血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死關系研究

鄭春玲 黃圣明 王明科

河南漯河市中心醫院神經內科 漯河 462000

缺血性腦卒中（ICS）是嚴重危害人類生命健康的疾病，是導致肢體癱瘓的最主要原因，具有高發病率、高患病率、高病死率、高致殘率的特點［1］。隨著科技發展知識的更新，科學家們對腦血管疾病的研究認識不斷深入，相關學者已經確定了缺血性腦卒中的危險因素，其中種族、地域、年齡、性別、基因是不可干預的因素，高血壓、高血脂、心臟病、糖尿病、頸部及顱內血管狹窄、吸煙、酗酒、肥胖及代謝綜合征已是公認能夠干預的危險因素外，這些年來越來越多的學者認為，高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是缺血性腦卒中新發現的危險因素。為了便于了解血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死的關系，我們對此進行了該項臨床研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012－01—2012－04我科就診治療的急性腦梗死患者50例，男31例，女19例；年齡43～82歲，平均71.8歲；所有患者均符合全國第4次腦血管病學術會議制定的診斷標準，均經頭顱影像學檢查（CT、MRI）確定存在腦梗死病灶。人選患者：（1）無嚴重肝腎血液系統疾病、甲亢、甲減；（2）未服用卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸；（3）未服用 Vitc、Vite等抗氧化劑；（4）未服用茶堿、煙酸、左旋多巴。上述疾病及藥物影響Hcy的代謝。

1.2 方法

1.2.1 分組：觀察組為50例急性腦梗死患者，對照組為選取的同期進行健康體檢病例50例，2組病例在性別、年齡上差異無統計學意義。

1.2.2 檢測方法：清晨取研究對象空腹靜脈血約3mL，EDTA管抗凝，2h內離心后取上層血漿，冰箱保存。武漢博士德生物科技有限公司提供血漿同型半胱氨酸檢測試劑藥盒，采用熒光標記免疫檢測法，應用無錫市歐普蘭科技有限公司OT.162型熒光探測器檢測。目前成人空腹血漿總Hcy水平正常范圍為5～15μmol／L。

1.2.3 神經功能缺損評分：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對急性梗死50例患者中的22例高同型半胱氨酸及同型半胱氨酸正常范圍的28例患者入院時、發病后4周進行神經功能缺損評分，50例患者均采用抗血小板聚集、改善循環、腦保護治療。

1.3 統計學方法 應用SPSS 10.0統計軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，采用t檢驗處理數據，以P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

對觀察組及對照組各50例進行血漿同型半胱氨酸檢測、統計并進行對比，觀察組17.60±8.98，對照組10.71±4.49，P＜0.01差異有統計學意義。急性梗死患者50例中22例高同型半胱氨酸與28例同型半胱氨酸在正常范圍的患者入院時神經功能缺損評分差異無統計學意義（t＝－0.407，P＞0.05），4周后神經功能缺損評分差異有統計學意義（t＝2.235，P＜0.05），見表1。

表1 2組患者不同時間神經功能缺損評分比較

3 討論

目前腦血管病已經成為我國國民死亡的第一位原因。在急性腦梗死的治療中，除了常規治療外，如果能有效的干預致病危險因素可以改善患者預后。人們對同型半胱氨酸的研究開始于約40年前，相關研究人員慢慢發現人體血漿中同型半胱氨酸的水平與心腦血管疾病和外周血管的發生和進展有重要關系，并且當血漿同型半胱氨酸含量增高時上述疾病發生的風險也隨著增高，高同型半胱氨酸血癥在血栓栓塞性疾病和動脈粥樣硬化發生發展中起明顯作用，被認為是一個重要的獨立危險因素［2］。通過本研究證實，高同型半胱氨酸血癥與急性腦梗死發生發展有密切關系，急性腦梗患者血同型半胱氨酸水平較健康體檢者有顯著性差異，且對急性腦梗患者預后產生不良影響，腦梗患者血同型半胱氨酸水平高者較血同型半胱氨酸水平正常患者預后差。

Hcy導致腦血管病的確切致病機制目前尚未完全明確，目前認為可能為：（1）Hcy升高可通過氧化應激反應、抑制抗氧化酶的表達等或增加NO降解，或降低NO生物利用度，或直接致NO生成減少，從而引起內皮依賴性血管舒張功能失調［3］，導致血管內皮功能失調。（2）彈性纖維與膠原纖維是血管壁的重要間質成分，正常情況下處于分解與合成的動態平衡中。Hcy升高可以促進膠原纖維合成，加速彈性纖維溶解，并抑制其合成的關鍵酶，最終導致動脈壁中的彈性纖維成分被膠原纖維取代［4］，導致平滑肌細胞增生，血管重構。（3）Hcy自發形成巰基內酯化合物可使血小板黏附率和聚集率增加，促進血栓素B2（TxB2）和PGI2形成，導致血小板功能紊亂，加速血凝塊的形成［5］。（4）Hcy對DNA損傷和細胞凋亡的影響。目前學術界認為高Hcy血癥導致動脈粥樣硬化及缺血性卒中的機制主要涉及血小板、血管壁和凝血因子三個方面［6］。

同型半胱氨酸體內不能合成，來源于蛋氨酸代謝途徑的中間產物，為甲硫氨酸的中間代謝產物，即體內甲硫氨酸經脫甲基等一系列反應生成，是能量代謝和許多需甲基化反應的重要產物［7］。細胞內的Hcy有三條去路：（1）重新合成蛋氨酸（轉甲基途徑），即通過葉酸循環途徑，有甲基四氫葉酸作為甲基供體，維生素12作為輔因子，在蛋氨酸合成酶的催化下形成L－蛋氨酸；（2）與絲氨酸縮合成胱硫醚（即轉硫基途徑），由維生素B6依賴的胱硫醚合成酶催化完成，代謝產物進入三羧酸循環或由尿排出；（3）排出體外。結合Hcy的代謝途徑，其防治可以從抑制Hcy的生成，促進Hcy代謝及對抗Hcy作用三方面來進行。其中增補葉酸、維生素B6、維生素B12是最常見、最經濟和最有效的方法［8］。

通過本研究2組病例進行觀察對照可以發現血漿同型半胱氨酸水平與急性腦梗死發生及預后有密切關系，通過治療高同型半胱氨酸血癥，可以起到預防腦梗死發生，減緩腦梗死發展，對有效改善腦卒中患者的預后有著重要的指導意義。

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［4］郭玲，王麗華 .同型半胱氨酸與原發性高血壓相關性研究［J］.社區醫學雜志，2008，6（9）：32－34.

［5］相春霞，鄧婉秋，杜迎 .葉酸和B族維生素對急性腦梗死患者高同型半胱氨酸血癥的研究［J］.北京醫學，2009，31（7）：443－444.

［6］黃靜，蘇平 .血漿同型半胱氨酸與缺血性腦卒中病因分型及預后的關系研究［J］.當代醫學，2011，17（17）：71－73.

［7］Boysen G，Brander T，Cmistensen H，et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke［J］.Stroke，2003，34（5）：1 258－1 261.

［8］胡引鬧 .高同型半胱氨酸血癥與高血壓相關性的研究進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，6（9）：733－734.