心復康丸治療慢性心力衰竭伴發陣發性心房顫動的臨床研究

施 樂

(天津市北辰區中醫醫院心內科，天津 300400)

心復康丸治療慢性心力衰竭伴發陣發性心房顫動的臨床研究

施 樂

(天津市北辰區中醫醫院心內科，天津 300400)

目的 觀察心復康丸治療慢性心力衰竭患者伴發陣發性心房顫動(PAF)的臨床療效。方法57例慢性心力衰竭患者隨機分為2組。對照組30例予單純西醫常規治療，治療組30例在西醫常規治療基礎上加用心復康丸。2組均2個月為1個療程。觀察治療前后竇性心律維持率、24小時Holter總心率、中醫癥狀有效率及左室射血分數(LVEF)、左房內徑(LAD)指標。結果 治療組改善中醫癥狀總有效率86.21%，對照組為60.71%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05);治療組竇性心律維持率與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05);治療組24 h總心率及平均心率均優于對照組(P＜0.05，P＜0.01);2組LVEF及LAD比較差異有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。結論 心復康丸與胺碘酮聯合應用可減少慢性心力衰竭伴發陣發性心房顫動的發生，延長竇性心律維持時間，改善中醫癥狀，改善臨床癥狀及心臟結構和功能。

復方;冠狀動脈疾病;隨機對照試驗;心室重構;心血管藥物(中藥);丸劑;中藥療法

心房顫動(以下簡稱房顫)可引起血流動力學障礙、心力衰竭和中風等嚴重的并發癥，致殘率和病死率較高，是死亡的一個獨立危險因素，早期治療療效較好，反復發作后會形成永久性房顫。陣發性心房顫動(paroxysmal atrial fibrillation，PAF)占初診房顫 35% ～45%［1］，隨訪 5 年內有63.2%復發，24.7%發展為永久性房顫［2］，是持續性房顫和永久性房顫的早期表現。2007－10—2010－05，筆者在西醫常規治療基礎上加用心復康丸口服治療慢性心力衰竭伴發PAF 30例，并與西醫常規治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例均為我院心內科住院患者，隨機分為2組。治療組30例，脫落1例(未能堅持服藥)，男18例，女11 例;年齡(59.86 ±9.69)歲;冠狀動脈硬化性心臟病25例，擴張型心肌病4例;心功能NYHA(美國紐約心臟病協會)分級Ⅱ級19例，Ⅲ級10例。對照組30例，脫落2例(未能堅持服藥)，男16例，女12例;年齡(60.21±9.35)歲;冠狀動脈硬化性心臟病25例，擴張型心肌病3例;心功能分級Ⅱ級17例，Ⅲ級11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 心力衰竭診斷標準 依據《充血性心力衰竭學》中的心力衰竭診斷標準［3］。

1.2.1.1 主要標準 ①陣發性夜間呼吸困難;②頸靜脈怒張;③肺部啰音;④心臟擴大;⑤急性肺水腫;⑥第三心音奔馬律;⑦靜脈壓增高＞1.57 kPa(16 cm H2O);⑧循環時間＞25 s;⑨肝頸靜脈返流征陽性。

1.2.1.2 次要標準 ①踝部水腫;②夜間咳嗽;③活動后呼吸困難;④肝大;⑤肺活量減低到最大肺活量的1/3;⑥心動過速≥120次/min;⑦治療后5 d內體質量減輕＞4.5 kg。

同時存在2個主項或1個主項加2個次項，即可診斷為心力衰竭。

1.2.2 心力衰竭程度的診斷和心功能分級標準 采用心功能美國紐約心臟病學會(NYHA)分級法［4］:Ⅰ級:患者有心臟病但活動量不受限制，平時一般體力活動不引起疲乏、心悸、氣促或心絞痛。通常稱心功能代償期。Ⅱ級:心臟病患者的體力活動受到輕度限制，靜息時無不適，但平時一般活動后可出現疲乏、心悸、氣促或心絞痛。Ⅲ級:心臟病患者體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起上述癥狀。Ⅳ級:心臟病患者不能勝任體力活動，休息狀態下也可有心力衰竭或心絞痛癥狀，體力活動后加重不適。

1.2.3 PAF 診斷標準

1.2.3.1 西醫診斷標準 參照《2001年ACC/AHA/ESC:心房顫動治療指南》［5］:房顫反復發作，持續時間＜7 d，且可自行終止。發作時心電圖診斷:①無正常波，代之以形態、振幅及間距均不等的房顫波(f波)，頻率常超過350～400次/min。②QRS波的間距和振幅絕對不均整。

