普羅布考對糖尿病大血管病變患者血清氧化應激水平的干預效果觀察

胡江平

鄭州市中醫(yī)院腎病風濕科，河南鄭州 450000

糖尿病是一個全球性的健康問題，第十一屆國際糖尿病預防研究學術研討會（2010年）公布數(shù)據(jù)顯示，我國糖尿病患病人數(shù)已激增至9 240萬人，其中糖尿病大血管病變（中等以上動脈粥樣硬化，如高血壓、高血脂癥、心腦血管病變等）是導致糖尿病患者早亡的重要原因[1]。研究證明，動脈粥樣硬化的發(fā)生是由于血管內(nèi)皮細胞內(nèi)產(chǎn)生的氧化應激及炎癥所造成的。普羅布考是20世紀80年代即臨床應用的降脂藥物，也是目前FDA唯一認證的抗氧化藥物，大量的藥理及臨床試驗證明，普羅布考可從多個途徑降低氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，預防或延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，控制心腦血管突發(fā)病變[2]。本研究擬進一步觀察普羅布考對糖尿病大血管病變患者氧化應激水平的干預效應，為疾病治療提供可靠的數(shù)據(jù)支撐。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年5月～2011年5月我院門診就診的2型糖尿病大血管病變患者100例，其中合并冠心病24例、腦梗死6例。依照隨機數(shù)字表法將100例患者分為兩組。普羅布考組（n=50），男37例，女13例；年齡51～72歲，平均（58.0±4.0）歲。常規(guī)治療組（n=50），男32例，女18例；年齡56～70歲，平均（54.5±4.2）歲。兩組研究對象的性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入組標準：所選2型糖尿病病例均符合WHO糖尿病診斷及分型標準（1999年），空腹血糖穩(wěn)定在7.5～10.0 mmol/L，治療前未服用其他血脂調節(jié)藥物；臨床檢查伴有冠心病、腦梗死等糖尿病大血管病變者。排除標準：排除嚴重肝腎臟疾病、微血管并發(fā)癥或其他嚴重器質性疾病患者以及惡性腫瘤、有近期手術者。

1.2 治療方法

常規(guī)治療組正常接受降糖藥對癥治療，并指導飲食控制及適當運動。普羅布考組在此基礎上加用普羅布考片（承德頸復康藥業(yè)公司），250 mg/次，2次/d，早晚餐后服用，療程6個月，用藥期間避免使用他汀類藥物或其他他抗氧化劑。

1.3 觀察指標

入院后兩組患者空腹12 h后抽取肘靜脈血，分別檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標，酶聯(lián)免疫吸附法測定8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）及ox-LDL。療程結束后門診復查。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

從治療前后的外周血血脂變化比較來看，普羅布考組患者肘靜脈血檢查中發(fā)現(xiàn)，除TG外，TC、HDL-C、LDL-C、8-異前列腺素F2α較治療前明顯下降，與常規(guī)治療組比較存在有明顯差異（P＜0.05）。常規(guī)治療組各項指標治療前后未發(fā)現(xiàn)明顯變化（P＞0.05）。從兩組治療前后的外周血ox-LDL變化來看，普羅布考組患者外周血中ox-LDL水平較治療前明顯降低（P＜0.01），與常規(guī)治療組比較存在有顯著性差異（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后相關指標的改變情況（±s）

表1 兩組治療前后相關指標的改變情況（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)治療組相比，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ox-LDL（μg/L）8-異前列腺素F2α（ng/L）普羅布考組（n=50）治療前治療后常規(guī)治療組（n=50）治療前治療后6.46±0.62 4.33±0.53*△6.53±0.60 6.20±0.61 1.60±0.60 1.55±0.71 1.59±0.68 1.54±0.69 1.45±0.40 1.22±0.33*△1.41±0.46 1.40±0.37 3.20±0.47 2.87±0.50*△3.17±0.45 3.20±0.42 487.2±120.5 340.5±110.6**△△477.9±117.5 467.2±112.6 114.20±3.72 93.60±2.88*△112.50±3.92 109.47±3.77

