帕羅西汀對青年廣泛性焦慮心率變異性的影響

陶建青 楊蘇萍 覃曉波 梁 佳

1.廣西壯族自治區人民醫院精神科，廣西南寧 530021；2.廣西壯族自治區人民醫院心電診斷科，廣西南寧 530021；3.廣西壯族自治區人民醫院心理科，廣西南寧 530021

廣泛性焦慮（generalized anxiety disorder，GAD），是最常見的焦慮障礙之一，有顯著的自主神經功能紊亂癥狀。心率變異性（heart rate variability，HRV）是近年來研究較多的反映自主神經功能的無創性心電學指標，可作為GAD病情嚴重程度客觀評估指標之一[1]。本文以心率變異性為評估指標，探討抗焦慮藥物帕羅西汀治療廣泛性焦慮前后患者心率變異性的變化情況。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年6月～2010年5月在廣西壯族自治區人民醫院心理科住院，符合《中國精神障礙分類與診斷標準》（CCDM-3）關于廣泛性焦慮的初治患者80例為研究對象，所有患者漢密頓焦慮量表（14項）（Hamilton Anxiety Scale，HAMA-14）評分均≥14分，年齡18～40歲。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者知情同意，自愿加入研究。排除嚴重軀體疾病或合并其他精神障礙為入組標準。采用隨機數表法隨機將患者分為研究組與對照組，各40例，其中，研究組男23例，女17例，平均年齡（29.6±6.5）歲，病程（8±3）個月；對照組男21例，女19例，平均年齡（31.3±7.6）歲，病程（12±5）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進行系統心理治療，心理治療方法統一使用認知行為療法，研究組患者在心理治療基礎上聯合鹽酸帕羅西汀片（商品名：賽樂特，中美天津史克制藥有限公司生產）治療，均給予固定劑量20 mg/d口服治療，療程為4周。

1.3 指標測定方法

1.3.1 HRV時域和頻域指標測定 采用美國世紀3000心率變異分析軟件進行24 h HRV時域和頻域測定。時域測定指標包括：24 h平均正常R-R間期標準差（SDNN）、24 h每5min正常R-R間期標準差的平均數（SDANN）、正常相鄰R-R間期差值的均方根（rMSSD）、相鄰R-R間期≥50 ms的心搏數占總心搏數的百分比（PNN50）；頻域測定指標包括：標化低頻功率（nLF）、標化高頻功率（nHF）、低頻功率與高頻功率之比（LF/HF）。分別于入組時、治療4周后各測定1次。

1.3.2 HAMA評估 采用HAMA總分評估焦慮癥狀嚴重程度，分別于入組時和治療后4周后各評定1次。

1.3.3 不良反應 觀察并記錄治療不良反應。

1.4 統計學方法

所有數據錄入計算機，采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后HRV時域和頻域指標變化

治療前研究組及對照組HRV時域、頻域指標差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組及對照組HRV時域、頻域指標均較治療前升高（P＜0.05），研究組較對照組升高更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后心率變異性時域和頻域指標變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后心率變異性時域和頻域指標變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與治療后對照組比較，△P＜0.05

例數 SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）nLF（nu）nHF（nu）LF/HF治療前時間 組別治療后研究組對照組研究組對照組40 40 40 40 78.2±30.7 76.2±25.8 127.5±28.1＊△96.2±29.8＊73.2±25.4 70.6±29.3 111.7±36.4＊△93.2±28.1＊23.3±10.1 21.7±9.4 46.5±19.1＊△40.5±17.1＊7.9±6.8 7.6±7.1 14.5±10.5＊△10.5±9.5＊40.1±7.4 38.9±7.2 52.5±8.2＊△43.5±7.9＊18.4±6.4 15.7±6.5 26.8±7.1*△22.5±6.9*2.2±0.9 2.3±0.8 1.2±0.7*△1.7±0.8*

2.2 治療前后HAMA評分變化

治療前研究組及對照組HAMA評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后研究組及對照組HAMA評分均較治療前下降（P＜0.05），研究組較對照組下降更明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后漢密頓焦慮量表評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后漢密頓焦慮量表評分比較（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值研究組對照組t值P值40 40 25.71±5.02 25.29±3.25 0.189 0.853 12.86±3.67 18.29±3.86 2.696 0.019 5.101 4.141 0.002 0.006