1.2.3.2 中醫診斷標準 參照1993版《中藥新藥臨床研究指導原則》(第一輯)略加增補［6］。①心肺氣虛證。主癥:心悸，氣短，乏力，活動后加重。次癥:神疲咳喘，面色蒼白。舌脈:舌質淡或邊有齒痕，脈沉細或虛數。②心腎陽虛證。主癥:心悸，短氣乏力，動則氣喘，身寒肢冷。次癥:尿少水腫，腹脹便溏，面色灰青。舌脈:舌淡胖或有齒印，脈沉細或遲。③陽虛水泛證。主癥:心悸氣喘或不得臥，咯吐泡沫痰，面肢水腫，畏寒肢冷。次癥:煩躁出汗，顏面灰白，口唇青紫，尿少腹脹，或伴胸水、腹水。舌脈:舌黯紅或黯淡，苔白滑，脈細促或結代。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫常規治療，房顫轉律予鹽酸胺碘酮(0.2 g/片，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字H19993254)0.2 g，第1周每8 h口服1次，第2周每日口服2次，第3周每日口服1次。轉律后，改用胺碘酮0.2 g，每日1 次口服。

1.3.2 治療組 在對照組基礎上予心復康丸［附子(制)、肉桂、丹參、黃芪、補骨脂、沉香、茯苓、阿膠珠、白芍藥、牡蠣、知母、生地黃、桂枝;以上13味，肉桂、丹參、黃芪、補骨脂、沉香、茯苓、阿膠珠、白芍藥、桂枝、牡蠣(部分)粉碎成細粉，過篩，混勻;剩余的牡蠣與附子、知母、生地黃3味，加水煎煮2次，第1次2 h，第2次1 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.1～1.2(60℃)的清膏，加入上述量細粉泛丸，即得棕色至棕褐色的濃縮水丸。10 g/袋，津藥制字Z20070121號］5 g，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均以3個月為1個療程。

1.4 觀察指標 治療前后檢測血、尿常規及肝、腎功能;治療前后使用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀測定左房內徑(LAD)、左室射血分數(LVEF)，24 h動態心電圖(北京世紀金科醫療器械有限公司MIC－12H型－G版)監測治療前后總心率及平均心率。心電圖觀察竇性心律維持情況(患者恢復竇性心律后，復律后1、2周及之后每2周行心電圖檢查，監測心律及血壓，若在非隨診日出現心慌、胸悶等不適，立即來院檢查)。觀察并記錄中醫癥狀，按無癥狀、輕、中、重 4 級，分別記為 0、2、4、6 分;記錄舌脈象，但不評分。療效指數=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分 ×100%［6］。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)，顯效:療效指數＞70%。有效:療效指數＞30%。無效:療效指數＜30%［6］。以顯效、有效統計總有效率。

1.6 統計學方法 采用SPSS 12.0統計學軟件，計量數據以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組中醫癥狀療效比較 見表1。

表1 2組中醫癥狀療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后LAD、LVEF變化比較 見表2。

表2 2組治療前后LAD、LVEF變化比較±s

表2 2組治療前后LAD、LVEF變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=29)對照組(n=28)治療前 治療后LAD(mm) 43.60 ±8.60 35.80 ±6.90＊△治療前 治療后43.90 ±8.10 41.20 ±7.20 LVEF 0.41 ±0.06 0.50 ±0.08＊△ 0.41 ±0.05 0.45 ±0.07*

由表2可見，2組治療后LVEF與本組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組組治療后LAD與本組治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，2組治療后LAD、LVEF組間比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療組改善優于對照組。

2.3 2組治療前后總心率、平均心率變化比較 見表3。

表3 2組治療前后總心率、平均心率變化比較±s

表3 2組治療前后總心率、平均心率變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=29)對照組(n=28)治療前 治療后記錄時間(h) 23.71 ±0.22 23.77 ±0.32 23.55 ±0.41 23.69 ±0.治療前 治療后47總心率(次/24h) 148 325±32 652 102 235±26 334＊△ 141 526±32 965 121 367±31 553*平均心率(次/min) 103.10 ±10.12 77.10 ±6.55＊△ 104.20 ±10.24 92.50 ±9.12*

由表3可見，2組治療后總心率、平均心率與本組治療前比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，治療后2組總心率、平均心率組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組改善優于對照組。

