急性腦梗死患者血清白介素－6水平與頸動脈斑塊的關系探討

常景環(huán)

鄭州市第一人民醫(yī)院神經內科 鄭州 450004

腦梗死已經成為現(xiàn)代社會致死、致殘的主要疾病［1］，動脈粥樣硬化是腦梗死的病因之一，隨著對缺血性腦損傷機制研究的進展，越來越多證據(jù)支持炎癥反應參與動脈粥樣硬化過程形成過程［2－3］，研究證實，IL－6是一種典型的具有多種生物學效應的細胞因子，主要參與機體細胞免疫、炎癥反應和造血調控，還可直接損傷血管內膜，影響血管通透性，引起炎癥介質釋放，導致動脈粥樣硬化發(fā)生、動脈粥樣斑塊破裂甚至血栓形成［4－5］。本研究旨在探討急性腦梗死患者頸動脈斑塊與血清白介素－6水平相關性，了解其在疾病演變過程中的作用及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 連續(xù)選擇自2010－05－2011－12來我院住院的急性腦梗死患者151例，男78例，女73例；年齡40～83歲，平均（65.6±11.8）歲。至少行一次頭顱CT或 MRI檢查，符合第4屆全國腦血管疾病會議制定的診斷標準，且符合以下入選標準：（1）首次發(fā)病在24h內入院的腦梗死患者。（2）發(fā)病前未采用過任何藥物治療。（3）既往無神經系統(tǒng)疾病病史。（4）初發(fā)腦梗死。腦梗死組經頸動脈超聲檢查，根據(jù)斑塊回聲強度和形態(tài)特點分為扁平斑、軟斑、硬斑、潰瘍斑4型［6］，軟斑和潰瘍斑易破裂出血和脫落，造成急性腦血栓形成，故合稱為不穩(wěn)定斑塊，余為穩(wěn)定斑塊。共分為3組，無斑塊組43例，男21例，女22例，平均年齡（60.8±8.7）歲；穩(wěn)定性斑塊組52例，男27例，女25例，平均年齡（65.3±10.7）歲；不穩(wěn)定性頸脈斑塊組56例，男30例，女26例，平均年齡（69.9±12.3）歲。對照組為同期本院門診健康體檢者45例，男25例，女20例；年齡45～80歲，平均（62.8±10.3）歲。既往無卒中病史且經頭顱MRI證實無卒中，頸動脈彩超無斑塊。4組在年齡、性別等方面進行一致性檢驗，無顯著差異。均取得患者或其家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：急性腦梗死3亞組患者分別于發(fā)病后2 d、14d時用無抗凝真空采血管抽取空腹靜脈血約5mL，于自動平衡離心機上處理（4 000r／min，5min），棄溶血標本，留取血清2～3mL，置于－70℃低溫冰箱中保存。對照組健康體檢者于體檢當天，空腹抽取肘靜脈血5mL，處理方法同上。

1.2.2 檢測方法：IL－6血清標本采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清IL－6的水平，IL－6試劑盒由北京尚柏生物科技有限公司提供（進口分裝）。嚴格按說明書操作檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件分析，對符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，急性腦梗死各亞組與對照組組間比較采用單因素方差分析，均數(shù)的兩兩比較采用SNK分析和LSD法，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 急性期（2d）急性腦梗死各亞組和對照組IL－6水平比較 見表1。結果顯示不穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組及對照組，穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于無斑塊組及對照組（P 值分別為0.003、0.002），無斑塊組的IL－6水平明顯高于對照組（P＝0.002），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 急性腦梗死各亞組和對照組血清IL－6水平比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.2 恢復期（14d）急性腦梗死各亞組和對照組IL－6水平比較 見表1，結果顯示不穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于穩(wěn)定斑塊與無斑塊組，穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯高于無斑塊組（P＝0.04），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），無斑塊組與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＝0.085）。

