丁苯酞氯化鈉注射液聯合降纖酶治療進展性卒中的療效觀察

段瑞生 張慧平 齊亞超 肖向建 劉昌林 劉慧卿 岳月紅

1.河北省人民醫院神經內科，河北石家莊050051；2.河北省人民醫院耳鼻喉科，河北石家莊 050051

由于進展性卒中具有較高的致死率和致殘率，并且極易引起醫療糾紛早已受到廣大醫生的重視，但其原因復雜，治療效果也多不理想，為尋找新的有效治療方法，本實驗觀察丁苯酞氯化鈉注射液聯合注射液降纖酶治療進展性卒中的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入選和排除標準：符合全國第四屆腦血管病學術會議[1]制訂的診斷標準，入院后經影像學檢查排除出血性腦血管病，于發病6 h～7 d病情進行性加重，癱瘓肌力較入院時下降2級或2級以上，NIHSS評分增加9分以上，發病年齡50～80歲，入院后查血小板、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、部分凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）均在正常范圍，既往神經功能缺損不影響神經功能評分，排除消化性潰瘍并出血、血液系統疾病、嚴重感染、腫瘤、高熱、心肝肺腎功能不全者、合并意識障礙者、癲癇發作、出血傾向。

1.2 一般資料

2007年2月～2011年5月于我院選取120例住院患者并隨機分為兩組，治療組60例，男37例，女23例，年齡36～78歲，平均（64.3±9.5）歲；對照組60例，男32例，女28例，年齡40～82歲，平均（64.7±8.3）歲。兩組性別、年齡、既往史、神經功能缺損評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均給予基礎治療包括控制血壓、血糖，阿托伐他汀鈣降脂、穩定斑塊，氯吡格雷、阿司匹林抗血小板，靜滴奧拉西坦，丹參多酚酸鹽注射液的基礎，治療組給予丁苯酞氯化鈉注射液25 mg靜點，2次/d，連用14 d，注射液纖溶酶10單位入250 mL生理鹽水靜點，1次/d，連用4 d，對照組在常規治療的基礎上皮試后給予注射液纖溶酶10單位入250 mL生理鹽水靜點，1次/d，連用4 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準

治療前1 d和治療后第15天進行凝血功能、血常規、尿常規、肝腎功檢查，并觀察治療期間不良反應。依據美國國立衛生院神經功能缺損程度評分標準和腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準評分，分別于治療前，治療后1 d、5 d、15 d進行療效評定。療效評定標準，顯效：神經功能缺損評分減少91%～100%；有效：減少18%～90%；無效：減少或增加在18%以內；加重：評分增加在18%以上。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SAS 6.12統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，重復測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后神經功能評分比較

治療前兩組神經功能缺損程度評分無明顯差異（P＞0.05），治療后7 d、14 d兩組均顯著改善，但治療組較對照組改善更為顯著。見表1。

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分比較（±s，分）

注：與對照組比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后1 d 治療后5 d治療后15 d治療組對照組60 60 15.0±2.3 14.0±2.1 16.0±1.2 15.0±2.7 9.0±1.2#11.0±1.9 7.0±1.3#9.0±1.8

2.2 兩組療效比較

兩組療效比較顯示，治療組總有效率為88.33%，對照組為73.33%，治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較（例）

2.3 兩組不良反應比較

兩組治療15 d后FIB降低，但均大于2 g/L，兩組FIB降低、頭痛癥狀出現比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療組出現轉氨酶增高、消化道癥狀（惡心、嘔吐等經對癥治療后癥狀消失），與對照組比較比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

進展性卒中是嚴重導致患者殘疾和死亡的重要因素，實質是腦水腫、出血轉化、血栓蔓延、低灌注、線粒體損傷、鈣超載、興奮性氨基酸的細胞毒作用、氧化應激損傷等多種機制導致的神經元受損。研究發現，高血糖、血壓過低或過高、血管狹窄、高凝、發熱、感染和炎癥反應、血清鐵蛋白升高、谷氨酸升高、高同型半胱氨酸及血清升高等均是進展性卒中的危險因素[2]，目前主要以糾正上述危險因素為主，但療效尚不確切。

降纖酶是高純度類凝血酶樣物質，從中國蝮蛇毒中提純的一種單一成分酶制劑，能直接作用于纖維蛋白原α鏈，分解纖維蛋白原，降低血粘度，阻止血小板血栓的形成，研究發現降纖酶治療能改善腦梗死患者的生存狀態[3]。

丁苯酞是從芹菜籽中提取的芹菜甲素消旋體，是一個可以阻斷缺血腦損傷多個病理環節的創新藥物，其作用機制是改善缺血區微循環和維護線粒體結構和功能[4-5]。國內外大量臨床研究發現，丁苯酞具有多靶點抗腦缺血作用，能改善線粒體功能，提高腦血管內皮和的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度和花生四烯酸含量，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，改善局部腦血流量和腦微循環及腦能量代謝，減輕腦缺血所致腦水腫，抗血栓形成和抗血小板聚集，縮小腦梗死面積，改善神經功能缺失癥狀[6]。

本研究首次對丁苯酞氯化鈉注射液聯合降纖酶治療進展性卒中療效進行觀察，結果顯示降纖酶聯合丁苯酞氯化鈉注射液和單用降纖酶均可明顯改善進展性卒中患者神經功能缺損癥狀，二者聯合應用顯示了更明顯的療效，可能與丁苯酞氯化鈉注射液的改善腦循環、提高腦血流量、保護線粒體功能有關，本實驗為治療進展性卒中提供了新的思路。

[1]趙渝，時德，向志，等.疝環充填式無張力疝修補40例的療效觀察[J].四川醫學，2000，21（1）：12-13.

[2]楊赟，王衛真，曹文鋒，等.進展性缺血性卒中567例臨床分析[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（6）：524-527.

[3]全國降纖酶臨床再評價研究協作組.降纖酶治療急性腦梗死再評價（Ⅱ）[J].中華神經科雜志，2005，38（1）：11-16.

[4]熊杰，馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血過程中線粒體損傷的保護作用[J].藥學學報，2000，35（6）：408-412.

[5]董高翔，馮亦璞.丁基苯酞對局部腦缺血再灌注大鼠腦線粒體ATPase抗氧化酶活性脂脂質過氧化的影響[J].中國醫學科學院學報，2002，24（1）：93-97.

[6]陸國慶，吳雪釵，胡婷婷.恩必普[J].中國新藥雜志，2006，15：572-573.