2.4 2組竇性心律維持率比較 見表4。

表4 2組竇性心律維持率比較%，±s

表4 2組竇性心律維持率比較%，±s

與對照組比較，*P ＜0.05

組 別 n 1個月 2個月 3個月治療組 29 89.7 86.2 82.8*對照組 28 85.7 75.0 57.1

由表4可見，2組3個月竇性心律維持率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組高于對照組。

3 討論

心房重構所引起的電生理變化使房顫啟動和持續的可能性增加，稱為房顫發生的基質。房顫發作中心房增大、心房肌萎縮、纖維化、膠原纖維重分布等，利于房顫的維持。心房肌局部腎素—血管緊張素—醛固酮系統激活，可促進間質纖維化。Nakashima H等［7］觀察到預先給予賴若普利(Lisi－nopril)可以降低房顫電復律后的復發率，結果證明了腎素—血管緊張素系統參與了房顫的發生和維持。Goette A等［8］研究發現了血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體拮抗劑坎地沙坦(cardesartan)和血管緊張素轉換酶抑制劑卡托普利對快速起搏誘發的實驗犬的心房電重構有抑制作用，證實血管緊張素Ⅱ參與了心房電重構。Dupont E等［9］研究發現依賴血管緊張素轉換酶增加的血管緊張素Ⅱ激活絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK)/胞外信號調節激酶(ERK)通路可能是慢性房顫患者心房肌纖維化的分子機制。血管緊張素Ⅱ還可通過調節心房連接蛋白(Cx)而對心房縫隙連接重構起到一定作用。

慢性心力衰竭屬中醫學心悸、怔忡、胸痹、喘證、水腫等范疇，病機為本虛標實，以心氣虛、心陽虛為本病的病理基礎，瘀血、水飲、痰濁內停是病理環節，病位在心，與肝、脾、腎、肺的關系較為密切。PAF屬于中醫學心悸、怔忡范疇，病位在心，主要癥狀為心悸、脈促代，常伴有頭暈、胸悶、氣短等。中華中醫藥學會中醫診斷專業委員會將房顫定名為心動悸［10］，大多數醫家認為病因多與心膽氣虛、心血不足、心陽衰弱、水飲內停、瘀血阻絡有關，病機主要為本虛標實。所以慢性心力衰竭和PAF同屬本虛標實，心力衰竭多伴有心動悸，當為主癥、次癥的關系(心力衰竭為主癥，心動悸為次癥)。心復康丸中制附子溫腎助陽，回陽救逆，針對陽虛的基本病機起主要治療作用，故為君藥。黃芪補中益氣，肉桂補火助陽，丹參活血化瘀，為臣藥。佐以生地黃、知母滋陰清熱，以制附子、肉桂之燥，茯苓健脾淡滲利濕，阿膠滋陰補血。諸藥合用，起益氣溫陽活血之功。現代醫學研究發現，附子作用與異丙腎上腺素相似，能增強心肌收縮力，加快心率，促進竇房結和房室傳導，顯著增強冠脈血流［11］;還具有增加缺血心肌血流灌注作用，可增加缺血心肌的供氧，減少因缺氧引起的心律失常的發生［12］。黃芪可改善心肌缺血，改善心肌代謝，改善心功能［13］。心復康丸整體組方具有類強心甙作用，可起到改善心臟泵功能及神經內分泌的效果。

有實驗觀察表明，心復康丸可影響慢性心力衰竭患者腎素和血管緊張素Ⅱ水平，同時可以降低慢性心力衰竭患者腦鈉肽(BNP)水平［14］，從而減少房顫的發生。我們發現治療前后治療組的LVEF及LAD有明顯改善，提示心復康丸可以改善左房生理性重構的過程，從而減少心房纖維化及電重構，減少房顫發生，這可能是心復康丸治療慢性心力衰竭伴發PAF的機制。

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Observation of Xinfukang pill on the treatment of chronic heart failure with paroxysmal atrial fibrillation

SHI Le.Department of Cardiology，Beichen District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Tianjin，Tianjin 300400

Objective To observe clinical effect of Xinfukang pill on the treatment of chronic heart failure with paroxysmal atrial fibrillation(PAF).Methods 57 cases of chronic heart failure with PAF were randomly divided into two groups.Control

conventional western medicine treatment.30 patients in treatment group were treated by Xinfukang pill on the basis of conventional western medicine treatment.The course was two months in two groups.The rate of sinus rhythm maintenance，24h total heart rate，the effective rate of the traditional Chinese medicine symptoms，LVEF and LAD were observed before and after treatment.Results The total effective rate of improving the traditional Chinese medicine symptoms in treatment group was 86.21%and 60.71%in control group.There was significant difference between two groups on the total effective rate and rate of sinus rhythm maintenance(P＜0.05).24h total heart rate and average heart rate in treatment group was superior to that in control group(P ＜0.05，P ＜0.01).There was significant difference between two groups on LVEF and LAD(P ＜0.05，P ＜0.01).Conclusion Xinfukang pill combined with Amiodarone can reduce the occurrence of chronic heart failure with PAF，prolong sinus rhythm maintenance time and improve clinical symptoms，improve clinical symptoms and cardiac structure and function.

Compound;Coronary artery disease;Randomized controlled trial;Ventricular remodeling;Cardiovascular drugs;Pill;Traditional Chinese drug therapy

R287;R543.305.31

A

1002－2619(2012)07－0975－04

施樂(1973—)，男，主治醫師。從事中西醫結合心血管內科臨床工作。

2011－11－28)