針?biāo)幦N不同療法對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者血清性激素及白介素-6的影響

史曉嵐 ，楊 帥 ，王元惠 ，張國(guó)慶 ，何金森

（1.上海市江灣醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200434；2.上海市江灣醫(yī)院統(tǒng)計(jì)信息科，上海 200434；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)針推學(xué)院，上海 201203）

針?biāo)幦N不同療法對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥患者血清性激素及白介素-6的影響

史曉嵐1，楊 帥1，王元惠1，張國(guó)慶2，何金森3

（1.上海市江灣醫(yī)院中醫(yī)科，上海 200434；2.上海市江灣醫(yī)院統(tǒng)計(jì)信息科，上海 200434；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)針推學(xué)院，上海 201203）

目的 比較電針、中藥、針?biāo)幗Y(jié)合3種不同療法對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥的血清性激素及IL-6的影響。方法 將確診為圍絕經(jīng)期抑郁癥的患者隨機(jī)分為電針組、中藥組和針?biāo)幗Y(jié)合組，電針組采用電針治療的方法，中藥組采用中藥湯劑口服，針?biāo)幗Y(jié)合組采用上述兩種治療相結(jié)合的方法。治療1個(gè)月后觀察其血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及血清白介素-6（IL-6）的含量。結(jié)果 3組E2治療前后比較（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LH、FSH治療前后比較（P>0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IL-6含量治療前后比較（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 3種療法均能升高圍絕經(jīng)期抑郁癥患者血清E2的含量，并使血清IL-6的含量有一定程度的下降，說明圍絕經(jīng)期抑郁癥患者癥狀的改善可能與E2、IL-6相關(guān)。

圍絕經(jīng)期抑郁癥；針灸；電針；中藥；血清性激素；白介素-6；臨床觀察

近年來，隨著女性的社會(huì)地位與社會(huì)壓力的變化，圍絕經(jīng)期抑郁癥（permenopausal depressive disorder）的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，且年齡也逐漸年輕化。然本病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，有研究表明[1-2]，白介素-6（IL-6）在抑郁癥的發(fā)生中起著重要作用。本研究在前期臨床治療觀察改良Kupperman評(píng)分、Hamilton抑郁量表評(píng)分的基礎(chǔ)上[3-5]，進(jìn)一步觀測(cè)血清性激素及IL-6等相關(guān)指標(biāo)，旨在探討圍絕經(jīng)期抑郁癥可能的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例病例均來自上海市江灣醫(yī)院及上海市針灸經(jīng)絡(luò)研究所，并確診為圍絕經(jīng)期抑郁癥。患者按就診次序簡(jiǎn)單隨機(jī)分為電針組、中藥組及針?biāo)幗Y(jié)合組（下稱針?biāo)幗M），每組各30例。其中年齡最大60歲，最小40歲；病程最長(zhǎng)10年，最短6個(gè)月。表1顯示，3組年齡、病程等比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異（P>0.05）。

表1 兩組患者就診時(shí)一般資料比較 （n=30）

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按2003年上海市衛(wèi)生局編《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》（第2版）[1]及中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)中其他情感障礙中的圍絕經(jīng)期抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)制定如下：（1）年齡在40～60歲絕經(jīng)前后（雙側(cè)卵巢因放化療致功能喪失或手術(shù)切除者年齡不限）；（2）見有月經(jīng)紊亂或已絕經(jīng)、潮熱面紅、烘熱汗出、情緒不穩(wěn)易激動(dòng)、情志異常、皮膚感覺異常等癥；（3）可做血清激素檢查（以低血清雌二醇為主要表現(xiàn)）；（4）除傳染病、其他嚴(yán)重的軀體疾病和其他器質(zhì)性病變；（5）漢密爾頓(HAMD)抑郁量表評(píng)分（24 項(xiàng)）>20 分[2]；（6）無煙、酒精依賴與其他物質(zhì)依賴；（7）無分裂情感性精神病及其他精神障礙。

1.2.2 辨證分型 （1）陰虛火旺型：主要表現(xiàn)為焦慮不安，情緒低落，多疑，失眠，并伴有五心煩熱，潮熱出汗，咽干口燥，舌紅少苔脈細(xì)數(shù)等癥狀；（2）氣陰兩虛型：以焦慮不安，多疑，夜寐不安，多夢(mèng)，情緒低落為主癥，并有氣短乏力，便溏，自汗，面色蒼白，手足冰冷，舌淡少津，脈細(xì)弱等癥狀。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）同意接受該項(xiàng)試驗(yàn)，并簽署《知情同意書》者；（3）在接受本研究期間停用其他療法者。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）已接受其他有關(guān)治療，可能影響本研究結(jié)果者；（3）觀察期間突發(fā)其他疾病者；（4）療程不全者；（5）排除婦科與絕經(jīng)無關(guān)的月經(jīng)不調(diào)；（6）內(nèi)科的原發(fā)性高血壓，原發(fā)性低血壓；（7）合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神分裂癥。

