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丹參多酚酸鹽對大鼠缺血再灌注損傷心臟、大腦組織中SOD、MDA的影響

2012-12-29 06:38:44
中國實用神經疾病雜志 2012年17期
關鍵詞:劑量水平

李 輝

河南商丘市第一人民醫院心血管內二科 商丘 476100

心臟或腦缺血再灌注損傷是當心臟或腦組織缺血后血管再通時,組織損傷不但不減輕,反而加重的現象,常見于臨床上進行心臟或腦部手術時。大多研究[1-2]認為,缺血再灌注損傷與組織的能量代謝障礙、鈣超載、細胞凋亡及氧自由基損傷等有關。丹參多酚酸鹽是提取于丹參的多酚酸鹽類化合物,具有活血、化瘀、通脈的作用,臨床上常用于冠心病穩定型心絞痛的治療。作者主要觀察丹參多酚酸鹽對大鼠缺血再灌注損傷心臟、大腦組織中超氧化物歧化酶(SOD、丙二醛(MDA)水平的影響,以期探討其在抗心臟和腦組織缺血再灌注損傷中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料 丹參多酚酸鹽購自上海綠谷制藥有限公司,批號:110523;SOD、MDA、考馬斯亮蘭測試盒均購自南京建成生物工程研究所,批號分別為:20110712、20110715、20110716;722型分光光度計為上海第一分析儀器廠產品。

1.2 實驗動物 健康6月齡雄性 Wistar大鼠,體質量306~329g,購自河南省實驗動物中心。

1.3 實驗分組及給藥方法 40只Wistar大鼠隨機分為假手術組、模型組、DSF 2個劑量組(30mg/kg和15mg/kg),每組10只。DSF 2個劑量組大鼠均給予相應濃度的藥物10 mL/kg皮下注射,而假手術組和模型組大鼠均給予相應體積的生理鹽水注射,1次/d,共7d。末次給藥1h后,2%戊巴比妥鈉麻醉,氣管插管,上呼吸機,建立左下肢股靜脈通道,肝素鈉肝素化,開胸,假手術組以外的其他3組結扎左冠狀動脈前降支中上1/3處和左右頸總動脈40min,再灌注100 min。

1.4 SOD及MDA的檢測 實驗結束后,取出心臟和大腦,用4℃生理鹽水沖洗,濾紙吸干,分別剪取左心室和大腦組織,用生理鹽水制成勻漿,3 500r/min離心10min,取適量上清液,按試劑盒說明測定SOD和MDA水平。總蛋白量測定采用考馬斯亮蘭法。

1.5 統計學處理 采用SPSS 10.0行統計分析,計量資料用χ2表示,比較采用單因素方差分析和LSD法,檢驗標準α=0.05。

2 結果

表1 DSF對大鼠缺血再灌注損傷心臟、大腦組織SOD、MDA水平的影響

與模型組相比,DSF 2個劑量組大鼠心臟、大腦組織中SOD水平升高、MDA水平降低(P<0.05);DSF大劑量組心臟、大腦組織中SOD、MDA水平與DSF小劑量組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

3 討論

組織缺血再灌注損傷的眾多機制中,自由基損傷機制研究較為徹底和成熟,該理論認為,當心臟發生缺血再灌注損傷時,自由基清除酶類含量和活性均降低,且自由基的生成卻增加,這造成了機體內自由基過量,從而引發脂質過氧化的發生,大量生物膜受到損害,從而造成了機體線粒體產生能量及細胞轉運等生物學行為不能順利進行,同時還造成了機體內MDA的過剩,而后者也能進一步對機體造成損傷,形成了惡性循環,這就是機體發生缺血再灌注損傷的自由基理論[3-4]。SOD是機體抗氧化的關鍵酶,廣泛存在于各種生物體內,其活力水平與機體正常的活動關系密切,同時其還是唯一能夠特異性清除超氧自由基的酶類,其活性的高低與缺血再灌注損傷的程度關系密切[5]。MDA是脂質過氧化產物之一,其水平高低反映脂質過氧化程度,同時還間接反映機體自由基損傷程度[6]。本文結果顯示:模型組較假手術組大鼠心臟、大腦組織中SOD水平降低,而MDA水平升高,提示造模成功;DSF 2個劑量組較模型組SOD水平升高、MDA水平降低,提示DSF對缺血再灌注損傷心臟、大腦具有抗氧化作用;DSF 2個劑量組SOD、MDA水平比較差異有統計學意義,提示其作用可能具有一定的劑量依賴性。DSF對缺血再灌注損傷心臟和大腦具有抗氧化作用,可能具有減輕心臟和大腦缺血再灌注損傷的作用。

[1]劉梅,李小剛,譚華.β-七葉皂甙鈉對腦缺血-再灌注損傷大鼠自由基的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(17):4-8.

[2]沈劍剛 .活性氮自由基:腦缺血再灌注損傷過程中引起血腦屏障破壞及調節神經修復的雙刃劍(英文)[J].生物物理學報,2012,28(4):295-306.

[3]汪寶軍,付潤芳,岳云霄,等 .巴戟天寡糖對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響[J].鄭州大學學報(醫學版),2010,45(5):792-794.

[4]孫潔,閆明茹,鄭宇,等 .“醒腦開竅”針刺法早期介入對腦缺血再灌注大鼠SOD及MDA的影響[J].中華中醫藥雜志,2012,27(5):1 397-1 340.

[5]朱慧民,李輝,朱天民,等 .紅豆杉多糖對Beagle犬心肌缺血再灌注損傷模型心肌NADPH氧化酶mRNA及SOD、MDA的影響[J].中草藥,2011,42(5):935-939.

[6]段晨生,劉保江,高艷,等 .舒芬太尼后處理對犬心肌缺血/再灌注損傷中MDA和SOD的影響及其與JAK2-STAT3的關系[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2012,10(3):329-330.

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