2型糖尿病患者微量白蛋白尿水平與頸動脈內膜中層厚度的相關性

祁冰雪 董 宇 劉 青 (吉林大學第一醫院內分泌科，吉林 長春 130021)

頸動脈內膜-中層厚度(CIMT)與尿微量白蛋白水平的關系仍存在爭議。本研究探討尿微量白蛋白水平與CIMT的關系，以及尿微量白蛋白在2型糖尿病患者中預測大血管病變的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年5月至2010年12月在本院住院的2型糖尿病患者129例，其中尿蛋白正常組75例(24 h尿白蛋白＜30 mg/24 h)，微量蛋白尿組54例(24 h尿白蛋白30～300 mg/24 h)。微量蛋白尿組又分為3個亞組，即A組29例(24 h尿白蛋白30～50 mg/24 h)，B組17例(24 h尿白蛋白50～100 mg/24 h)，C組 8例(24 h尿白蛋白100～300 mg/24 h)。所有患者肝腎功能正常，無急性代謝紊亂，無急性感染性疾病，無急慢性腎盂腎炎或其他尿路感染引起蛋白尿或其他腎損害，無下肢缺血表現，無心絞痛、心肌梗死、腦血管病史。

1.2 方法 檢測患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。使用美國FHILIP公司多普勒超聲診斷儀行頸動脈超聲檢查，CIMT＞1.0 mm為動脈壁增厚;動脈粥樣斑塊判斷標準：局部隆起，增厚，向管腔內突出，厚度≥1.5 mm。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0軟件，定量數據以s表示，組間比較采用t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。定性數據組間比較采用χ2檢驗。變量間的相關性分析采用Pearson積差相關系數或Spearman等級相關系數分析。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較 微量蛋白尿組與尿蛋白正常組收縮壓、舒張壓、高血壓病史及糖尿病病程有顯著差異(P＜0.05)。年齡、身高、體重、體重指數(BMI)、發病年齡無差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組生化結果比較 微量蛋白尿組與尿蛋白正常組FPG、2 h PG、HbA1c及TC水平比較有顯著差異(P＜0.05)。TG、HDL-C、LDL-C差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 兩組CIMT比較 微量蛋白尿組與尿蛋白正常組CIMT比較有顯著差異(1.050±0.153 9 vs 0.715±0.141 8)(P＜0.05)。微量蛋白尿組內 A、B、C亞組 CIMT分別為0.959±0.098 3，1.094±0.114 4，1.287±0.083 5，各亞組之間CIMT兩兩相比較差異顯著(P＜0.05)。微量蛋白尿組有斑塊人數占本組人數百分比為57.4%(31例)，尿蛋白正常組為52.0%(39例)。微量蛋白尿組內A、B、C各亞組之間有斑塊人數所占本組人數百分比分別為41.4%(12例)、64.7%(11例)、100%(89例)，各亞組兩兩比較差異顯著(P＜0.05)。

2.4 相關性分析 Spearman相關分析顯示，糖尿病患者的尿微量白蛋白與CIMT呈顯著正相關(r=-0.755，P＜0.01)。

表1 兩組間一般資料及生化指標的比較(s)

表1 兩組間一般資料及生化指標的比較(s)

項目 尿蛋白正常組(n=75)微量蛋白尿組(n=54)P值56.83±10.44 56.11±10.32 0.717病程(年)7.35±3.58 14.76±3.75 0.000發病年齡(歲)49.17±10.56 47.76±10.00 0.379 BMI(kg/m2)25.08±3.30 28.28±11.83 0.056高血壓病史(年)3.21±7.54 7.34±11.09 0.002 SBP(mmHg)128.44±15.43 136.67±18.90 0.010 DBP(mmHg)79.44±7.94 85.61±12.07 0.002 TG(mmol/L)4.72±0.89 5.09±1.23 0.125 TC(mmol/L)1.73±1.32 2.15±1.69 0.037 LDL-C(mmol/L)2.85±0.72 3.10±0.90 0.331 HDL-C(mmol/L)1.27±0.40 1.24±0.31 0.882 HbA1c(%)8.04±1.80 8.87±2.32 0.029 FPG(mmol/L)8.08±2.40 9.87±3.10 0.000 2 h PG(mmol/L)年齡(歲)12.46±3.95 14.43±3.67 0.003

3 討論

本研究表明2型糖尿病患者中微量尿蛋白組CIMT較尿蛋白正常組明顯增加，在校正其他動脈粥樣硬化危險因素后，尿微量白蛋白的水平改變是CIMT的獨立決定因素。研究排除了有大量白蛋白尿或者伴有心血管疾病的人群。因此微量尿白蛋白與動脈粥樣硬化發展過程中早期階段有關。Dinneen等〔1〕研究發現，有尿微量白蛋白者總體死亡風險增加2.4倍，冠心病的總體發病率和死亡率風險增加2倍。

尿微量白蛋白與動脈粥樣硬化之間的共同發病機制仍不十分清楚。在尿微量白蛋白患者中，遺傳因素〔2〕、感染因素〔3〕和內皮功能損傷〔4〕將可能增加心血管疾病的發病風險，尿微量白蛋白有可能是一個重要的血管危險因素，也可能是其他一些未發現的危險因素導致了動脈粥樣硬化，而尿微量白蛋白及這些未發現的危險因素都可能來源于血管內皮功能損傷，內皮功能障礙可能是尿微量白蛋白與心血管疾病共同的發病基礎。一些生物活性物質反映了血管內皮功能損傷和慢性感染(如：血管性血友病因子〔4〕、可溶性黏附分子〔4〕、唾液酸〔5〕、C-反應蛋白〔4〕)，這些活性物質與尿微量白蛋白的產生有著重要的關系。隨著腎臟微量白蛋白的漏出增加，纖維蛋白原、血管性血友病因子、血管緊張素轉換酶、組織激酶活化劑的漏出率也增加，使機體血凝狀態和纖維溶解系統發生改變，所以尿微量白蛋白的出現可能是全身血管功能異常的表現，廣泛的血管內皮功能障礙、脂代謝紊亂、凝血功能異常、炎性因子損傷等造成血管功能失調，促使了動脈粥樣硬化的產生和發展。

總之，24 h尿微量白蛋白與CIMT的增加有明顯的相關性，是心血管疾病的獨立危險因素。24 h尿微量白蛋白的產生有可能起始于動脈粥樣硬化的早期階段。這種明顯的相關性表明糖尿病腎病與動脈粥樣硬化之間可能存在共同的發病機制。無臨床癥狀的冠脈粥樣硬化患者，早期測定24 h尿蛋白含量，如果水平增高，需要進一步規范性治療，從而預防心血管事件的發生。

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2 Barzilay JI，Peterson D，Cushman M，et al.The relationship of cardiovascular risk factors to microalbuminuria in older adults with or without diabetes mellitus or hypertension：the cardiovascular health study〔J〕.Am J Kidney Dis，2004;44：25-34.

3 Clausen P，Jensen JS，Jensen G，et al.Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects〔J〕.Circulation，2001;103：1869-74.

4 Stehouwer CDA，Gall MA，Twisk JWR，et al.Increased urinary albumin excretion，endothelial dysfunction，and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes.Progressive，interrelated，and independently associated with risk of death〔J〕.Diabetes，2002;51：1157-65.

5 Yokoyama H，Jensen JS，Myrup B，et al.Raised serum sialic acid concentration precedes onset of microalbuminuria in IDDM〔J〕.Diabetes Care，1996;19：435-40.