鞘內(nèi)注射抗菌藥物治療難治性小兒化膿性腦膜炎

秦清艷 馬友鳳

河南開封市兒童醫(yī)院 開封 475000

化膿性腦膜炎（簡(jiǎn)稱化腦）治療過程中由于細(xì)菌耐藥、患兒抵抗力差、血腦屏障通透性降低等因素，致使靜脈應(yīng)用抗感染藥物治療效果差，成為難治病例［1］。近年來鞘內(nèi)注射藥物治療腦炎、腦膜炎療效優(yōu)于單純靜脈給藥逐漸得到認(rèn)可［2-3］。我們采取腰椎穿刺鞘內(nèi)注射抗生素治療化腦，獲得較好療效。

1 材料與方法

1.1 一般資料 將我院2006-2011年收治的化腦患兒，男57例，女53例；年齡1～42 個(gè)月，平均23.8 個(gè)月，2 歲以下97例，占88.2%，將本組病例隨機(jī)分為治療組58 例和對(duì)照組52例。主要臨床表現(xiàn)有：（1）發(fā)熱：體溫38.5～39.0℃；（2）嗜睡、昏睡：患兒多在病程初即出現(xiàn)嗜睡、精神差，小嬰兒表現(xiàn)拒乳、煩躁、易激惹、尖叫，繼而昏睡、昏迷；（3）嘔吐：多為噴射性；（4）抽搐：表現(xiàn)形式多樣，有強(qiáng)直陣攣發(fā)作，也有部分性發(fā)作，持續(xù)時(shí)間不等，止驚藥物不能緩解；（5）肢體癱瘓等。檢測(cè)2組治療前后的血常規(guī)、腦脊液變化等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組病人均依據(jù)血象、血培養(yǎng)或腦脊液培養(yǎng)結(jié)果選用敏感抗生素抗感染，急性期給20%甘露醇每次5 mL／kg，每6～8h應(yīng)用1次，明確診斷后應(yīng)用激素減少腦脊液滲出，減少粘連及非交通性腦積水的形成。治療2周，患兒精神狀態(tài)多恢復(fù)，腦脊液細(xì)胞數(shù)下降但仍高于正常或升高，部分患兒體溫仍有波動(dòng)，對(duì)照組繼續(xù)給靜脈應(yīng)用抗菌藥物，治療組腰穿鞘內(nèi)注射抗菌藥物，具體方法：抗生素選擇該患兒同期靜脈治療所用藥物，配制方法為敏感抗生素50～100mg／次（約等于每公斤體質(zhì)量用藥量）＋地塞米松0.5 mL＋0.9% NS至2mL。腰椎穿刺進(jìn)針成功后，拔出針芯，先放出2～3 mL 或更多腦脊液送檢常規(guī)生化，總出量＞2 mL，然后緩慢注入所配制藥液，先少量注入，然后回抽腦脊液，達(dá)到稀釋藥液的目的，然后再緩慢注入，這樣反復(fù)幾次將藥液注完，放回穿刺針芯，拔出穿刺針，觀察患兒有無不良反應(yīng)，注藥后患兒去枕平臥或去枕臀部抬高位4～6h。鞘內(nèi)注射1次／d，連續(xù)治療4～8d。

1.2.2 研究方法：對(duì)照分析2組治療前的一般臨床資料和治療結(jié)束后的平均住院日及治愈率有無差異。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS軟件系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床資料 2組患兒一般臨床資料見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患兒臨床資料

2.2 2組治療結(jié)果 2組治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，平均住院時(shí)間和治愈率均有顯著差異，見表2。

表2 2組治療結(jié)果

3 討論

小兒是化腦的易感人群，尤其是嬰兒，并且易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥和后遺癥［1、4-5］。本組2歲以下病例占88.2%。因此一種有效的治療方法，可以使化腦患兒及早治愈并得到康復(fù)，減小后遺癥的發(fā)生。靜脈用抗菌藥物治療化腦，必須通過血腦屏障及血腦脊液屏障才能在顱內(nèi)達(dá)到一定藥物濃度［3］。化腦的病理生理改變常影響抗菌藥物通過血腦屏障及血腦脊液屏障，從而影響治療效果［3］。本研究病例均在抗菌藥物應(yīng)用后，腦脊液細(xì)胞數(shù)在1～2周內(nèi)明顯下降，但仍不正常，全身狀況明顯好轉(zhuǎn)，但體溫仍有波動(dòng)，即治療初期，臨床能看到肯定效果，但進(jìn)一步治療，效果欠佳，其具體機(jī)制尚不清楚，可能發(fā)病初期腦膜包括血腦屏障、腦脊液屏障均受到不同程度破壞，故藥物通透性相對(duì)較高，腦脊液內(nèi)藥物濃度也較高，但隨著治療繼續(xù)，血腦屏障、腦脊液屏障修復(fù)，此時(shí)抗菌藥物透過困難，故臨床療效隨之降低。

近年來應(yīng)用鞘內(nèi)注射藥物治療顱內(nèi)感染性疾病的報(bào)道較多，均取得好于靜脈給藥的療效，我們對(duì)58例小兒化腦在常規(guī)治療2周后仍未治愈患兒采用鞘內(nèi)注射抗菌藥，患兒的平均住院時(shí)間和治愈率均好于單純靜脈給藥，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異顯著。鞘內(nèi)注射是在腰椎穿刺基礎(chǔ)上，將藥物通過鞘注直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，還可進(jìn)入側(cè)腦室，抗菌療效明顯提高，同時(shí)應(yīng)用生理鹽水腦脊液置換，注入地塞米松針，可起到減少炎癥反應(yīng)，減少纖維素滲出，減少顱內(nèi)粘連的作用，并且有利于抗菌藥物發(fā)揮作用［6］。

［1］李鴻，張玉琴，朱近，等.不同年齡化膿性腦膜炎臨床特點(diǎn)及致病菌分析［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2009，24（3）：206-208；211.

［2］Oshiro S，Minema H，Shiroma N，et al.Five patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with intraventricular alpha interferon and inosinpranobex［J］.No To Hattatsu，2004，36（1）70-74.

［3］王文波，杜貽慶，莫萬彬，等.萬古霉素與地塞米松聯(lián)合鞘內(nèi)注射治療顱內(nèi)化膿性感染［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（1）：50-53.

［4］李慧，袁寶強(qiáng)，樊秋萍，等.小兒化膿性腦膜炎69例的臨床特點(diǎn)及流行病學(xué)分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（7）：12-14.

［5］劉剛，張二清，陳荷英，等.兒童化膿性腦膜炎不良預(yù)后危險(xiǎn)因素探討［J］.臨床兒科雜志，2011，29（2）：148-152.

［6］Sebire G，Cyr C，Echenne B.Benefit of glucocorticosteroid in the routine therapy of bacterial meningitis in children［J］.Eur J Paediatr Neurol，2006，10（4）：163-166.