1.3 治療方法

1.3.1 電針組 （1）取穴：關(guān)元、三陰交（雙側(cè)）、百會(huì)、風(fēng)池（雙）、內(nèi)關(guān)（雙）；（2）取穴方法：上述腧穴取穴方法參考全國(guó)中醫(yī)院校針灸專業(yè)六版統(tǒng)編教材《腧穴學(xué)》；（3）器具：針刺用具使用直徑0.25mm，長(zhǎng)度為1.5寸（40mm）和直徑0.3mm，長(zhǎng)度為3寸（75mm）的不銹鋼制毫針（中美合資蘇州姑蘇針灸器械有限公司制造，型號(hào)：NA3015）。電針儀使用G9805-C型電針儀(上海醫(yī)用電子儀器廠生產(chǎn))；（4）操作：針刺操作：關(guān)元穴用改良齊刺法（正中用1.5寸毫針直刺，旁兩針用3寸毫針分別向同側(cè)卵巢方向斜刺），要求病人少腹部必須有強(qiáng)烈的針感并可向會(huì)陰部放射，再接上電針，留針30min，電針過程中整個(gè)少腹部及會(huì)陰部始終有明顯的針感及收縮的感覺。三陰交、風(fēng)池、內(nèi)關(guān)穴均直刺1.0寸，百會(huì)沿頭皮平刺1.0寸。以上穴位均采用拇指前進(jìn)為主的捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法。

留針期間采用G9805-II型電針儀給予關(guān)元和三陰交穴電刺激。具體方法為，關(guān)元穴上的三根針中，向左右斜刺的二根針分別作為兩條電路與同側(cè)三陰交穴聯(lián)接。采用連續(xù)波，頻率為2 Hz，強(qiáng)度以患者能耐受為度，留針30min。每周3次，連續(xù)治療1月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3.2 中藥組 以補(bǔ)肝腎，解郁安神養(yǎng)血，除臟燥為治療原則。自擬方劑基本組成：熟地黃15 g，淫羊藿20 g，巴戟天15 g，白芍15 g，鉤藤15 g，龍齒30 g，牡蠣30 g，女貞子20 g。服用方法及療程：以上方藥每日1劑，每天服用2次，連續(xù)服藥1月為1個(gè)療程。

1.3.3 針?biāo)幗Y(jié)合組 采用電針與中藥湯劑口服相結(jié)合的方法。 參照“1.3.1”與“1.3.2”進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 采用放射免疫分析法測(cè)定圍絕經(jīng)期血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。 已絕經(jīng)患者于治療前、治療中及治療后各檢測(cè)1次；未絕經(jīng)患者分別于相鄰兩個(gè)月經(jīng)周期的第5天進(jìn)行測(cè)定。

1.4.2 采用酶聯(lián)免疫分析法于治療前、治療后各檢測(cè)1次血清IL-6的含量。

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。一般資料采用χ2檢驗(yàn)，血清性激素含量及IL-6含量采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血清E2、LH、FSH含量比較

三組治療前血清E2，F(xiàn)SH，LH含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)治療后，三組血清性激素含量中E2水平升高，與治療前相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；LH、FSH水平均有不同程度的下降，但未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)果見表2。

表 2 三組治療前后血清 E2、LH、FSH含量比較（，n=30）

表 2 三組治療前后血清 E2、LH、FSH含量比較（，n=30）

注：與治療前比較*P<0.05；與電針組、中藥組比較△P>0.05。

組 別電針組中藥組針?biāo)幗Y(jié)合組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后治療前治療后E2（pg/mL）29.50+8.7440.50+12.7*23.79+9.1435.96+12.48*31.02+10.6943.56+12.45*LH(mIu/mL)23.37+3.9221.87+3.8925.06+4.2024.40+4.3023.85+6.0422.42+4.79△FSH(mIu/mL)40.41+8.3938.26+7.7144.69+8.7942.46+9.8642.11+15.6740.42+14.56△

2.2 三組治療前后血清IL-6含量比較

三組治療前血清IL-6含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)治療后，三組血清IL-6含量均下降，其含量變化未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表3 三組治療前后血清IL-6含量比較（，pg/mL）

表3 三組治療前后血清IL-6含量比較（，pg/mL）

注：與治療前比較*P<0.05，與中藥組、電針組比較★P>0.05。

組 別電針組中藥組針?biāo)幗Y(jié)合組治療前23.65+6.6623.93+6.6422.95+8.75治療后15.82+4.77*16.55+5.30*14.91+5.63*★n 303030

