姜黃素和安理申聯(lián)合治療老年性癡呆研究

尹紅蕾 王運(yùn)良 喬立艷 李金鳳 婁季宇 張玉鎮(zhèn)

1）解放軍第148中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 淄博 255300 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一類病因未明的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其高致殘率給社會(huì)和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，目前，治療癡呆的目的只能延緩其發(fā)展，不能治愈［1］。安理申治療輕中度老年性癡呆，改善患者認(rèn)知功能和生活能力的作用已得到肯定［2］，而關(guān)于中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療老年性癡呆的研究報(bào)道較少。2010－01—2011－06，本科采用安理申〔鹽酸多奈哌齊Donepezil，由衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，5mg／片〕聯(lián)合姜黃素膠囊（陜西西大華特科技實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)）治療早期老年癡呆患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 選擇2010－01—2011－06在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的患者。

1.1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）65歲以上，男女不限；（2）以記憶障礙為主訴，病程超過6個(gè)月；（3）Hachinski評(píng)分＜4分，排除血管性癡呆；（4）漢密爾頓抑郁量表＜17分，排除抑郁癥；（5）符合阿爾茨海默病認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。按簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：滿分為30分，文盲得分≤17分，小學(xué)文化得分≤20分，中學(xué)及以上文化≤24分為阿爾茨海默病。排除其他疾病。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙；（2）伴有影響認(rèn)知功能的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重的Parkinson病）；（3）嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腦出血、腦血栓，冠心病、肝腎功能損害、糖尿病，嚴(yán)重聽力及視力障礙；（4）入院前持續(xù)存在言語障礙等影響對(duì)認(rèn)知功能的評(píng)估疾病；（5）患者及家屬病史提供不可靠；（6）嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史及外地居住者。

1.2 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 認(rèn)知功能：采用 MMSE評(píng)價(jià)患者治療前后的定向力、計(jì)算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化。

1.2.2 行為能力：采用ADL行為量表評(píng)價(jià)患者治療前后日常生活能力改變。

1.3 方法

1.3.1 分組方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的90例患者依就診順序分為3個(gè)組，安理申和姜黃素聯(lián)合治療組30例，安理申治療組30例，空白對(duì)照組30例，均完成試驗(yàn)研究。3個(gè)組年齡、性別及病情等一般情況，見表1。

表1 3組治療前AD患者的一般情況

各組患者在年齡、性別、職業(yè)、文化程度、病程長短、病情嚴(yán)重程度、所患基礎(chǔ)疾病、各量表評(píng)分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.3.2 治療方法：3組均予常規(guī)治療，包括抗凝、抗血小板聚集、調(diào)脂、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及硝酸酯類等。在此基礎(chǔ)上安理申治療組僅給予安理申5mg口服，1次／d；安理申和姜黃素聯(lián)合治療組予安理申5mg口服，1次／d，姜黃素膠囊（陜西西大華特科技實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)）口服，100mg／次 ，早、中、晚餐后各1次。

1.3.3 觀察方法：各組分別在治療前、治療后3、6個(gè)月進(jìn)行MMSE量表、ADL量表的測評(píng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 治療前和治療后3、6個(gè)月MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，治療前后數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。組間計(jì)量數(shù)據(jù)比較用分組t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 安理申和姜黃素聯(lián)合治療對(duì)老年性癡呆認(rèn)知功能的改善 安理申和姜黃素聯(lián)合治療30例老年性癡呆患者3個(gè)月和6個(gè)月后，以MMSE評(píng)分作為檢測工具，認(rèn)知功能的改善明顯好于安理申治療組及對(duì)照組。見表2。

表2 3組治療老年性癡呆MMSE評(píng)分變化 （BZ_15_1694_320_1782_360）

安理申治療組治療前后認(rèn)知功能比較，★P＜0.05，★★P＜0.01；安理申和姜黃素聯(lián)合治療組與安理申治療組比較，＃P＜0.01

2.2 安理申和姜黃素聯(lián)合治療對(duì)老年性癡呆行為能力的改善 安理申和姜黃素聯(lián)合治療對(duì)30例老年性癡呆患者治療3個(gè)月和6個(gè)月后，以ADL評(píng)分作為檢測工具，行為能力的改善明顯好于安理申治療組及對(duì)照組。見表3。

表3 3組治療老年性癡呆ADL評(píng)分變化 （BZ_15_1694_320_1782_360）

安理申治療組治療前后行為能力比較，★P＜0.05，★★P＜0.01；安理申和姜黃素聯(lián)合治療組與安理申治療組比較，＃P＜0.01

3 討論

姜黃素是從姜黃植物根莖中提取出的一種酚性色素，是姜黃的重要活性成分，屬小分子，分子式為C21H20O6，安全低毒［3］。據(jù)國內(nèi)外報(bào)道，臨床及實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用姜黃素尚未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，因而與非甾體抗炎藥和其他抗氧化藥物相比，應(yīng)用姜黃素已成為治療AD安全、有效的新措施之一［4］。在姜黃素應(yīng)用較為廣泛的國家如印度，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)在70～79歲的老年人中AD的發(fā)病率較美國低4.4倍［5］。在印度草藥學(xué)和中藥研究中，關(guān)于姜黃素的研究已有千年歷史；而在近10來年，姜黃素才開始進(jìn)入臨床研究。

安理申是由日本衛(wèi)材株式會(huì)社研制開發(fā)的一種特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，該藥于1996年首先獲得美國食品與藥物管理局和英國醫(yī)藥管理局的批準(zhǔn)，目前已在全球40多個(gè)國家和地區(qū)上市，體現(xiàn)了較高的安全性和有效性［6－7］。目前針對(duì)老年性癡呆治療的相關(guān)研究多局限于西藥，中藥的開發(fā)剛剛起步。到目前為止，國內(nèi)尚未見姜黃素對(duì)AD病人相關(guān)的臨床研究。所以，本課題選擇探討聯(lián)合應(yīng)用姜黃素和安理申對(duì)老年性癡呆患者認(rèn)知功能和行為能力的改善作用。

本研究結(jié)果顯示安理申對(duì)AD病人日常生活功能和認(rèn)知功能有一定改善作用，結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］。在治療3個(gè)月后，兩治療組的療效指標(biāo)MMSE值均顯著逐漸提高，說明安理申單用或聯(lián)用姜黃素均能顯著改善老年性癡呆患者的認(rèn)知功能，姜黃素和安理申聯(lián)用對(duì)改善認(rèn)知功能療效更顯著。兩治療組的ADL評(píng)分均逐漸減少，說明治療可提高患者生活自理能力，姜黃素和安理申聯(lián)用對(duì)日常生活活動(dòng)能力的改善更明顯。安理申通過抑制膽堿酯酶活性增加突觸間隙中乙酰膽堿濃度和持續(xù)作用時(shí)間而改善神經(jīng)功能性障礙，提高學(xué)習(xí)與記憶能力改善認(rèn)知功能。β2淀粉樣蛋白（amyloid2βprotein，Aβ）沉積是AD病理機(jī)制的中心環(huán)節(jié)，有研究證實(shí)姜黃素能夠透過動(dòng)物血腦屏障，在腦內(nèi)與Aβ結(jié)合，抑制其聚集及纖維的形成［8］，其具體機(jī)制仍有待于我們進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果表明聯(lián)合應(yīng)用姜黃素和安理申對(duì)老年性癡呆認(rèn)知功能、行為能力改善效果較單用安理申明顯，是改善老年性癡呆的患者認(rèn)知、行為功能更為有效的治療方法。

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