急性期腦梗死患者血清胱抑素C水平與TOAST分型的關系

巴慶華 韓卓婭 馮樹濤 周俊超

鄭州人民醫院神經內科 鄭州 450003

胱抑素C（CystatinC）又名半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的成員之一，其主要功能是抑制內源性半胱氨酸蛋白酶的活性，近年來的研究發現其與動脈硬化的發生、發展及缺血性腦卒中的發生密切相關［1－3］。而腦梗死的病因復雜，toast分型為目前公認的較為科學的腦血管病病因學分型方法。本研究旨在觀察不同toast分型腦梗死組血清CysC水平與對照組之間是否存在差異，從而進一步分析CysC在不同類型腦梗死發病中的作用。

1 對象與方法

1.1 一般資料 收集2010－08—2012－09在我院神經內科住院發病48h內的腦梗死患者201例，男126例，女75例；年齡32～83歲，平均（64.6±12.2）歲。對照組為同期來院體檢的63例非腦血管病患者，男40例，女23例；平均年齡（62.7±8.7）歲。納入標準：所有腦梗死病例均符合全國第4屆腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準［4］，且經CT或MRI（DWI）證實。排除標準：急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病；明顯肝、腎功能不全；腦梗死合并出血；合并惡性腫瘤；近2月內使用過葉酸制劑的患者。

1.2 實驗方法 由經過培訓的神經內科醫師嚴格篩查入組病例，每例患者均行頸動脈彩超，經顱血管彩色多普勒，顱腦CT／MRI（3.0T，含 DWI序列）及顱腦 MRA（3.0T，TOF）檢查。并依據病史，體征及以上輔助檢查將病例組按TOAST分型［5］分為：（1）心源性栓塞（CE）；（2）大動脈粥樣硬化性腦梗死（LAA）；（3）小動脈閉塞性腦梗死（SAO）；（4）其他原因明確性腦梗死（OC）；（5）不明原因性腦梗死（UND）。

1.3 生化指標的測定 病例組于發病48h內，對照組于體檢當日，均抽取空腹靜脈血3mL留取標本，采用乳膠顆粒增強免疫比濁法（PETIA）檢測血清胱抑素C水平。

1.4 統計學方法 所有數據均用統計軟件包SPSS 17.0進行分析，計量資料用均數±標準差（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，2組數據比較采用t檢驗。采用雙側檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TOAST分型 201例腦梗死患者中，心源性腦梗死（CE）組有23（11.4%）例，大動脈粥樣硬化性腦梗死（LAA）組有71例（35.3%），小動脈閉塞性腦梗死（SAO）組有62例（30.9%），其他病因明確性腦梗死（OC）組有8例（4.0%），不明病因性腦梗死（UND）組有37例（18.4%）。

2.2 腦梗死組與對照組之間胱抑素C水平對比 腦梗死組胱抑素C水平（1.089±0.275）顯著高于對照組（1.003±0.239）（t＝2.252，P＝0.025）。

2.3 腦梗死各亞組與對照組之間胱抑素C水平對比結果（表1） LAA組胱抑素C水平較對照組顯著增高（P＝0.003）。CE組、SAO組、OC組及UND組胱抑素C水平較對照組無統計學差異。

表1 腦梗死各亞組與對照組胱抑素C水平對比

3 討論

胱抑素C為體內有核細胞產生的一種非糖基化堿性蛋白質，由于產生速率穩定，并可通過腎小球自由濾過而不被腎小管分泌，故被作為理想的評價腎小球率過濾的內源性指標。近年來研究發現胱抑素C與腦梗死的發病相關，seliger等［6］研究認為CysC水平高是亞臨床型腦梗死的一個危險指標。我國方軍［7］研究結果顯示腦梗死組血清CysC水平明顯升高。本研究結果顯示腦梗死組CysC水平較對照組明顯增高，提示CysC可能是急性腦梗死發生、發展的危險因素，與以上研究結果一致。

將腦梗死患者按TOAST標準分型后與對照組比較顯示LAA組CysC水平較對照組明顯增高，其余各組差異無統計學意義。LAA組CysC水平增高考慮可能是CysC參與了動脈粥樣硬化的形成、發展，從而導致腦梗死發病。Cys C導致動脈粥樣硬化發生的機制目前認為：Cys C可于體內調節半胱氨酸蛋白酶活性，導致細胞外基質產生和降解的動態平衡失調，使血管壁發生重構，從而導致動脈粥樣硬化的發生。此外，Cys C與多種促凝物質和炎性標志物有直接關系［8］。Cys C參與動脈粥樣硬化的炎癥過程，可影響粒細胞的吞噬與趨化功能，促進炎性介質的釋放。而炎性介質刺激血管平滑肌細胞分泌過多的半胱氨酸蛋白酶［9］，二者在血管壁的表達失衡導致半胱氨酸蛋白酶活性增高，血管壁外基質損傷，進一步促進粥樣硬化斑塊中炎癥的發生與發展，促進血管壁重構，導致動脈粥樣硬化的形成。

綜上所述，本研究顯示腦梗死組總體CysC水平較對照組增高，推測CysC可能為腦梗死發病的危險因素。toast分型中LAA組CysC水平較對照組明顯升高，說明CysC水平升高與不同亞型腦梗死的關系并不相同，其與LAA型腦梗死的關系更為密切，推測CysC可能通過參與動脈粥樣硬化的形成或其他未知的機制導致大動脈粥樣硬化性腦梗死的發生。

［1］Arpegard J，Ostergren J，de Faire U，et al.Cystatin C－－a marker of peripheral atherosclerotic disease［J］.Atherosclerosis，2008 ，199（2）：397－401.

［2］Luc G，Bard JM，Lesueur C，et al.Plasma cystatin－C and development of coronary heart disease：The PRIME Study［J］.Atherosclerosis，2006，185（2）：375－380.

［3］Ni L，LüJ，Hou LB，et al.Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke，is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese［J］.Stroke，2007，38（12）：3 287－3 288.

［4］中華醫學會神經科學會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［5］Adams HP，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke［J］.Stroke，1993，24（1）：35－41.

［6］Seliger SL，Longstreth WT Jr，Katz R，et a1.Cystatin C and subclinical brain infarction［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16（12）：3 721－3 727.

［7］方軍，洪靈敏.急性腦梗死患者血清膽紅素和胱抑素C水平變化及意義［J］.中國實驗診斷學，2007，11（6）：835－836.

［8］Keller C，Katz R，Cushman M，et al.Association of kidney function with inflammatory and procoagulant markers in a diverse cohort：a cross－sectional analysis from the Multi－Ethnic Study of Atherosclerosis（MESA）［J］.BMC Nephrol，2008，9：9.

［9］Bengtsson E，To F，Hakansson K，et a1.Lack of the cysteine protease inhibitor cystatin C promotes atherosclerosis in apolipoprotein E－deficient mice［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（10）：2 151－2 156.