天麻熄風口服液對大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響

杜玉波 郝立娟 劉秀麗 宋志勇

(河北省唐山市豐南區黃各莊中心衛生院外科，河北 豐南 063300)

天麻熄風口服液對大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響

杜玉波 郝立娟1劉秀麗1宋志勇△

(河北省唐山市豐南區黃各莊中心衛生院外科，河北 豐南 063300)

目的 觀察天麻熄風口服液對大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響。方法取SD大鼠50只，隨機分為5組，即空白對照組，天麻熄風低、中、高劑量組(生藥含量分別為4、8、16 g/kg)及乙酰水楊酸組(生藥含量為5 mg/kg)，每組各10只。天麻熄風口服液低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組分別按相應藥量，容量按1 mL/100 g體質量灌胃給藥，空白對照組予等容積蒸餾水灌胃，每日1次，連續7 d。末次給藥前禁食12 h，給藥后30 min，麻醉各組大鼠，分離右頸總動脈和左頸外靜脈，從舌靜脈注入肝素氯化鈉溶液50 U/kg，觀察各組大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓質量。另取50只大鼠，分組及給藥方法、劑量同上，通過刺激電極損傷動脈內皮細胞，記錄血栓形成時間。結果 天麻熄風低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組大鼠血栓質量均較空白對照組輕(P＜0.01)，血栓形成時間均較空白對照組大鼠延長(P＜0.01)，且天麻熄風高劑量組、乙酰水楊酸組大鼠血栓形成時間均較天麻熄風低、中劑量組延長(P＜0.05)。結論 天麻熄風口服液對右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓形成有顯著的抑制作用。

天麻;頸動脈血栓形成;大鼠;疾病模型，動物

天麻熄風口服液為一中藥制劑，由菊花、黃芩、大黃等17味中藥組成，具平肝熄風、化痰開竅、活血通絡之功效。用于肝風內動、風痰瘀血阻絡所致的半身不遂、肢體麻木、頭暈目眩等癥。我們采用實驗研究天麻熄風口服液對大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓形成的影響，為臨床應用提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 雄性SD大鼠(二級)100只，體質量250～280 g，由河北省實驗動物中心提供，動物合格證號DK0411－0118，許可證號SCXK(冀)2003－1－003。飼養室保持空氣新鮮，濕度40%～70%，溫度21～27℃，自由進食、水，動物飼料由河北省實驗動物中心提供。

1.1.2 主要藥物及試劑 天麻熄風口服液(河北省玉田縣中醫醫院，冀藥制字Z20110089，批號20110513，生藥含量為2.72 g/mL);乙酰水楊酸腸溶片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H13023635，批號018110819，25 mg/片);肝素鈉注射液(天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020505，批號20120308，2 mL∶1.25萬單位)，使用時用0.9%氯化鈉注射液配成50 U/mL的肝素氯化鈉溶液備用。

1.1.3 實驗儀器 FA2004電子分析天平，上海精科天平;BT－3實驗性體內血栓形成測定儀，包頭醫學院。

1.2 方法

1.2.1 對右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓質量的影響

取SD大鼠50只，隨機分為5組，即空白對照組，天麻熄風低、中、高劑量組(生藥含量分別為4、8、16 g/kg)及乙酰水楊酸組(生藥含量為5 mg/kg)，每組各10只。天麻熄風口服液低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組分別按相應生藥量，容量按1 mL/100 g體質量灌胃給藥，空白對照組予等容積蒸餾水灌胃，每日1次，連續7 d。末次給藥前禁食12 h，給藥后30 min，將各組大鼠用水合氯醛溶液350 mg/kg麻醉，然后分離右頸總動脈和左頸外靜脈。用3段聚乙烯管組成套管，兩端聚乙烯管分別長10 cm，內徑1 mm;中間聚乙烯管長8 cm，內徑2 mm。在中間的聚乙烯管內放入1根長5 cm的 4號手術絲線。將肝素氯化鈉溶液(50 U/mL)充滿聚乙烯管管腔，然后將其一端插入左頸外靜脈，另一端插入右頸總動脈。立即從舌靜脈注入肝素氯化鈉溶液50 U/kg，開放血流，血液從右頸總動脈流經聚乙烯管，返回左頸外靜脈。血流15 min后，中斷血流，迅速取出絲線稱質量。

1.2.2 對血栓形成時間的影響 取SD大鼠50只，分組及給藥方法、劑量同1.2.1項。末次給藥前禁食12 h，給藥后30 min，將各組大鼠用水合氯醛溶液350 mg/kg麻醉，分離右頸總動脈，在動脈近心端放置實驗性體內血栓形成測定儀的刺激電極，遠心段放置溫度探頭，通過刺激電極給予1.5 mV直流電刺激7 min，以損傷動脈內皮細胞，隨著動脈管腔內血栓逐漸形成，血流逐漸被阻斷，溫度突降，儀器報警，記錄堵塞形成時間，即血栓形成時間。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5統計學軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 各組大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓質量比較 見表1。

由表1可見，天麻熄風低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組大鼠血栓質量均較空白對照組輕(P＜0.01)。

由表2可見，天麻熄風低、中、高劑量組及乙酰水楊酸組大鼠血栓形成時間均較空白對照組大鼠延長(P＜0.01)，且天麻熄風高劑量組、乙酰水楊酸組大鼠血栓形成時間均較天麻熄風低、中劑量組延長(P＜0.05)。