3 討論

中醫(yī)歷代醫(yī)籍中對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥無專題論述，也無此病名，但相關(guān)癥狀的描述散見于 “百合病”、“臟躁”、“郁證”等章節(jié)。本病為本虛標(biāo)實(shí)之證。《素問·上古天真論》有云：“女子七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”這充分闡明了人的生理功能與腎氣盛衰密切相關(guān)。圍絕經(jīng)期婦女大多步入七七之期，腎中精氣亦由生育的旺盛階段逐漸向衰退階段轉(zhuǎn)化，此期易出現(xiàn)腎虛陰陽(yáng)失衡之病因病理基礎(chǔ)，故腎虛為本病的根本。腎主藏精，肝主藏血，精血同源，相互滋生。二者通過經(jīng)絡(luò)之氣相互灌注而溝通、聯(lián)系，故肝腎之陰陽(yáng)在生理上息息相通，相互制約和協(xié)調(diào)，在病理上也相互影響。《靈樞·經(jīng)脈》載：足少陰經(jīng)脈，“其支者，從腎上貫肝、膈，入肺中……”女性至圍絕經(jīng)期，腎陰常不足，精虧不能化血，腎水不足，水不涵木，水虧木旺而肝陽(yáng)上亢，肝失疏泄，則肝氣郁結(jié)而發(fā)病。圍絕經(jīng)期時(shí)，由于天癸將絕，腎氣漸衰，沖任脈虛，使肝的藏血和疏泄功能障礙，也可導(dǎo)致本病的發(fā)生。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)圍絕經(jīng)期抑郁癥確切的病理機(jī)制尚未完全明確。目前的研究認(rèn)為，圍絕經(jīng)期抑郁癥形成的始動(dòng)因素可能是圍絕經(jīng)期卵巢功能衰退，雌激素水平過度降低引起下丘腦-垂體-卵巢軸或腎上腺軸等功能紊亂所致的神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等產(chǎn)生失衡，是該病發(fā)生的主要原因[2-3]。

本研究所采用的針刺手法為改良齊刺法。齊刺法，又名三刺，最早見于《靈樞》，為“十二節(jié)刺”之一。齊刺者，指在病灶區(qū)并刺3針，即以1針直刺病灶正中，另2針刺其旁。《靈樞·官針》曰：“凡刺有十二節(jié)，以應(yīng)十二經(jīng)。齊刺者，直入一，傍入二。”本研究根據(jù)關(guān)元穴位于支配女性內(nèi)生殖器（子宮及卵巢等附件）脊神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)鄰近節(jié)段的解剖特性，采用關(guān)元穴向左右外下方斜刺3寸的改良“齊刺法”，具體采用的方法是：正中用1.5寸毫針直刺，旁兩針用3寸毫針分別向同側(cè)卵巢方向斜刺，并采用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，要求病人少腹部必須有強(qiáng)烈的針感并向會(huì)陰部放射，然后接上電針，留針30min，電針過程中整個(gè)少腹部及會(huì)陰部始終有明顯的針感及收縮的感覺。因針刺方向、深度和角度的改變，其針刺感應(yīng)（“得氣”）擴(kuò)散至整個(gè)少腹部及會(huì)陰部，完全覆蓋支配女性內(nèi)生殖器相同的脊神經(jīng)節(jié)段內(nèi)，可最大限度地發(fā)揮關(guān)元穴的功效，從而達(dá)到提高針刺療效的目的。再配合三陰交等穴位共奏補(bǔ)腎陰調(diào)氣血解肝郁等功效，使圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的陰陽(yáng)恢復(fù)平衡。

中藥自擬方以調(diào)整機(jī)體陰陽(yáng)平衡為組方原則。因女性圍絕經(jīng)期抑郁癥，其證以腎虛為本，涉及心、肝、脾三臟，由于腎藏精生髓，脾為后天之本，肝主疏泄，心主神明，心腎為水火相濟(jì)，肝腎為乙癸同源，心肝腎三臟互濟(jì)互助，再加以補(bǔ)氣活血，以達(dá)氣血陰陽(yáng)平衡，兼具調(diào)節(jié)精神情緒之功，故以補(bǔ)肝腎，解郁養(yǎng)血安神，除臟燥為治療原則。方中以熟地黃、女貞子、巴戟天、淫羊藿之品補(bǔ)腎之精氣為主；鉤藤平肝潛陽(yáng)，以疏肝理氣；龍齒、牡蠣重鎮(zhèn)安神；加之白芍養(yǎng)血補(bǔ)血。諸藥并用，剛?cè)嵯酀?jì)，滋水涵木，水火既濟(jì)，營(yíng)衛(wèi)調(diào)和，則“陰平陽(yáng)秘，精神乃治”，諸證自除。

