周劑量奈達鉑增敏放療食管癌的臨床觀察

何學軍 崔 林 張志勝 劉建軍

江蘇省姜堰市人民醫院腫瘤科，江蘇姜堰 225500

食管癌是一種發生于食管上皮組織的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的2%，每年全世界因食管癌死亡的人數達30萬之多[1]。我國屬于食管癌高發地區，每年因食管癌死亡的人數僅次于胃癌。當食管癌被確診時約4/5以上病例已進展為中晚期，而對于無法接受手術治療的中晚期食管癌患者的治療以放射治療為主。有研究證實對于食管癌行常規單純放療因局部復發或未能控制等因素的影響下臨床療效很差，5年生存率不足1/10[2]。因此，許多學者一直致力于如何提高食管癌療效的研究。近年來，國外許多學者研究發現同步放化療有提高食管癌療效的作用，而且有報道表明奈達鉑對放療有一定的增敏作用[3-4]。本研究中，考察了2007年1月以來，筆者采用放療的同時給予奈達鉑增敏療法治療中晚期食管癌，現總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月～2009年12月于本院治療的的食管癌患者128例，男75例，女53例，年齡44～79歲，平均62.7歲。所有患者診斷均有食管造影、CT、內窺鏡檢查和病理學資料支持，病理類型均為初治鱗癌且均為不能手術或拒絕手術治療。采用1997年食管癌UICC分期標準對患者進行分期，其中Ⅱ期28例，Ⅲ期78例，Ⅳ期22例，所有患者治療前Karnofsky評分均大于70分，預計生存期超過3個月。128例患者隨機分成兩組，觀察組和對照組各64例，兩組性別、年齡、分期及KPS的基本情況比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予常規的放射治療：在模擬定位機下定位，用直線加速器6或15MV-X射線外照射。射野長度根據每名患者自身的實際情況上下各延長3～5 cm，射野寬度5～8 cm；放射治療腫瘤劑量為60～70 Gy，根據患者一般情況行相應淋巴引流區預防放療劑量45～50 Gy，常規分割放療劑量為2 Gy/次，每周治療5次。采用先前后二野對穿中心照射放射治療，后設野避開脊髓放射治療。觀察組患者在對照組的基礎上于放療開始時給予靜脈滴注注射用奈達鉑40 mg，時間為2 h，每周1次，共6周。治療期間每周復查血常規及肝腎功能。

1.3 療效評價

兩組治療結束后評價近期療效，同時統計治療過程中的不良反應。用X線鋇餐檢查與療前比較，采用萬鈞1989年提出食管癌放射治療后近期療效評價標準進行評價，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和無效（NR）三種，其中以完全緩解+部分緩解為有效[2]。不良反應按WHO毒副反應評定標準分為Ⅰ～Ⅳ度[5]。

1.4 統計學方法

所得數據采用SPSS 12.0統計軟件包處理，組間數據采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

所有病例均完成治療，兩組患者治療后的近期療效結果見表1所示，對照組患者近期治療有效率僅為81.25%，而觀察組則高達96.88%，要明顯高于對照組近期治療有效率（P<0.05），說明給予周劑量奈達鉑的放射治療效果要優于單純的放療。

表1 兩組患者近期療效比較（例）

2.2 不良反應

不良反應發生情況如表2所示，與對照組患者相比，治療組患者的不良反應主要以白細胞減少、血小板減少、血色素減少以及食管炎較為多見，均明顯高于對照組（P<0.05），但是經相應處理均可恢復；在胃腸道反應以及肝腎功能方面的不良反應，兩組發生率接近且反應較輕，主要以Ⅰ、Ⅱ度反應為主。可見給予周劑量奈達鉑的放療方案的主要不良反應為骨髓抑制以及食道炎，需提前做好防護。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較（Ⅰ、Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ，例）

2.3 生存情況

全部病例通過電話及信件隨訪，隨訪截止2010年12月。對照組和觀察組各失訪1例，隨訪率為98.0%，失訪者從失訪之日起作死亡計算。對照組和觀察組1年局部控制率、1年生存率分別為75%（48/64）、78.1%（50/64）和93.75%（60/64）、95.3%（61/64），兩組比較差異有統計學意義（P﹤0.05）。

