腦膠質瘤術后調強放療聯合替莫唑胺化療的療效分析

胡 江 潘 軍 駱志國 明幫春

湖北醫藥學院附屬太和醫院，湖北十堰 442000

腦膠質瘤（glioma）是發病率最高的腦部腫瘤，約占40%。發病年齡多在30～40歲。腦膠質瘤中以星形細胞瘤最多，其次為膠質細胞瘤和少枝膠質細胞瘤，其臨床表現為頭痛、惡心、復視、癲癇等[1]。因腦膠質瘤呈浸潤性生長，且位于重要結構，單純手術難以完全切除，術后易復發。臨床上常規手術治療后放療以提高患者生存率，減少復發，但效果仍不理想。替莫唑胺是一種新型烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，具有廣譜抗腫瘤活性，生物利用度高[2]。本研究在腦膠質瘤術后采用調強放療聯合替莫唑胺化療，效果較好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年2月～2011年3月我院收治的腦膠質瘤患者78例。其中，男38例，女40例；年齡18～69歲，平均（35.2±4.1）歲；腫瘤部位：額葉25例，顳葉19例，頂葉19例，枕葉12例，其他3例；術后檢查殘留46例，復發32例；病理分級：間變性星形細胞瘤22例，多形性膠質母細胞瘤23例，髓母細胞瘤5例，多形性膠質母細胞瘤17例，間變性室管膜瘤5例，原始神經外胚葉腫瘤2例，間變混合少枝星形膠質細胞瘤4例。KPS評分≥60分，預計生存時間≥3個月。隨機將78例患者平均分為實驗組和對照組，每組39例，兩組患者術后均給予調強放療，實驗組在調強放療的基礎上使用替莫唑胺化療。兩組患者性別、年齡、病理分級、腫瘤部位比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

調強放療：患者仰臥，面膜固定體位。CT斷層掃描，層厚5mm，采集解剖圖像和數據。根據ICRU50號文件進行靶區勾畫腫瘤靶區GTV，GTV外擴3 cm為PTV（計劃靶區）。PTV每次95%劑量曲線為2.0 Gy。GTV外擴3 cm放射至50 Gy，后縮野推量至60 Gy。替莫唑胺：口服給藥，劑量200 mg/（m2·d），4周重復1次。根據患者自身情況3～5個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者近期治療效果以及半年、一年生存率，觀察記錄兩組患者出現的不良反應。

1.4 療效評價標準[3]

按WHO實體瘤評價標準：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，4周內無新病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑和最大垂直徑乘積縮小50%以上，4周內無新病灶出現；穩定（SD）：腫瘤最大直徑和最大垂直徑乘積縮小或增大＜25%；進展（PD）：腫瘤體積增大25%以上或出現新的病灶。有效率（RR）=CR＋PR，疾病控制率（DCR）=CR＋PR＋SD。

1.5 統計學方法

本研究采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

實驗組調強放療聯合替莫唑胺化療，其中CR 9例，PR 16例，SD 11例，PD 3例，有效率為64.1%，疾病控制率為92.3%。對照組中CR 7例，PR8例，SD 14例，PD 10例，有效率為38.5%，疾病控制率為74.4%。兩組患者有效率和疾病控制率對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較（例）

2.2 兩組遠期療效比較

實驗組半年生存率為76.9%，一年生存率為64.1%；對照組半年生存率為59.0%，一年生存率為35.9%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組遠期療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應對比

實驗組出現脫發30例，惡心、嘔吐33例，骨髓抑制17例，頭痛、頭暈12例；對照組出現脫發28例，惡心、嘔吐32例，骨髓抑制19例，頭痛、頭暈8例。實驗組出現不良反應稍高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

腦膠質瘤起源于神經膠質細胞，是最常見的原發性顱內惡性腫瘤，臨床主要表現包括顱內壓增高及神經功能缺失的癥狀及體征[4]。腦膠質瘤主要依通過MRI、CT、術中活檢確診。由于腦膠質瘤為浸潤性生長，與周圍正常腦組織分界不清，手術難以完全切除，目前腦膠質瘤的治療多采用手術治療為主，輔以術后放療、化療等的綜合治療方法。

調強放療是近年發展的一項先進的放射治療手段，采用多野分散照射技術，根據腫瘤形態和部位調整靶區的照射劑量，集中照射腫瘤部位，有效提高放療效果。與常規放療相比，調強放療具有精確、保護周圍正常組織、劑量分布均勻的優點，從而減少不良反應的發生，提高患者術后生活質量。替莫唑胺（TMZ）是新型的口服烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，TMZ進入人體內后，吸收迅速，可通過血腦屏障進入腦脊液，作用于中樞神經系統[5]。研究表明[6]，在腫瘤細胞分裂的各個時期，TMZ均能產生抑制效果，不僅對間變性星形細胞瘤和多形性膠質母細胞瘤有抑制作用，對間變性少突膠質瘤及腦轉移瘤也有較好治療效果。

本研究中實驗組采用調強放療結合替莫唑胺化療，有效率為64.1%，疾病控制率為92.3%；對照組有效率為38.5%，疾病控制率為74.4%。兩組患者有效率和疾病控制率對比差異有統計學意義（P＜0.05）。遠期療效中，實驗組的半年生存率和一年生存率也均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明在調強放療的基礎上加用替莫唑胺化療可有效提高臨床效果。

替莫唑胺的不良反應主要表現在骨髓抑制和胃腸道反應，本研究中實驗組不良反應稍高于對照組，但無顯著差異。目前尚無因替莫唑胺治療不良反應而終止治療的報道，其不良反應給予對癥處理后均逆轉。腦膠質瘤術后聯合放化療不僅具有協同增強效應，提高治療效果，還可減少化療藥物的使用劑量，安全可靠，值得推廣。

[1]史玉泉.實用神經病學[M].3版.上海：上海科學技術出版社，2000：600.

[2]齊洪武，王政剛，樊豐勢，等.TMZ應用于惡性膠質瘤的研究進展[J].中國神經腫瘤雜志，2008，6（4）：260-264.

[3]Reardon DA，Rich JN，Friedman HS，et al.Recent advances in the treatment of malignant astrocytoma[J].J Clin Oncol，2006，24（8）：1253-1265.

[4]張紀.深入開展膠質瘤綜合治療及其基礎研究[J].中華神經外科雜志，2003，19（1）：1-2.

[5]熊曉鵬，孔琳，胡超蘇.放射治療合并替莫唑胺治療多形性膠質母細胞瘤的研究[J].中國神經腫瘤雜志，2005，3（4）：290-295.

[6]Stupp R，Mason WP，Vanden MJ，et al.Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomidefor glioblastoma[J].N Engl J Med，2005，325（10）：987-996.

[7]范益民，劉曉東，王宏.膠質瘤耐藥機制的相關研究進展[J].中國醫藥科學，2011,1（15）：11-14.

[8]張燁，樸浩哲，姚冰.腦膠質瘤綜合治療的臨床分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2009,8（5）：15-17.