氨茶堿、酮替芬、布地奈德三聯結合治療兒童變異性哮喘的臨床分析

葉作文

廣東省河源市紫金縣人民醫院兒科，廣東紫金 517400

變異性哮喘（CVA）又稱過敏性哮喘、隱匿性哮喘、咳嗽性哮喘，是以嗜酸粒細胞和肥大細胞反應為主的慢性氣管炎癥和高反應的Ⅰ型變態反應性疾病，炎癥及過敏因素在咳嗽變異性哮喘的發病中扮有重要的角度[1]，臨床主要表現為慢性持續性咳嗽，是一種特殊類型的哮喘，由于本病缺乏典型的哮喘癥狀，常被誤診為急慢性支氣管炎、上呼吸道感染，貽誤病情，可能發展成為典型的支氣管哮喘[2]。常規治療方法是口服氨茶堿控制癥狀治療，但不宜長期使用，且停藥后又易復發。酮替芬是抗組胺藥，是臨床常用抗過敏藥物。布地奈德是唯一的吸入型激素，是治療輕、中度哮喘第一線最有效的局部抗炎治療藥物。本文觀察在常規茶堿治療的基礎上，增加酮替芬和布地奈德治療兒童變異性哮喘，既有較強的抗過敏作用，又抑制了誘發哮喘炎癥介質的釋放，從而促進咳嗽癥狀的消失，避免復發，現將結果分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

符合入組標準的98例變異性哮喘的患兒是我院2009年2月～2011年6月收治，將患兒按照簡單隨機化的方法分為對照組49例和觀察組49例。兩組患兒的性別、年齡、咳嗽、病情程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（例，n=49）

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準 ①符合2003年中華醫學會呼吸組的CVA診斷標準；②≥4歲的患兒；③家長或監護人自愿參加，愿意配合相關方案；④患兒家屬知情同意相關方案研究。

1.2.2 排除標準 ①治療前3 d服用影響療效判定的藥物；②先天性呼吸道﹑消化道畸形，先天性心臟病及先天纖毛不動綜合征等；③合并有全身感染，嚴重心、肺、腎等疾病或功能不全者；④對治療藥物過敏或不能耐受者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 進行消炎、止咳、化痰等對癥處理外，口服氨茶堿3～5 mg/kg，3次/d，4周為1個療程，治療3個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上，口服酮替芬，每次1 mg，每日2次，霧化吸入布地奈德氣霧劑（商品名：普米克令舒，阿斯利康公司生產）200μg/次，吸入15 min后溫開水漱口，2次/d，4周為1個療程，治療3個療程。

1.4 觀察指標與療效標準

治療前后，觀察患兒主癥的改善情況，進行心電、肝、腎功能檢查，常規檢驗血、尿、便，肺功能儀檢測肺功能變化情況，酶聯免疫測定法測定血清中IgE，誘導痰檢測痰中IL-4水平變化，檢測吸入性支氣管激發試驗結果的變換情況，所有患者隨訪3個月，根據主癥、變化情況，判斷患兒治療的效果。①顯效：隨訪期間咳嗽、咽癢、氣急、咳痰等癥狀均消失，支氣管激發為陰性，無復發；②有效：隨訪期間咳嗽、咽癢、氣急、咳痰等癥狀明顯減輕，支氣管激發為陰性或陽性，隨訪期間有復發；③無效：隨訪期間咳嗽、咽癢、氣急、咳痰等癥狀沒有明顯減輕。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，進行t檢驗，計數資料用率表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為95.92%，對照組的總有效率僅為71.43%，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有高度統計學意義（χ2=11.400，P＜0.01）。觀察組的隨訪復發率為6.12%，對照組隨訪復發率為20.41%，觀察組的復發率顯著低于對照組（χ2=4.899，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒肺功能、血清、痰液檢測指標比較

①組內比較，兩組患兒治療后肺功能指標FEV1、PEF均較治療前明顯升高，血清IgE、痰液嗜酸性粒細胞計數、痰液IL-4較治療前明顯降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01）；②組間比較，治療前，兩組患兒各項指標差異均無統計學意義，具有可比性；治療后，觀察組FEV1、PEF明顯高于對照組，觀察組血清IgE、痰液嗜酸性粒細胞計數、痰液IL-4明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒肺功能、血清、痰液檢測指標比較（±s）

表3 兩組患兒肺功能、血清、痰液檢測指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，◆P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

肺功能指標變化（%）FEV1 PEF觀察組組別 例數時間 IgE（mg/L）嗜酸性粒細胞計數（×109/L）IL-4（ng/L）49對照組49治療前治療后治療前治療后0.58±0.07 0.91±0.13◆▲0.57±0.08 0.81±0.14◆56.7±14.7 92.5±15.8◆▲58.2±13.4 77.4±12.7◆159.8±40.2 80.3±27.4◆▲160.4±41.8 97.6±25.7◆1.24±0.11 0.27±0.10◆▲1.26±0.10 0.59±0.12◆268.4±44.6 178.5±36.3◆▲271.2±42.9 218.5±41.2◆