3 討論

頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因［7］，越來越多的研究表明動脈粥樣硬化可能是一種慢性炎癥性病變，炎癥過程是導致動脈粥樣硬化進而導致缺血性卒中的主要原因之一，而血清IL－6是炎癥過程中的重要標記物，最近的研究發(fā)現(xiàn)，在有或無癥狀的頸動脈內膜損傷患者，除傳統(tǒng)的心血管危險因素外，炎癥或感染的標志物對心腦血管事件的發(fā)生起著明顯的作用［8］。動脈粥樣硬化是脂質沉積于動脈壁形成局部斑塊的過程，炎癥介質調控炎性細胞、內皮細胞和平滑肌細胞的增殖效應，從而推動粥樣斑塊病變的進展和斑塊結構的改變［9］。

IL－6是一種分子量為26kD的蛋白質，由184個氨基酸組成，調節(jié)多種細胞功能，包括細胞增殖、細胞分化、免疫調節(jié)功能及血細胞生成等，并參與動脈粥樣斑塊發(fā)生、發(fā)展過程。潘云等［10］發(fā)現(xiàn)IL－6－572C／G基因多態(tài)性為漢族動脈粥樣斑塊形成的易感基因。楊麗等［11］研究也發(fā)現(xiàn)IL－6作為一個促炎癥因子，參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展，增加斑塊的易損性。袁海成等［12］研究也證實IL－6水平與腦梗死體積、病情嚴重程度呈正比，可作為早期判斷腦梗死嚴重程度的重要依據(jù)。可見，IL－6從基因易感性到蛋白表達在粥樣硬化斑塊形成及腦梗死發(fā)生、發(fā)展中均具有重要作用。

本文結果顯示，急性期（2d）與恢復期（14d）急性腦梗死不穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平均明顯高于穩(wěn)定斑塊組、無斑塊組及對照組；穩(wěn)定斑塊組的IL－6水平明顯也均高于無斑塊組及對照組，說明IL－6作為一個促炎癥因子，會增加動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生，并增加不穩(wěn)定斑塊的易損性，促進急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，提示IL－6作為促炎因子，與腦梗死急性期的炎癥反應密切相關。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)血清IL－6與頸動脈粥樣硬化斑塊形成及不穩(wěn)定斑塊的易損性密切相關，及時開展炎癥介質的干預治療可為急性腦梗死的治療開辟新途徑。

［1］Zhao D，Liu J，Wang W，et al.Epidemiological transition of stroke in china：Twenty－one－year observational study from the sino－monica－beijing project［J］.Stroke，2008，39（6）：1 668－1 674.

［2］Emsley HC，Tyrrell PJ.Inflammatin and infection in clinical stroke［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2002，22（12）：1 399－1 419.

［3］Winbeck K，Poppert H，Etgen T，et al.Prognostic relevance of early serial C－reactive protein measurements after ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（10）：2 459－2 464.

［4］任濤，李枚娟，王焱 .動脈粥樣硬化與炎癥反應關系的研究進展［J］.中國老年學雜志，2010，30（10）：1 464－1 467.

［5］Schuett H，Oestreich R，Waetzig GH.Transsignaling of interleukin－6crucially contributes to atherosclerosis in mice［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（2）：281－290.

［6］何文 .頸動脈彩色多普勒超聲與臨床［M］.北京：科學技術文獻出版社，2007：11－64.

［7］Nagai Y，Kitagawa K，Sakaguchi M，et al.Significance of earlier carotid atherosclerosis for stroke subtypes［J］.Stroke，2001，3：1 780－1 785.

［8］郭毅，周志斌，李富康，等 .腦梗死患者頸動脈斑塊及其穩(wěn)定性［J］.中國動脈硬化雜志，2004，12（2）：186－188.

［9］Frisdal E，Lesnik P，Olivier M，et al.Interleukin－6protects human macrophages from cellular cholesterol accumulation and attenuates the proinflammatory response［J］.J Biol Chem，2011，286（35）：30 926－30 936.

［10］潘云，韋葉生，黃建敏，等 .白細胞介素－6基因啟動子－572C／G、－634C／G的多態(tài)性與腦梗死的研究［J］.中國實驗診斷學，2011，4：627－630.

［11］楊麗，孫根義，劉玉潔，等 .不同類型冠心病患者血清炎癥細胞因子水平比較［J］.臨床心血管病雜志，2009，2：152－153.

［12］袁海成，王嶺，陳晶，等 .急性腦梗死病人血白細胞計數(shù)及血清IL－6的變化［J］.齊魯醫(yī)學雜志，2006，21（3）：219－220.