在此前的臨床研究中，我們采用中醫(yī)傳統(tǒng)手段電針或中藥口服或針?biāo)幗Y(jié)合治療圍絕經(jīng)期抑郁癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論電針或中藥口服或針?biāo)幗Y(jié)合治療均能明顯改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的改良Kupperman指數(shù)及Hamilton指數(shù)，使降低的雌激素水平提高[4-6]。本研究中發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)傳統(tǒng)治療還可使圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的血清FSH及LH均有不同程度的下降，三組組間及組內(nèi)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明選用一種治療手法即可取得治療效果，另一方面也說明中醫(yī)傳統(tǒng)療法不僅僅是通過調(diào)節(jié)、平衡機(jī)體自主神經(jīng)及提高雌激素水平來改善圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的癥狀，還可能是通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸及下丘腦-垂體-腎上腺軸，使之恢復(fù)平衡，從而起到治療作用。

IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等產(chǎn)生，是屬于前炎癥細(xì)胞因子。IL-6參與機(jī)體各種組織損害的病理反應(yīng)過程，可作為一種基本的系統(tǒng)的長(zhǎng)久的警惕信號(hào)[7]。有學(xué)者研究表明抑郁癥患者的血清IL-6水平明顯高于正常組，也有多項(xiàng)研究認(rèn)為細(xì)胞因子可通過影響下丘腦、垂體使患者出現(xiàn)抑郁的癥狀，反之，在抑郁癥患者的血清中也發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞因子的異常，其IL-6就是一個(gè)比較有代表性的細(xì)胞因子。也有研究表明，IL-6可直接影響下丘腦、垂體所釋放的激素來影響抑郁的癥狀[8-9]，而長(zhǎng)期抗抑郁藥治療可使抑郁患者增高的血清IL-6水平恢復(fù)正常[10-11]。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥時(shí)IL-6的產(chǎn)生增高，而且血漿IL-6水平與抑郁癥狀的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，并認(rèn)為這可以作為抑郁癥的檢驗(yàn)指標(biāo)[12-13]。本研究的結(jié)果表明，圍絕經(jīng)期抑郁癥的患者IL-6含量高于正常，使用中醫(yī)傳統(tǒng)療法治療后，IL-6含量降低，提示IL-6與圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病有一定的相關(guān)性，而IL-6作為神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中的重要遞質(zhì)，說明神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)之間相互聯(lián)系、相互作用，共同調(diào)節(jié)和維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，任一環(huán)節(jié)紊亂或失調(diào)都會(huì)直接或間接影響其他系統(tǒng)的功能。

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Effects of electro-acupuncture and herbal medicine and the combined treatment on serum sex hormones and interleukin 6 of patients with peri-menopausal period depression

SHI Xiao-lan1,YANG Shuai1,WANG Yuan-hui1,ZHANG Guo-qing2,HE Jin-sen3
(1.Department of Chinese Medicine,Shanghai Jiangwan Hospital，Shanghai 200434,China;2.Department of Statistics and Information,Shanghai Jiangwan Hospital，Shanghai 200434,China;3.College of Acupuncture and Moxibustion,TCM University of Shanghai,Shanghai 201203,China)

perimenopausalperiod depression;acupuncture;electro-acupuncture;Chinese herbal medicine;serum sex hormones;IL-6;clinical observation

R246.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.021.070.04

〔Absrract〕Objective To analyze and compare the effects of 3 different treatments of electroacupuncture,herbal medicine and combined electro-acupuncture and herbal medicine on serum sex hormones and interleukin 6(IL-6)in treating perimenopausal period depression.Methods Patients with perimenopausal period depression were randomly divided into 3 groups,electro-acupuncture group,herbal medicine group and combined treatment group.The treatment course of 3 groups was 1 month.The serum estradiol（E2）,luteinizing hormone（LH）,follicle stimulating hormone（FSH）and IL-6 were tested and compared among groups.Results Before and after treatment,the E2and IL-6 level of 3 groups showed statistical significance(P<0.05)while LH,FSH levels of 3 groups showed no statistical significance(P>0.05).Conclusion 3 treatment methods can increase the E2levelof patients with perimenopausal period depression.On the contrary,IL-6 levels have a certain degree of decline after treatments.The mechanism of improving perimenopausal period depression is probably relatd to E2and IL-6.

2012－06－12

上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研課題資助項(xiàng)目（2008L019A）。

史曉嵐（1972-），女，上海市人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，長(zhǎng)期從事針灸臨床工作。

（本文編輯 徐愛良）