3 討論

咳嗽變異性哮喘又稱“過敏性咳嗽”，本病的發病率和確診率有逐年增加的趨勢，兒童中約30%的干咳是由CVA引起，25%的CVA患者可發展成典型的哮喘，部分患者可導致氣道不可逆性阻塞[3]。CVA的發病機制尚未形成定論，存在多種不同的觀點。咳嗽變異性哮喘是由多種炎癥細胞、炎癥介質、細胞因子共同參與相互作用所致的慢性非特異性炎癥，其間接表現為氣道高反應性[4]。CVA和典型哮患者一樣存在嗜酸性粒細胞和肥大細胞參與的氣道慢性炎癥，而且還有Ⅰ型變態反應參與[5]。當變應原進入機體后，B淋巴細胞內吞、處理抗原并結合主要組織相容性復合體，同時被Th亞群淋巴細胞識別釋放IL-4、IL-5，進一步促進B細胞活化，產生IgE抗體。這些抗體結合到存在于肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞上的特異性受體。一旦再次接觸相同的致敏原，致敏原與肥大細胞等表面親和力高的IgE抗體結合，導致肥大細胞等脫顆粒反應，釋放化學介質如組胺、白三烯、前列腺素、血栓素等，導致氣道炎癥。因此，發作期的CVA患兒的IgE水平明顯高于緩解期和健康患兒，緩解期的CVA患兒的IgE仍高于健康患兒[6]。

CVA經較長時間抗生素治療無效，用支氣管擴張劑可使咳嗽發作緩解，但仍存在部分治療無效的患兒，表明CVA可能存在支氣管擴張劑治療有效和無效兩種亞型。兩者咳嗽的發生機制可能有所不同，不同氣道炎癥介質水平導致的支氣管收縮程度可能是決定支氣管擴張劑療效的重要因素[7]。布地奈德是吸入性糖皮質激素，霧化吸入后可以以較高濃度快速到達靶器官，可通過多個環節直接抑制免疫反應和支氣管的上皮細胞、內皮細胞、平滑肌細胞、分泌腺細胞以及局部炎癥細胞，減少一些炎性介質及細胞因子的釋放，如白三烯、前列腺素、血栓素等，抑制血小板激活因子生成，抑制氣道變態反應的發生，從而降低氣道高反應性，改善呼吸功能，緩解哮喘癥狀。酮替芬具有很強的抗組胺H1受體拮抗作用和抑制過敏反應介質釋放的作用，能抑制支氣管周圍黏膜下肥大細胞及血液中嗜酸性粒細胞釋放組胺和慢反應過敏物質等，具有較強的抗過敏作用，拮抗過敏原、組胺、二氧化硫、乙酰膽堿等引起的支氣管痙攣[8]。

本文研究結果表明，聯合氨茶堿、酮替芬、布地奈德治療兒童變異性哮喘能快速緩解咳嗽癥狀，抑制變態反應與炎癥介質釋放，標本兼治，防治結合，可作為兒童變異性哮喘治療的理想方案，值得臨床推廣使用。

[1]孫秀芝.認識咳嗽變異型哮喘[J].中國醫學理論與實踐，2007，17（8）：814-815.

[2]劉明偉.咳嗽變異型哮喘42例誤診分析[J].臨床肺科雜志，2011，16（6）：963-964.

[3]少丹，鐘南山.咳嗽變異性哮喘的支氣管炎癥及變態反應的特征[J].中華結核和呼吸雜志，1997，20（5）：283-286.

[4]盧平.小兒咳嗽變異性哮喘臨床分析[J].中國保健營養：臨床醫學學刊，2009，18（4）：81.

[5]聶國明，劉雪梅，蔡根秀，等.誘導痰液分析在咳嗽變異性哮喘診斷中的應用[J].臨床內科雜志，2002，19（1）：22-24.

[6]黃淑媛，蔡秀金.咳嗽變異性哮喘患兒ECP、IgE及EOS檢測的臨床意義[J].國際醫藥衛生導報，2008，14（4）：75-77.

[7]李馨，余莉，魏為利，等.支氣管擴張劑治療有效和無效咳嗽變異性哮喘的比較研究[J].同濟大學學報：醫學版，2011，32（1）：95-100.

[8]Tsuji F，Aono H，Tsuboi T，et al.Role of leukotriene B4 in 5-li-poxygenase metabolite and allergy induced itch associated responses in mice[J].Biol Pharm Bull，2010，33（6）：1050-1053.