和絡舒肝膠囊聯合恩替卡韋分散片治療代償性肝硬化療效評價

于水玲

淄博市第四人民醫院醫療三科，山東淄博 255000

慢性乙型肝炎如不積極治療很容易演變成肝硬化、肝癌，及時抗病毒治療能阻止早期活動性肝硬化的進一步發展，但乙肝病毒對肝臟造成肝細胞的反復損傷、修復逐漸進展所致的肝纖維化，目前證實單純西藥治療療效欠佳而且不良反應大，我科采用和絡舒肝膠囊聯合恩替卡韋分散片治療代償性肝硬化患者，取得了良好效果，現總結如下。

1 資料方法

1.1 一般資料

選擇該院自2008年3月-2010年8月門診住院的肝硬化（代償性及早期）患者104 例，所有病例均符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎防治方案的診斷標準[1]，隨機分為治療組52例，男46 例，女6 例，年齡32～46 歲。 對照組52 例，男45 例，女7例，年齡30～42 歲。 臨床診斷為肝硬化，但均無腹水、上消化道出血，無明顯黃疸。 彩超提示門靜脈增寬、脾大。 治療組5 例患者經肝穿刺活檢證實為肝硬化。

1.2 治療方法

治療組52 例患者接受和絡舒肝膠囊（威海東寶制藥有限公司,批準文號：210983014）4.65g／次，口 服，3 次／d，療 程6 個月；恩替卡韋分散片0.5 mg 口服1 次／d。 對照組52 例，口服五酯膠囊、護肝片等一般護肝藥及恩替卡韋分散片等，療程6 個月，觀察治療前后臨床癥狀、體征、肝功能、血清肝纖維化指標（HA、LN、PCⅢ）,肝脾影像學（門靜脈主干內徑、脾臟厚度、脾靜脈內徑），HBeAg 陰轉及HBV-DNA 陰轉情況，統計資料應用t檢驗。

2 結果

癥狀和體征的變化 治療后2 組納差、乏力、腹脹、肝區不適等癥狀均明顯改善，有效率均在90﹪以上。 治療組中32 例脾腫大患者治療后脾臟有不同程度縮小，其中早期肝硬化12 例脾大消失，而對照組脾大無消失，較前縮小者只有10 例，2 組間差異有統計學意義。

2.1 肝功能變化

2 組治療后ALT、AST、GGT、A/G 均較治療前明顯改善，2 組間差異無統計學意義。

2.2 治療前后血清肝纖維化指標變化（表1）

治療前后血清肝纖維化指標2 組間差異有統計學意義；HBeAg 陰轉及HBV-DNA 陰轉情況有統計學意義。 見表2。

2.3 不良反應

無明顯毒副作用，安全可靠。

表1 治療前后血清肝纖維化指標變化（±s）

表1 治療前后血清肝纖維化指標變化（±s）

注：*P＜0.01， △P＜0.05

?

表2 兩組治療后HBVM 及HBV-DNA 變化（例）的比較

2 討論

慢性肝炎肝纖維化的發生、發展與肝臟的炎癥相關[2]，程度隨病程進展不斷加重，繼而發展為早期肝硬化、肝硬化代償期至肝硬化失代償期。 早期肝硬化經有效治療肝纖維化程度會減輕，肝硬化可以逆轉。 目前國內公認治療肝纖維化有效治療為抗病毒治療，恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。 試驗研究表明，本品能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽， 三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15h。 通過與HBV 多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭， 恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：①HBV 多聚酶的啟動； ②前基因組mRNA 逆轉錄負鏈的形成；③HBV DNA 正鏈的合成。 恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA 多聚酶的抑制常數(Ki)為0.0012 μM。 恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA 多聚酶和線粒體γDNA 多聚酶抑制作用較弱，Ki 值為18～160 μM。 抗病毒能力居于當前所有核苷類似物之首。

和絡舒肝膠囊是由27 味天然植物中藥組成的純中藥復方制劑，是在逍遙散的基礎上加用生地、熟地等滋養肝腎，提高肝臟免疫力，配以大黃，半邊蓮、虎杖等清熱解毒、清熱化濕；聯合恩替卡韋分散片后在抗病毒方面起到協助抗病毒療效，使病毒復制迅速下降，在第1 個月治療組HBV-DNA 陰轉率達到71.42%。 同時方中有紅花，當歸活血養血的作用，當歸、丹參有改善肝臟微循環，具有防止肝臟纖維化，減輕肝臟損傷的作用。 相關研究表明和絡舒肝膠囊可通過影響活化的HSCsP-ERK(細胞外信號調節蛋白激酶)和P-JNK (C-JUN)氨基末端蛋白激酶(JNK)表達水平從而阻斷MAPK(絲裂原活化蛋白激酶)信號通路，抑制HSC(肝星狀細胞)分裂和增殖而發揮其抗肝纖維化作用，從分子水平上初步闡明了和絡舒肝膠囊治療肝纖維化的作用機制。

本組患者經聯合用藥，血清HA、LN、PCⅢ含量下降，尤以HA、PCⅢ改善顯著，明顯優于對照組。 兩組患者HBV-DNA 水平均顯著下降。 綜合本研究，聯合用藥可發揮協同作用，對肝纖維化的進展有延緩和阻斷作用。

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會.肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息,2000,13（4）：141-150.

[2] 王秦玲,王寶恩,劉霞，等.慢性病毒性肝炎肝纖維化分期與血清學指標[J].中華病理學雜志,1998,27（3）：185.