放射性核素骨顯像聯(lián)合PSA、ALP檢測評價前列腺癌骨轉(zhuǎn)移

王 迪 榮國艷 崔亞利 (哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江 哈爾濱 150040)

前列腺癌(PCa)是一種常見于老年男性的惡性腫瘤，我國近年的發(fā)病率呈上升趨勢〔1〕。PCa極易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，國外報道骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為50% ～80%〔2〕，PCa轉(zhuǎn)移的病變骨骼的血流、代謝和功能的早期改變使放射性核素骨顯像在尋找骨轉(zhuǎn)移灶方面有非常高的靈敏性，缺點(diǎn)是特異性較差，容易造成假陽性，為探討一種較為理想的診斷方法，本文對80例PCa患者核素骨顯像、堿性磷酸酶(ALP)和血清前列腺特異抗原(PSA)等數(shù)據(jù)進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年6月至2010年6月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院住院PCa患者80例，年齡54～90歲，平均69歲，均經(jīng)穿刺活檢或手術(shù)后病理確診，有完整的骨顯像、PSA和ALP等資料和治療記錄。

1.2 方法 80例PCa患者在行尿道內(nèi)操作和直腸指診檢查前1 w，空腹采集靜脈血3 ml，分離血清后立即進(jìn)行ALP、PSA測定。ALP測定使用西門子公司ADVIA2400.Dimension全自動生化分析儀及配套試劑，正常參考范圍為20～150 U/L。PSA檢測使用羅氏公司Abbott i2000.Roche601進(jìn)行放射免疫檢測，正常參考值為0～4.0 ng/ml。80例PCa患者均采用美國GE公司MPR型SPECT進(jìn)行放射性核素全身骨顯像，經(jīng)肘靜脈注射顯像劑99mTc-MDP 740～1 110 MBq，2～3 h后行全身前位和后位的掃描，必要時采集不同體位的局部靜態(tài)圖像。檢查前叮囑患者排盡小便，減少膀胱對骨盆的影響。采用Soloway分級標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，根據(jù)骨病灶的數(shù)目和顯影情況，將骨顯像分為4級，0級：正常骨顯像;1級：轉(zhuǎn)移灶1～2個;2級：轉(zhuǎn)移灶3～5個;3級：轉(zhuǎn)移灶在5個以上。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以s表示，用方差分析;率的檢驗用χ2檢驗;相關(guān)性檢驗用Spearman等級相關(guān)性檢驗。

2 結(jié)果

80例PCa患者骨顯像的陽性率為72.5%(58/80)。ALP和PSA檢測水平見表1。58例PCa骨轉(zhuǎn)移患者分布在PSA＜20.0 ng/ml時僅2 例，占3.4%(2/58)，與 PSA＞20.0 ng/ml時的96.6%(56/58)相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001);PCa骨轉(zhuǎn)移患者分布在ALP＜150 U/L時為4例，占6.9%(4/58)，與ALP＞150 U/L時的93.1%(54/58)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.001)。放射性核素骨顯像分級逐步增高，血清ALP、PSA水平也隨著增高，兩者高度正相關(guān)，r為0.998，各分級間的ALP、PSA水平差異顯著，見表2。

表1 80例PCa患者骨顯像結(jié)果與血清PSA、ALP濃度基本情況(n)

表2 80例PCa患者骨顯像不同分級血清PSA、ALP測定結(jié)果比較(s)

表2 80例PCa患者骨顯像不同分級血清PSA、ALP測定結(jié)果比較(s)

與其他各組比較：1)P＜0.05

分級 n PSA(ng/ml)ALP(U/L)0 22 15.75±5.371) 104.46±70.371)1 7 38.68±11.611) 264.38±99.331)2 30 65.31±17.381) 410.45±155.171)3 21 94.87±20.431) 881.29±266.371)

