腦安膠囊對急性腦梗死患者血清IL－1β、IL－6和NF－κB的影響

朱鳳軍

河南西平縣人民醫院 西平 463900

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是嚴重危害人類健康的常見病和多發病，腦梗死的的發病機制目前尚不完全清楚。其中腦缺血后炎癥損傷過程中細胞因子發揮廣泛的作用，成為人們研究缺血性腦血管病所關注的重要方面［1］。已經有研究結果提示，腦安膠囊能夠顯著降低卒中的發病率［1－2］。但其具體影響機制不清楚。探討腦安膠囊對急性腦梗死發病過程中的炎性因子IL－1β、IL－6和 NF－κB影響作用。總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2011－06－2012－06內科住院72例病人，隨機分為對照組和治療組各36例。治療組，男19例，女17例；年齡45～80歲，平均55歲。發病到入院時間為2～30h，平均8h，既往有高血壓11例，糖尿病4例，冠心病6例。對照組，男20例，女16例；年齡45～75歲，平均52歲。發病到入院時間2.5～30h，平均8h，既往有高血壓12例，糖尿病4例，冠心病6例。2組資料發病時間、年齡、性別、既往史差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 所選病例均符合第4次中華醫學會腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準且滿足以下條件：（1）均為發病24h內頸內動脈系統病變，出現的神經功能缺損癥狀和體征；（2）頭CT掃描排外腦出血；（3）年齡均＜80歲；（4）無心肺肝腎等嚴重并發癥；（5）無意識模糊，患者知情同意［3－4］。

1.3 觀察指標 2組患者分別在入院時及治療14d后均清晨空腹取靜脈血3mL，不抗凝，室溫靜置后3 000r／min離心15min，分離后血清于－30℃保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫法（ELSIA）檢測血清IL－1β、IL－6和 NF－κB水平。所有試劑盒均由上海森雄公司提供，檢驗嚴格按試劑盒說明書方法進行。觀察2組治療前后的IL－1β、IL－6和 NF－κB水平及神經功能評分［4－5］。

1.4 神經功能評價判定 對2組患者采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS評分）進行評價比較：（1）痊愈：評分減少90%；（2）明顯好轉：評分減少46%～89%；（3）好轉：評分減少18%～45%；（4）無效：評分減少＜18%或增加［4］。

1.5 治療方法 對照組給予常規治療（包括阿司匹林腸溶片300mg，1次／d，口服；阿托伐他汀鈣片20mg，1次／d，口服；單硝酸異山梨酯片20mg，1次／d，口服；根據病情使用降血壓、降血糖藥），治療組在常規治療基礎上在患者入院后立即加用腦安膠囊（上海祥鶴藥業有限公司生產，國藥準字Z31020420，每粒0.4g），2次／d，2粒／次。

1.6 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件分析，組間比較采用兩樣本均數配對t檢驗。兩變量間的相關性用Spearman等級相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組臨床療效明顯優于對照組P＜0.05，見表1。

表1 2組臨床療效比較 （n）

2.2 對IL－1β、IL－6和 NF－κB的影響 2周后，治療組的IL－1β、IL－6和 NF－κB 與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組IL－1β、IL－6、NF－κB的表達水平 （BZ_15_1694_320_1782_360）

表3 2組NIHSS比較

2.3 神經功能評分（NIHSS） 從表3可以看出治療后NIHSS評分低于治療前（P＜0.05或者P＜0.01），治療后治療組NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應 治療前后分別檢測血尿常規、肝腎功能、凝血功能，未發現不良反應。

3 討論

目前發現IL－1β是重要的炎癥細胞因子之一，它介導了炎癥的重要過程，臨床研究發現［5］，急性期腦梗死患者血漿中IL－1β的含量增加程度與疾病發生的嚴重程度成正比，病情嚴重者較輕者其含量偏高，它說明IL－1β介導的炎癥反應在急性腦梗死的發病過程中發揮重要作用。人體內免疫單核細胞和巨噬細胞主要分泌IL－6，它在炎癥系列過程中也發揮重要作用。目前研究發現IL－6能誘導血管內皮細胞黏附分子的表達，導致血管內皮炎性反應的發生，還通過促進氧自由基大量的釋放及增強興奮性氨基酸的作用導致神經元細胞死亡［4］。NF－κB為一個轉錄因子蛋白家族，參與炎癥反應各階段的許多分子都受 F－κB的調控，包括 TNF－α、IL－1β、IL－2、IL－6、IL－12、趨化因子等［6］。NF－kB被腦缺血損傷時細胞因子、氧自由基、鈣超載等因素的刺激而活化，NF－κB可以通過調控多種凋亡相關基因的表達引起神經細胞的損傷［3－4］。梗死后神經細胞死亡炎癥反應是其重要原因，腦梗死產生后白細胞被大量激活并釋放大量細胞因子，分泌的炎性因子逐步增加最終炎癥瀑布反應形成導致梗死后神經細胞的損傷［4］。在此病理過程中IL－1β、IL－6和 NF－κB發揮較重要的作用。腦安膠囊是由川芎、當歸、人參、紅花、冰片等組成，現代藥理研究發現，具有保護損傷的缺血腦組織，抑制ADP誘導的血栓形成，抑制凋亡的內皮細胞等多靶位效應［3］。

總之，本研究發現腦安膠囊在急性腦梗死治療中有較好的臨床療效，不良反應較少，并能顯著降低NIHSS評分，降低血清IL－1β、IL－6和 NF－κB水平，說明腦安膠囊可能具有減少炎性細胞因子的過度表達，起到減輕炎癥反應，從而降低其對缺血腦組織再灌注損傷的作用，也說明腦安膠囊治療腦梗死的作用機制可能是多靶點作用。

［1］郭吉平，洪震，汪昕，等 .腦安膠囊與阿司匹林預防卒中的隨機對照試驗［J］.中國腦血管病雜志，2007，4（7）：289－293.

［2］劉克清 .腦安軟膠囊抑制高脂兔動脈粥樣硬化的作用及其機制［J］.中國醫學工程，2008，16（1）：9－12.

［3］應春恰，陳系古，陳汝鑄，等.神經系統退行性疾病的Tau蛋白及其轉基因動物模型［J］.中華神經醫學雜志，2005，1（4／1）：100.

［4］楊雁，胡蜀紅，張建華，等.肥胖及2型糖尿病大鼠Alzheimer病樣Tau蛋白過度磷酸化修飾及機制探討［J］.生物化學與生物物理進展，2006，33（5）：458.

［5］王仲華，周榮靚，方永祥，等 .病毒性心肌炎血清幾一18IL82內蒙古中醫藥一6TNF－Q水平的變化及意義研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（11）：1 563－1 564 .