烏司他丁對急性創傷患者血清腫瘤壞死因子、白細胞介素-8、白細胞介素-10濃度的影響

萬少兵

湖北省武漢市第三醫院急診科，湖北武漢 430060

急性創傷可觸發一系列全身炎癥反應（SIRS），引起促炎性細胞因子如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）釋放，導致組織損傷。白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）作為抗炎因子有明顯升高，有利于對機體的保護。烏司他丁（ulinastatin）為廣譜的蛋白酶抑制劑，具有抑制炎性遞質產生的作用。本資料旨在探討烏司他丁對急性創傷患者促炎性細胞因子TNF-α、IL-8、IL-10的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年9月～2009年10月收治的急性創傷患者46例，并將其隨機分為A、B兩組。A組23例，其中，男15例，女8例；年齡7～68歲，平均36歲；急性創傷部位分布：肺損傷5例，四肢損傷10例，腎損傷3例，胸部外傷2例，腹部外傷1例，頭顱外傷2例。B組23例，男17例，女6例；年齡5～63歲，平均34歲；急性創傷部位分布：肺損傷4例，四肢損傷9例，腎損傷5例，胸部外傷1例，腹部外傷1例，頭顱外傷3例。兩組患者的性別、年齡、損傷部位分布及病情差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。C組健康體檢者共20例，其中，男10例，女10例；年齡16～50歲，平均31歲。本資料經醫院倫理委員會通過，研究對象知情同意。

1.2 治療方法

A組患者給予清創縫合、抗感染等對癥治療。B組患者在A組治療的基礎上加用烏司他丁（廣東天普生化醫藥有限公司生產，10萬U/支）20萬U，加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，2次/d，連續治療5 d。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療后第1、3、5天清晨取外周靜脈血，采用ELISA法檢測血清中TNF-α、IL-8、IL-10。同時與C組的各指標進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，重復測量的計量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

A、B兩組患者血清中TNF-α、IL-8濃度在第3、5天顯著高于C組（均P<0.05），治療前及第1天A、B兩組患者血清中TNF-α、IL-8濃度與C組比較差異無統計學意義（均P>0.05）。治療前A、B兩組患者血清中TNF-α、IL-8濃度比較差異無統計學意義（均P＞0.05），治療后第3、5天B組患者血清TNF-α、IL-8濃度明顯低于A組（均P<0.05）。B組患者血清IL-10濃度第3、5天明顯高于A組，兩組比較差異均有統計學意義（均P<0.05）。見表1。

表1 三組研究對象各指標的比較（±s，ng/L）

表1 三組研究對象各指標的比較（±s，ng/L）

注：與C組比較，aP<0.05，bP>0.05；與B組同一時間段比較，cP>0.05，dP<0.05

組別 時間 例數 TNF-α IL-8 IL-10 A組B組治療前第1天第3天第5天治療前第1天第3天第5天C組23 23 23 23 23 23 23 23 20 16.1±2.0bc 17.3±3.0b 26.8±3.7ad 18.9±2.5ad 16.0±4.8b 17.2±2.0b 17.1±3.8a 14.2±2.1a 12.3±1.4 98.7±5.2bc 119.5±4.2b 130.5±3.7ad 118.6±5.1ad 97.8±5.9b 102.6±6.2b 98.2±5.2a 106.6±7.1a 36.6±1.9 62.3±4.2 72.5±3.8 85.6±4.7d 93.5±4.8d 74.6±3.8 92.9±4.5 139.2±4.6 156.3±7.2 48.7±2.1

3 討論

急性創傷引起的全身炎癥反應是導致患者出現多器官功能障礙綜合征（MODS）的重要因素，急性創傷促發的TNF-α、IL-8、IL-10等多種炎性遞質的瀑布樣釋放，導致全身炎癥反應并引起組織損傷和器官功能障礙。

烏司他丁是從人尿中提取精制的一種糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質酸酶、彈性蛋白酶等多種蛋白酶的活性[1]。烏司他丁降解形成的分子產物仍對上述各種蛋白酶有高效的抑制作用，且對溶酶體膜有穩定作用。烏司他丁還可以抑制炎性遞質的釋放，阻斷細胞因子、炎性遞質與白細胞之間的惡性循環，減輕上述各種蛋白酶對機體組織器官功能的損傷作用[2]。TNF-α主要由激活的巨噬細胞、內皮細胞、中性粒細胞及B淋巴細胞分泌，在炎癥反應中具有啟動和觸發作用，導致組織器官損傷。IL-8由TNF-α、IL-1等因子激活的單核巨噬細胞、內皮細胞分泌，對中性粒細胞有趨化作用，也可以導致溶酶體釋放及氧自由基產生加重臟器損害[3]。本資料中B組患者血清TNF-α、IL-8濃度在第3、5天明顯低于A組（均P<0.05），表明烏司他丁明顯地抑制了炎性遞質的瀑布效應，降低了體內TNF-α、IL-8等炎性遞質的濃度，抑制炎癥介質的過度釋放，抑制機體過度炎癥反應。IL-10是很強的抑炎因子，主要是由活化的巨噬細胞分泌，能夠抑制單核巨噬細胞和中性粒細胞合成TNF-α、IL-8。應用烏司他丁治療后B組患者血清中IL-10濃度在第3、5天明顯升高，中斷炎癥激活的惡性循環，從而使急性嚴重創傷患者避免發生全身炎癥綜合反應，避免患者發生MODS[4]。

在人體血漿內存在較高濃度的烏司他丁，在機體受到損傷時被嚴重消耗，濃度明顯下降，但隨機體的恢復，其濃度又回升，這表明烏司他丁可能具有抵抗外來刺激，減少外界損傷因子對機體的損傷，維持人體內環境平衡的作用。因此在機體急性創傷時提供外源性的烏司他丁對于保護機體免遭炎性遞質的損害是十分必要的[5]。烏司他丁不能單獨作用于治療急性創傷，因為他不具有殺滅病原微生物的作用，只有在積極清創、抗感染的基礎上加用烏司他丁治療，才能充分發揮其抑制機體過度炎癥反應，保護與改善機體臟器功能，促進機體早期恢復[6]。

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[2]曠昕，黃艷.烏司他丁對體外循環心臟病人血漿TNF-α.IL-6和Il-8的影響[J].中國醫學工程，2004，12（5）：26-28.

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[5]林洪遠.烏司他丁α1胸腺肽聯合治療嚴重膿毒癥一種新的免疫調記治療方法的臨床研究[J].中華醫學雜志，2007，87（7）：451-457.

[6]解立俊，屠偉峰，韓琪，等.烏司他丁對腸源性膿毒癥大鼠血漿細胞因子的影響[J].2007，28（4）：534-536.