3 討論

隨著鉑類抗癌藥物的臨床應用和研究，此類藥物成為應用化學藥物治療癌癥中不可或缺的藥物之一，特別是在實體癌治療中有著舉足輕重的地位，有研究顯示奈達鉑對多種實體癌均有良好的臨床效果。目前有統計學分析發現國內所有抗癌化療治療方案中有70%～80%以鉑類抗癌藥物為主或有其參與其中。奈達鉑是鉑類抗腫瘤藥物家族中新型第二代有機鉑類藥，其與順鉑具有相同的抗癌作用機制，進入腫瘤細胞的奈達鉑分子甘醇酸酯配基上的醇性氧與其相結合的鉑原子分離，分離后的鉑原子與水分子相結合從而形成離子型物質如活性物質或水合物等，此種離子型物質可與腫瘤細胞DNA結合從而抑制腫瘤細胞DNA復制過程以實現奈達鉑的抗腫瘤作用。奈達鉑與順鉑相比具有臨床療效好和毒副作用少等優點。

臨床上對于食管癌治療手段主要為放射治療，其主要是因為當由于大部分確診的食管癌患者的病理分期為中晚期，已不適合接受手術治療。單純應用放射治療食管癌可以將患者的5年生存率提高10%，但總體治療效果仍不盡如人意。總結食管癌放療效果較差的原因可能為局部復發、未能控制和大于70%轉移性等。應用同步放、化療治療食管癌不但可以殺死原發灶的腫瘤細胞還可清出潛在隱匿病灶的腫瘤細胞，其被廣泛應用于臨床，是目前是臨床上治療中晚期食管癌的重要手段[4]。

化療和放療同步治療腫瘤的方法具有協同增敏、增加局控率和減少遠處轉移率等優點，但由于耐受性差限制了該方法在臨床的廣泛應用[5]。奈達鉑基于上述因素使其關注度增加，特別是日本學者一直致力于研究奈達鉑與放療聯合治療癌癥的可能，Christine[6]通過研究證實均應用奈達鉑每周放化療同步進行治療食管癌具有臨床效果顯著、安全性高和患者耐受性好等優點，其引起的胃腸道反應和腎臟毒性較低，經對癥治療后均可緩解；Kosugi等[3]研究證實奈達鉑不但可以單獨用藥進行治療而且對放療有相互協同增敏作用。

參考以上的研究并查閱大量相關資料后，筆者嘗試比較了單純放療與周劑量奈達鉑增敏放療食管癌的效果。結果顯示對照組和觀察組的近期治療有效率分別為81.25%和96.88%，觀察組有效率明顯高于對照組（P<0.05），由此說明周劑量奈達鉑的曾敏放射治療的近期臨床效果要優于單純的放療。毒副作用方面觀察組方案具有骨髓抑制和誘發食管炎的傾向，但經對癥處理后均好轉，未發生不良后果。

綜上所述，周劑量奈達鉑增敏放療方案治療食管癌具有臨床療效好、安全性高和毒副作用少等優點，值得推廣于臨床。

[1]Ilson DH.Esophageal cancer chemotherapy[J].Gastrointest Cancer Res，2008，2（2）：85-92.

[2]殷蔚伯，余子豪，徐國鎮，等.腫瘤放射治療學[M].4版.中國協和醫科大學出版社，2008：546-573.

[3]Kosugi S，Kanda T，Nakagawa S，et al.Efficacy and toxicity of fluorounacil，doxorubicin，and cisplatin/nedaplatin treatment as neoadjuvant chemotherapy for advanced esophageal carcinoma[J].Scand J Gastroenterol，2005，40（8）：886-892.

[4]冷寧，趙永利，聶文.奈達鉑臨床研究進展[J].中國肺癌雜志，2009，12（6）：675-680.

[5]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，2010：33-35.

[6]Christine B.Genetic predictors of acute toxicities related to radiation therapy following lumpectomy for breast cancer[J].Breast Cancer Res，2006，8（4）：40.