3 討論

在前列腺內(nèi)靜脈與椎靜脈有廣泛交通，椎靜脈叢與上下腔靜脈相溝通，同時椎骨和骨髓的靜脈血液主要匯入椎靜脈。這一特點(diǎn)是前列腺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的解剖學(xué)基礎(chǔ)。早期骨轉(zhuǎn)移通常沒有臨床癥狀，出現(xiàn)骨痛時，大多數(shù)患者已進(jìn)入晚期，預(yù)后效果極差。因此對骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行早期的診斷具有非常重要的意義。放射核素骨顯像是一種對骨骼病變非常敏感的核醫(yī)學(xué)檢查方法，可比X射線檢查早3～6個月發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病灶，一次掃描獲得全身的清晰圖像，可以顯示出骨轉(zhuǎn)移病灶的部位、數(shù)量和范圍。目前，放射核素骨顯像已成為診斷PCa骨轉(zhuǎn)移最主要手段之一。本研究通過骨顯像進(jìn)行PCa骨轉(zhuǎn)移的診斷，發(fā)生率為72.5%，比例與文獻(xiàn)報道相符。然而，核素骨顯像的特異性不足完全診斷PCa骨轉(zhuǎn)移，單個顯示保護(hù)濃聚灶的患者，并非都是骨轉(zhuǎn)移，有時假陽性率甚至可能高達(dá)30%〔4〕，需要與骨的良性病變進(jìn)行鑒別區(qū)分。為準(zhǔn)確診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，我們聯(lián)合應(yīng)用骨顯像與ALP和血清PSA測定評價骨轉(zhuǎn)移，以彌補(bǔ)骨顯像的不足。

ALP是較早應(yīng)用于監(jiān)測和研究PCa的生化指標(biāo)。ALP來源于骨骼和肝臟，在兩者發(fā)生病變時ALP均可升高。因此血清ALP升高用來診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的特異性較差，但時在骨轉(zhuǎn)移患者中仍可以反映出成骨活性。本研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，血清ALP值隨骨轉(zhuǎn)移分級增高而逐步升高，兩者呈正相關(guān)。

PSA是一種僅由前列腺上皮分泌的血清蛋白，有中性絲氨酸蛋白酶活性，具有較高的特異性，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于PCa的診斷、分期、監(jiān)測和預(yù)后評價。近年來，有文獻(xiàn)報道將PSA作為PCa骨轉(zhuǎn)移的輔助診斷。本研究結(jié)果顯示，隨著PSA值的升高，骨轉(zhuǎn)移的數(shù)目也明顯升高，兩者呈正相關(guān)。35例PCa骨轉(zhuǎn)移患者分布在PSA＜20.0 ng/ml的僅為2例，占3.4%;PSA＞20.0 ng/ml的患者比例為96.6%，兩者相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Oesterling等〔5〕在對852例PCa患者研究后指出，當(dāng)PSA＜8 ng/ml時，未見有骨轉(zhuǎn)移者;當(dāng) PSA＜20 ng/ml時，僅7例(0.8%)患者骨掃描陽性，其中5例有骨痛癥狀，而此7例患者中只有1例PSA介于8～10 ng/ml因此他們認(rèn)為當(dāng)PCa患者的血清PSA＜10 ng/ml且患者無骨痛、病理性骨折等情況時，骨掃描檢查是不必要的。當(dāng)PSA＜20.0 ng/ml時，PCa患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性較小，而PSA＞20.0 ng/ml時，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的可能性較大，患者應(yīng)該進(jìn)行常規(guī)全身骨顯像檢查。

目前放射性核素骨顯像仍是診斷PCa骨轉(zhuǎn)移的主要方法，而ALP、PSA也是重要的輔助診斷指標(biāo)。ALP升高可以指示出骨轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)，而且ALP升高的程度也可以反映出骨轉(zhuǎn)移的嚴(yán)重程度。初步診斷為PCa的患者，PSA＞20 ng/ml時，應(yīng)進(jìn)行常規(guī)骨掃描。將骨顯像與血清ALP、PSA聯(lián)合應(yīng)用在診斷PCa是否發(fā)生骨轉(zhuǎn)移方面具有重要的應(yīng)用價值。

1 Kuwahara M，Tochigi T，Kawamura S，et al.Mass screening for prostate cancer：a comparative study in Natori，Japan and Changchun，China〔J〕.Urology，2003;61(1)：137-41.

2 陳雅清，屈婉瑩.核素骨顯像對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價值〔J〕.中華核醫(yī)學(xué)雜志，1994;14(3)：175.

3 朱 君，朱瑞森，朱繼芳，等.核素骨顯像中單個病灶臨床分析〔J〕.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2000;20(6)：254-6.

4 林 勇，趙莎平，陳子益，等.骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移瘤的臨床價值〔J〕.華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2002;33(4)：650-1.

5 Oesterling JE，Martin SK，Bergstralh EJ，et al.The use of prostate specific antigen in staging patients with newly diagnosed prostate cancer〔J〕.JAMA，1993;269(1)：57-60.