化宮頸、增加子宮張力和宮內壓的作用。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，具有終止妊娠、抗孕卵著床、誘導月經出現、促進宮頸成熟等作用[2]。本文主要是探討用米索前列醇、米非司酮聯合清宮術治療稽留流產的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月至2021年2月期間淮安市洪澤區婦幼保健院收治的95例稽留流產患者作為試驗對象。其納入標準是：年齡為18～45歲[3]；病情符合稽留流產的診斷標準[4]，且經婦科檢查、B超檢查得到確診；存在不同程度的腹痛、陰道出血等癥狀；認知功能正常且病歷資料完整；知曉本研究內容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：對治療的依從性差；存在認知功能障礙或精神障礙；對米索前列醇或米非司酮過敏；合并有妊娠期疾病；存在凝血功能障礙；中途退出本研究。這些患者的年齡為20～45歲，平均年齡為（34.12±3.12）歲；其停經的時間為64～93 d，平均停經的時間為（75.65±6.23）d；其孕次為0～3次，平均孕次為（2.00±0.72）次。本研究方案已提交該醫院的醫學倫理委員會，并獲得批準。

1.2 方法

用米索前列醇、米非司酮聯合清宮術對本研究中95例患者進行治療。在治療前對這些患者均進行血尿常規檢查、凝血功能檢查、肝腎功能檢查及心電圖檢查等，確定其不存在手術禁忌證。米非司酮（英文名：Mifepristone Tablets；生產廠家：湖北葛店人福藥業有限公司；批準文號：國藥準字：H20033551；規格：10 mg/片）的用法是：口服，每次服50 mg，每天服2次，于空腹狀態下或進食2 h后服用，每次服藥前后需禁食2 h，共用藥3 d。米索前列醇（英文名：Misoprostol Tablets；生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字：H20084598；規格：0.2 mg/片）的用法是：口服，在服用米非司酮后12 h口服此藥，每次服0.6 mg，每天服1次，于空腹狀態下服用，共用藥3 d。連續用藥3 d后，對患者進行清宮術，方法是：對其進行靜脈基礎麻醉，麻醉起效后將其體位調整至膀胱截石位。對外陰和陰道進行常規消毒，鋪無菌巾。對宮頸上唇進行固定，經陰道將探針送入宮底，探查孕囊的位置、大小和形態。用宮頸擴張器擴張宮頸，將宮腔吸引器置入宮腔內，對孕囊及絨毛組織進行抽吸，并用刮匙對宮腔進行搔刮，直至將孕囊及絨毛組織清除干凈。

1.3 觀察指標

觀察95例患者手術的時間、術中的出血量及宮頸軟化的效果。將其宮頸軟化的效果分為優、良、差。優：術中擴張宮頸順利，宮腔吸引器易于置入宮腔內。良：術中擴張宮頸較順利，宮腔吸引器較易置入宮腔內。差：術中擴張宮頸不順利，宮腔吸引器不易置入宮腔內。優良率=（優例數+良例數）/總例數×100%。觀察95例患者一次性清宮成功的比率、術后人工流產綜合征的發生率、術后宮腔粘連的發生率及藥物不良反應的發生率。術后宮腔粘連分為輕度粘連、中度粘連、重度粘連。輕度宮腔粘連：宮腔粘連的面積不足宮腔總面積的1/4。中度宮腔粘連：宮腔粘連的面積占宮腔總面積的1/4～3/4。重度粘連：宮腔粘連的面積占宮腔總面積的3/4以上。（輕度宮腔粘連例數+中度宮腔粘連例數+重度宮腔粘連例數）/總例數×100%=宮腔粘連的發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 95例患者手術的時間、術中的出血量及宮頸軟化的效果

95例患者手術的平均時間為（7.35±2.34）min，術中平均的出血量為（7.89±2.56）mL。95例患者中宮頸軟化效果為優、良、差的患者分別有64例、28例和3例，其宮頸軟化的優良率為96.84%（92/95）。

2.2 95例患者一次性清宮成功的比率及術后人工流產綜合征的發生率

95例患者中，一次性清宮成功的患者有94例，其一次性清宮成功的比率為98.95%（94/95）。95例患者中，術后發生人工流產綜合征的患者有3例，其術后人工流產綜合征的發生率為3.16%（3/95）。

2.3 95例患者術后宮腔粘連的發生率

95例患者中，術后未發生宮腔粘連的患者有90例，發生輕度宮腔粘連和中度宮腔粘連的患者分別有4例和1例，其術后宮腔粘連的發生率為5.26%（5/95）。

2.4 95例患者藥物不良反應的發生率

用藥后，95例患者中有1例患者出現惡心、頭暈、嘔吐的癥狀，其藥物不良反應的發生率為1.05%（1/95）。

3 討論

正常情況下，胚胎在宮腔內死亡后會在一段時間內經陰道自行排出體外。若胚胎在宮腔內死亡超過2個月仍不能自行排出，即為稽留流產?；袅鳟a屬于一種特殊類型的自然流產。此病患者的典型癥狀為腹痛、陰道流血?；袅鳟a患者隨著胚胎在宮腔內停留時間的延長，易出現彌散性血管內凝血、宮腔粘連、宮腔感染等并發癥，嚴重危害其健康[4]。因此，臨床上應對稽留流產患者進行積極的治療，盡快幫助其將宮腔內的妊娠物排出。過去，臨床上常采用雌激素+催產素+清宮術的方案治療稽留流產。其中雌激素可提升子宮對催產素的敏感性，催產素可促進子宮平滑肌的收縮。但患者在使用這兩種藥物后宮頸的成熟度不理想，其宮頸仍處于堅韌的狀態，從而可增加清宮術的操作難度，易出現治療不徹底的情況[5]。本研究的結果顯示，95例患者手術的平均時間為（7.35±2.34）min，術中平均的出血量為（7.89±2.56）mL，其宮頸軟化的優良率為96.84%，一次性清宮成功的比率為98.95%，術后人工流產綜合征的發生率為3.16%，術后宮腔粘連的發生率為5.26%。用藥后，95例患者中有1例患者出現惡心、頭暈、嘔吐的癥狀，其不良反應的發生率為1.05%。這說明，用米索前列醇、米非司酮聯合清宮術治療稽留流產可取得良好的效果。米索前列醇是一種新型的孕酮拮抗劑，屬于炔諾酮衍生物，可與孕酮結合，起到強效拮抗孕酮的作用。此藥能誘導蛻膜、絨毛組織發生變性、壞死，并釋放大量的前列腺素，刺激宮頸，提高宮頸軟化和擴張的程度，從而可降低清宮術的操作難度。另外，此藥還可促進雌二醇的分泌，提高子宮平滑肌的興奮性，促進子宮收縮。米非司酮屬于前列素E1的衍生物，可增加子宮的興奮度，促進宮縮。另外，此藥還可促進宮頸結締組織釋放更多的蛋白酶，利于宮頸管膠原纖維的降解，從而可起到軟化宮頸的作用。米非司酮的生物利用率較高，在給藥后15 min即可發揮作用[6-7]。將米索前列醇與米非司酮聯用，可起到協同增效的作用，能進一步軟化宮頸，降低清宮術的操作難度。另外，這兩種藥物引起的不良反應較少、較輕微，對患者療效的影響不大[8]。

綜上所述，用米索前列醇、米非司酮聯合清宮術治療稽留流產的效果顯著，具有軟化宮頸的效果好、手術的時間短、術中的出血量少、一次性清宮成功的比率高及患者術后并發癥的發生率和藥物不良反應的發生率低等優點。