表1 各組大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓質量比較 mg，±s

表1 各組大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓質量比較 mg，±s

與空白對照組比較，*P＜0.01

組別 n 血栓質量空白對照組10 22.33±4.18天麻熄風低劑量組 10 16.19±3.88*天麻熄風中劑量組 10 14.64±3.36*天麻熄風高劑量組 10 16.69±3.18*乙酰水楊酸組 10 13.89±2.87*

2.2 各組大鼠血栓形成時間比較 見表2。

表2 各組大鼠血栓形成時間比較 min，±s

表2 各組大鼠血栓形成時間比較 min，±s

與空白對照組比較，*P＜0.01;與天麻熄風低劑量組比較，△P＜0.05;與天麻熄風中劑量組比較，#P＜0.05

組別 n 血栓形成時間空白對照組10 11.09±1.56天麻熄風低劑量組 10 14.80±2.26*天麻熄風中劑量組 10 15.03±1.18*天麻熄風高劑量組 10 19.01±2.00＊△#乙酰水楊酸組 10 21.79±2.74＊△#

3 討論

腦血栓形成屬中醫學中風范疇，不論中經絡、中臟腑，均屬本虛表實、虛實夾雜之證。在本為肝腎陰虧，在標為風、火、痰、瘀。治宜熄風清熱，化痰祛瘀。天麻熄風口服液中天麻、鉤藤平肝熄風;膽南星熱化痰痰;水蛭破血逐瘀;菊花助天麻、鉤藤熄風清熱;郁金、石菖蒲清熱開竅豁痰;黃芩、茯苓、大黃助膽南星清熱化痰;地龍、全蝎、益母草、雞血藤活血通絡;桑寄生、遠志補腎;牛膝引血下行。全方共奏平肝熄風、化痰開竅、活血通絡之效。現代藥理研究表明，天麻能明顯降低冠狀血管和腦血管阻力，增加血流量;鉤藤堿能抑制血小板聚集，并能明顯改善紅細胞變形能力;地龍提取物有抗凝和促進纖溶作用，從而抑制血栓的形成，促進血栓溶解，蚯蚓酶制劑可以顯著降低血小板聚集性、全血黏度、血漿黏度，增強紅細胞的穩定性和紅細胞變形性而改善血液循環;水蛭水煎劑有強抗凝血作用，能顯著延長纖維蛋白的凝聚時間，水蛭提取物、水蛭素對血小板聚集有明顯的抑制作用，能抑制大鼠體內血栓形成，降低全血和血漿黏度、紅細胞聚集［1］。

本研究結果顯示，造模后空白對照組大鼠的血栓質量明顯增加，血栓形成時間縮短，天麻熄風低、中、高劑量組的血栓質量較空白對照組明顯減輕(P＜0.01)，血栓形成時間延長(P＜0.01)。證實天麻熄風口服液對大鼠右頸總動脈－左頸外靜脈旁路血栓形成具有顯著的抑制作用，為臨床應用提供了必要的藥理學依據。

［1］高學敏，鐘贛生.臨床中藥學［M］.石家莊:河北科學技術出版社，2004:783－785，785－786，787－788，667－668.

Research of Tianmaxifeng oral liquid on thrombosis formation of the rat carotid artery－the left carotid vein bypass

DU Yubo*，HAO Lijuan，LIU Xiuli，et al.*Department of Surgery，Huanggezhuang Health Center of Fengnan District in Tangshan，Hebei province，Tangshan 063300

ObjectiveTo explore the effect of Tianmaxifeng oral liquid on thrombosis formation of the rat carotid artery－the left carotid vein bypass.Methods50 SD rats were randomly divided into five groups，control group，Tianmaxifeng low－，middle－and high－dose group(crude drug 4，8，16 g/kg)and sulfacetic acid group(5 mg/kg).Tianmaxifeng low－，middle－and high－dose group and sulfacetic acid group

relevant medicines intragastrically(capacity by 1 mL/100 g body weight).Control group received equal volume of normal saline for 7 days.Fasted for 12 h before the last administration.At 30 min after administration the rats in each group were anesthetized，the right common carotid artery and left common carotid vein were separated.The quality of thrombosis of the rat carotid artery－the left carotid vein bypass was observed by the tongue vein injection of 50 U/kg heparin sodium chloride solution.Arterial endothelial cells were treated by stimulating electrode damage，thrombus formation time was recorded.ResultsThe quality of rat thrombosis in Tianmaxifeng low－，middle－and high－dose group and sulfacetic acid group was lighter than that in control group(P＜0.01).Thrombosis time in these groups was delayed as compared with that in control group(P＜0.01).Thrombosis time in Tianmaxifeng high－dose group and sulfacetic acid group was longer than that in Tianmaxifeng low－and middle－dose group(P＜0.05).ConclusionTianmaxifeng oral liquid has significant inhibitory effect on thrombosis formation of carotid artery－the left carotid vein bypass

Gastrodia elata;Carotid artery thrombosis;Animals;Experiment;Rat

R364.15;R285.5;R－332

A

1002－2619(2012)08－1224－02

△通訊作者:河北省玉田縣中醫醫院制劑科，河北 玉田 064100 1 河北省玉田縣中醫醫院制劑科，河北 玉田 064100

杜玉波(1968—)，男，主治醫師，學士。從事外科臨

床工作。

2012－03－16)