3 討論

文獻研究指出，由高血糖形成的過氧化產(chǎn)物及氧化應激是導致高糖損傷即糖尿病并發(fā)癥的共同基礎[3]。從糖尿病大血管病變并發(fā)癥的發(fā)生機制來看，高血糖可導致體內(nèi)氧化與抗氧化水平失衡，經(jīng)葡萄糖代謝、蛋白的糖基化等途徑機體組織內(nèi)部的氧自由基升高，在氧自由基與多種細胞成分發(fā)生反應的過程中，會引起血管細胞膜脂質過氧化、細胞損傷、LDL的氧化修飾，加重胰島素抵抗以及加速動脈粥樣硬化進程等一系列連鎖反應。氧化應激作為源頭損傷B細胞，是導致糖尿病血管并發(fā)癥的主要發(fā)病機制。因此，根據(jù)氧化應激對糖尿病大血管病變的應激損傷機制，采取對應的抗氧化治療以逆轉氧化應激對血管組織的損傷，對于延緩、阻滯糖尿病并發(fā)癥的病程發(fā)展具有重要的臨床意義。

本研究中確定的各項觀察指標，除總膽固醇、血脂蛋白等指標外，8-異前列腺素F2α和ox-LDL的產(chǎn)生機制、發(fā)生過程與過氧化損傷均存在極為密切的關聯(lián)，是體內(nèi)氧化應激水平評價的金指標[4-5]。其中，8-異前列腺素F2α主要來源于花生四烯酸，是不飽和脂肪酸脂質過氧化反應后的終末產(chǎn)物；ox-LDL是LDL內(nèi)大量多價不飽和脂肪酸在過量自由基催化作用下發(fā)生氧化后的產(chǎn)物，較正常LDL-C可加速促進泡沫細胞的形成，是動脈粥樣硬化、心血管疾病發(fā)展機制中的重要因素，也是氧化應激評價的重要指標。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，在年齡、性別、病程進展等因素匹配基本一致的情況下，經(jīng)過持續(xù)6個月的用藥療程，普羅布考組TC、HDL-C、LDL-C、8-異前列腺素F2α較治療前顯著下降，與常規(guī)治療組比較存在有明顯差異（P＜0.05），外周血ox-LDL水平較治療前顯著降低（P＜0.01）。

由此可以證實，普羅布考強大的抗氧化作用能夠有效地避免LDL等脂質氧化的作用，在降低LDL-C中溶血卵磷脂膽堿水平的同時，達到抑制LDL-C致動脈粥樣硬化作用，保護血管內(nèi)皮細胞的預期治療目標。藥學實驗表明，普羅布考所含是一種小分子脂溶性化合物——丙丁酚是可攝入、蓄積于LDL并進入動脈內(nèi)膜的抗氧化物質，其抗氧化作用是目前其他主要抗氧化劑藥物如維拉帕米、卡托普利的95.5倍和104倍[5]。郭翼華等[6]也在動物模型和臨床實驗中發(fā)現(xiàn)，丙丁酚可明顯抑制由Cu+2介導的HDL體外氧化進程，減輕ox-HDL對內(nèi)皮細胞合成一氧化氮合酶的抑制作用[7]。本研究在隨訪觀察中也發(fā)現(xiàn)，普羅布考組患者經(jīng)藥物治療后，內(nèi)皮功能得到一定程度改善，可能與該藥的抗氧化效果存在某種程度上的聯(lián)系。

綜上所述，普羅布考配合常規(guī)降糖藥物治療血脂，能夠顯著改善糖尿病大血管并發(fā)癥患者的血脂水平和體內(nèi)氧化應激水平，可推廣應用至糖尿病血管并發(fā)癥患者的臨床治療中。

[1]紀立農(nóng).對2型糖尿病新的大型臨床試驗結果的解讀和分析[J].中國糖尿病雜志，2008，18（11）：642-647.

[2]趙軍，李志強，楊彤.普羅布考聯(lián)合他汀類藥物治療對ACS患者血清脂聯(lián)素、血脂水平的影響[J].中國臨床研究，2011，24（3）：184-185.

[3]徐曉娜，李廣平.普羅布考對兔動脈粥樣硬化模型C反應蛋自水平的影響及其與斑塊穩(wěn)定性的關系[J].中國心血管雜志，2011，16（4）：301-304.

[4]侯曉強，薛飛，袁建新，等.普羅布考對頸動脈硬化癥的抗氧化和抗炎癥作用[J].中風與神經(jīng)疾病雜志，2008，4（25）：462-464.

[5]王晏文.普羅布考對頸動脈內(nèi)膜動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2007，4（19）：55.

[6]郭翼華，項嘉亮，王小朝.8-羥基脫氧鳥苷酸檢測在預防糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的臨床價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2008，23（5）：100-101.

[7]高瑞霄，姚朱華，邵紅霞，等.尿8-OHdG與糖尿病性動脈粥樣硬化相關性的研究進展[J].天津醫(yī)藥，2009，11（9）：809-811.