2.3 兩組不良反應情況

兩組治療前后進行心電圖、血常規、尿常規、肝功能、腎功檢查均無明顯變化，其中，研究組不良反應主要為口干7例，惡心3例、腹脹、頭暈、乏力、嗜睡、失眠各2例，對照組無不良反應。

3 討論

廣泛性焦慮患者有明顯的心臟自主神經系統功能紊亂癥狀，與去甲腎上腺素（NE）能系統、多巴胺（DA）能系統、5-羥色胺（5-HT）能和γ-氨基丁酸（GABA）等功能失調有關，尤其是NE和5-HT通過直接或間接機制作用于交感和副交感神經產生不同的調節作用，患者出現心臟自主神經功能紊亂，如快速心率、血壓增高、心悸、胸悶、胸痛、呼吸困難等臨床癥狀。最近研究發現，焦慮癥患者與正常對照組比較出現顯著的心率變異性改變[2]。當HAMA量表評分發生變化時，HRV的指標可發生相應變化，兩者存在一定相關性，HRV可作為GAD病情嚴重程度評估指標之一[3]。

廣泛性焦慮目前一致的意見是選擇單藥治療。世界生物精神病學會聯合會（WFSBP）治療指南中建議：一線治療藥物有文拉法辛和帕羅西汀[4]。帕羅西汀通過抑制腦神經元5-HT再攝取而發揮藥效，對組胺H受體、腎上腺素α或β受體、多巴胺D2受體的親合力低，帕羅西汀對腦中去甲腎上腺素（NA）受體不起作用，提示該藥鎮靜作用很小，對認知過程或精神運動功能的損害小，對膽堿能受體親和性和心血管不良反應小于TCAs。本研究表明，在心理治療基礎上，聯合帕羅西汀治療更能降低主觀評估指標HAMA的總分，提示帕羅西汀治療廣泛性焦慮有明確的療效，與國內外研究相一致。

心率接受交感和副交感神經的雙重支配，心率變異是交感-迷走神經拮抗作用的結果。HRV是反映自主神經活動的敏感且無創性客觀定量指標，HRV增加反映副交感神經活動增強，降低則反映交感神經活動增強[5]。HRV頻域指標中的LF/HF是反映心臟交感-迷走均衡性（sympa-thovagal balance）的定量指標[6]。本研究顯示，兩組治療4周后，HRV時域指標（SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50）、頻域指標（nLF、nHF、LF/HF）均升高，且研究組升高程度高于對照組（P＜0.05）。提示單獨心理治療或帕羅西汀聯合心理治療均能提高廣泛性焦慮患者副交感神經的活動，同時降低交感神經的活動，改善交感-迷走均衡性，與臨床癥狀的改善相互一致。單獨心理治療可以改善HAMA評分與HRV頻域、時域指標，提示心理治療可以改善廣泛性焦慮的生物學癥狀，與既往的研究相一致[7]，反過來也證明，廣泛性焦慮的臨床癥狀具有可客觀測量的生物學指標，而且與既往常用的癥狀評估量表HAMA有一定的相關性、一致性。

[1]覃曉波，梁佳，孫中波，等.廣泛性焦慮治療前后心率變異性與漢密頓量表相關研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（21）：3370-3371.

[2]楊會芹，楊麗，陳君.焦慮癥患者的心率變異性研究[J].中國行為醫學科學，2006，15（11）：1003-1005.

[3]覃曉波，梁佳，張琴，等.廣泛性焦慮患者漢密頓焦慮量表與心率變異性相關分析[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（16）：2523-2524.

[4]項志清，何燕玲，張明園.世界生物精神病學會聯合會（WFSBP）關于焦慮障礙、強迫癥和創傷后應激障礙的藥物治療指南[J].中國心理衛生雜志，2003，17（7）：485-507.

[5]胡華，吳愛勤.焦慮癥的特質焦慮水平與心率變異性相關研究[J].臨床精神醫學雜志，2007，17（2）：85-87.

[6]Thayer JF，Friedman HB，Eckberg DL.Sympa-thovagal balance：a critical appraisal[J].Circulation，1997，96（9）：3224-3232.

[7]席晉禎，蘇平五，王玲風.心理干預對不穩定型心絞痛病人焦慮狀態、心率變異性及預后的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（5）：615-616.