超敏C－反應蛋白與多發性硬化不同復發間歇期及發作期時間的關系

文 進 宋繼祖 張曉明 姜 波 李 暉 李新立 趙淑霞 潘更毅

1）中國人民解放軍第159醫院 駐馬店 463000 2）中國水利水電第四工程局劉家峽醫院 永靖 731600 3）河南駐馬店市中心醫院 駐馬店 463000

多發性硬化（MS）是一種以中樞神經系統白質脫髓鞘為主要改變的自身免疫性疾病，復發率及致殘率高。近年來發現，自由基損傷與MS密切相關。但血清中超敏C－反應蛋白（HS－CRP）含量水平與MS不同復發間歇期及發作期時間的關系，目前國內尚無人報道。我們于2009－05—2012－05對MS者不同復發間歇期及發作期時間者進行HS－CRP監測，旨在為MS者的治療提供理論依據?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本組共127例患者，男53例，女74例；年齡20～56歲，平均（33.76±9.54）歲。入選標準：（1）均符合MS診斷標準［1］，且為復發－緩解型，每次復發持續時間（發作期時間）24h以上；（2）病程中有緩解復發史，其間歇期在1個月以上；（3）無其他自身免疫性疾病及抑郁、焦慮、肺部感染等并發癥；（4）擴充神經功能殘疾量表（EDSS）評分3～5分；（5）首次及每次發作均在我院經系統治療，且觀察時間為2a者。另設健康人（對照）組30例，男20例，女10例；年齡20～55歲，平均（32.96±8.91）歲。

1.2 方法 127例MS患者，均于每次發作入院第2天清晨空腹抽靜脈血4mL檢測血清中HS－CRP含量，取病程2d內平均值。對照組清晨空腹抽靜脈血4mL檢測血清中HSCRP含量1次。HS－CRP采用免疫熒光干式定量法，試劑盒由韓國Boditech Med Inc提供。各種操作嚴格按試劑盒中說明書進行。治療方法均采用激素、免疫抑制劑、對癥、支持等。采用擴充神經功能殘疾量表（EDSS）評定治療前及2a后神經功能缺損程度。

1.3 統計學處理 所有統計數據由SPSS 13.0軟件包完成。計量資料用（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，組間顯著性采用配對比較t檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HS－CRP MS者為（6.62±3.26）mg／L，對照組為（0.24±0.13）mg／L，MS與對照組血清中 HS－CRP含量水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 復發間歇期及發作期時間 MS者每次發作時血清中HS－CRP含量水平越高復發間歇期越縮短（P＜0.01）及發作期時間越延長（P＜0.05）。見表1。

表1 HS－CRP與復發間歇期及發作期時間比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.3 EDSS 血清中不同含量水平者治療前EDSS比較無明顯差異（P＜0.05），2 a后比較差異較顯著（P＜0.05）。表2。

表2 HS－CRP與EDSS的關系比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 討論

目前關于 MS病因及其病程尚未完全明了，多數專家認為是由于病毒感染引起自身免疫系統反應介導而導致的中樞神經系統脫髓鞘疾病。目前認為急性多發性硬化的脫髓鞘改變是由于血腦屏障破壞造成炎癥細胞在血管周圍浸潤，然后發生脫髓鞘。發作期血管周圍炎性反應、血腦屏障通透性改變和損害導致炎性細胞滲透，均可導致大量炎性細胞浸潤和激活，致使單核－巨噬細胞被激活，活化的巨噬細胞分泌白細胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等因子，血清中升高的TNF－α可誘導肝臟合成急性期反應蛋白HS－CRP，表現為HS－CRP的明顯升高。HS－CRP是由肝臟合成的一種特殊的急性時相反應蛋白［2－3］，其功能特點與機體的炎癥和創傷反應密切相關，又被稱為炎癥標志物。HS－CRP高低一定程度上可反映體內炎癥程度。炎性反應會導致脫髓鞘，炎性反應與脫髓鞘二者協同作用則會損傷軸突，從而產生神經退行性病變，MS者血清中HS－CRP含量水平越高，機體的炎癥反應越強烈，損傷軸突速度增加，發作越提前。同時對損軸突造成損害越嚴重，恢復時間越延長。所以MS血清中HS－CRP含量水平較對照組升高，其含量越高，MS者每次發作時血清中HS－CRP含量水平越高復發間歇期越縮短及發作期時間越延長。

MS臨床主要表現為肢體無力、行走不穩，甚者癱瘓，以及肢體麻木、疼痛、腰背部束帶感、視物不清等癥狀。升高的HS－CRP可能通過活化其自身受體和激活補體系統，誘導內皮細胞、黏附分子和單核細胞組織因子的表達，激活單核細胞釋放炎性細胞因子如IL－1、IL－6、TNF－α。在各種炎性細胞因子的作用下，發作期MS患者其血腦屏障通透性改變和損害導致炎性細胞滲透，包括T細胞、B細胞、吞噬細胞活躍對中樞神經髓鞘、脫髓鞘中的磷脂類蛋白發生炎性免疫損傷并產生大量的一氧化氮（NO）和過氧亞硝酸鹽陰離子（ONOO－）［4］。ONOO－是 NO 和過氧化物反應的產物，其損害機制主要有以下途徑［5］：（1）通過超氧化物歧化酶催化的硝基化作用使蛋白質發生變質；（2）將脫氧鳥苷氧化，其產物進一步破壞DNA造成細胞凋亡；（3）包括脂質氧化在內的多種超氧化作用。而NO具有很強的生物毒性，可直接損害神經組織。ONOO－與NO二者均可促使神經細胞死亡，有的不可逆，結果引起慢性累積性的殘疾和不可逆轉的軸突或神經損傷，同時復發間歇期越縮短，說明同時間內復發次數越多，多次復發及發作期時間越長會造成殘障累加［6］，MS者血清中HS－CRP含量水平越高，上述反應越強烈，促使神經細胞死亡速度越快，2a后生活質量越低。

［1］Mcdonald W I，Compston A，Edan G，et al.Recommended Diagnostic criteria for multiple sclerosis：guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis［J］.Ann Neurol，2001，50（1）：121－127.

［2］劉杏瑜，梁衛權，肖志衡 .急性腦梗死患者同型半胱氨酸、C反應蛋白及血糖水平相關性研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2010，13（11）：17－18.

［3］楊全玉，李時光，陳江波 .急性腦梗死患者血清白介素－18、C反應蛋白水平變化的研究［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（5）：19－21.

［4］李爭鳴，金燕，王雙 .多發性硬化癥患者血清UA及CRP水平聯合檢測的臨床意義［J］.實用預防醫學，2007，14（4）：1 196－1 197.

［5］董艷玲，李呂力，李瑤宣，等 .多發性硬化患者血清尿酸及超敏C反應蛋白變化及臨床意義［J］.江蘇醫藥，2011，37（6）：719－720.

［6］趙運河，譚玉明，王秀鋒 .多發性硬化62例分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（1）：68－69.