阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究

曾秀忠 袁春梅 洪婉媚

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院感染內(nèi)科，廣東深圳 518101

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球感染乙型肝炎病毒(HBV)的患者至少有3.5 億人，我國(guó)屬于HBV 感染高流行區(qū)，慢性乙型肝炎是我國(guó)乃至世界突出的公共衛(wèi)生健康問題[1]。 既往抗乙肝病毒主要藥物是拉米夫定和干擾素-α，干擾素-α 由于副作用較多，禁用于失對(duì)償肝病患者；拉米夫定長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致病毒變異，拉米夫定和阿德福韋酯治療可以克服其缺點(diǎn)[2]。 本研究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2010年1月-2012年3月收治的92 例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，其中46 例實(shí)驗(yàn)組中，男性26例，女性20 例，年齡在17～69 歲之間，平均年齡(42.6±6.5)歲，平均病程(8.2±1.3)年，46 例對(duì)照組中，男性24 例，女性22 例，年齡在15～71 歲之間，平均年齡(41.1±4.5)歲，平均病程(7.8±1.5)年，兩組在性別、年齡及病程的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者綜合治療采用復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、門冬氨酸鉀鎂、維牛素K1等護(hù)肝、利膽藥物及利尿劑、新鮮冰凍血漿、人血白蛋白及中長(zhǎng)鏈脂肪乳等營(yíng)養(yǎng)支持治療。46 例對(duì)照組患者給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克公司生產(chǎn))，每次10 mg，每日1次，共48 周；實(shí)驗(yàn)組患者給予拉米夫定(蘇州葛蘭素史克公司生產(chǎn))，1 次100 mg，1d1 次；同時(shí)加用阿德福韋酯(天津葛蘭素史克公司生產(chǎn))每次10 mg，每日1 次，共48 周。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有失代償期乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有一項(xiàng)以失代償期的臨床表現(xiàn)（上消化道出血、腹水、肝性腦病或肝功能衰竭等）；②肝功能異常，使用其他綜合治療不能好轉(zhuǎn)；③HBV-DNA>104 copy／mL；④入院前至少6 個(gè)月未行抗病毒治療。 排除其他病毒重疊感染，排除嚴(yán)重心、腦、腎功能不全者及妊娠及哺乳期患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用±s 表示，兩樣本均數(shù)的比較用t 檢驗(yàn),兩樣本率的比較采用χ2比較（即：四格表或R×C 表的χ2檢驗(yàn)）。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后各指標(biāo)的比較

如表1 所示，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療48 周后，比較治療前和治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)、白蛋白(U/L)、總膽紅素（μmol/L）的數(shù)值進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后各指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后各指標(biāo)的對(duì)比（±s）

注：表示同組治療前后的比較(▲P<0.05)

總膽紅素(μmol/L)組別谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 白蛋白(U/L)治療前治療后治療前治療后治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組tP 190.6±25.6 186.9±29.5 0.642 5>0.05（70.5±20.3）▲110.6±15.9 10.547 4<0.001 30.2±2.1 30.8±1.9 1.437 0>0.05（38.5±1.5）▲34.1±2.5 10.235 8<0.001 110.2±23.6 112.8±25.4 0.508>0.05（29.1±3.7）▲45.9±5.5 17.189 3<0.001

2.2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組療效評(píng)價(jià)

綜合評(píng)估指標(biāo)：①完全應(yīng)答：HBVDNA 轉(zhuǎn)陰，HBeAg 血清轉(zhuǎn)換，ALT 復(fù)常；②部分應(yīng)答：血清HBVDNA 轉(zhuǎn)陰或下降；③無(wú)應(yīng)答：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。如表2 所示，實(shí)驗(yàn)組總應(yīng)答率(完全應(yīng)答+部分應(yīng)答)為87.5%，對(duì)照組有效率為57.5%。 兩組總有效率比較，差異均有極顯著性(P＜0.05)。

表2 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組療效的比較

2.3 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組療效的影響

如表3 所示， 比較實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分別治療24 周和48 周后病毒的轉(zhuǎn)陰率（<5×103拷貝／mL），實(shí)驗(yàn)組的病毒轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后HBVDNA 水平變化

3 討論

研究表明，肝疾病進(jìn)展的主要根源是HBV(HBV-DNA)持續(xù)高水平的復(fù)制。 所以有效抑制HBV 的復(fù)制，就有可能減緩或停止乙型肝炎患者的疾病進(jìn)展，改善患者的預(yù)后。 抗病毒治療可延緩疾病進(jìn)展己成為共識(shí)， 核苷類藥物成為抗病毒治療中常用藥物。 目前公認(rèn)治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物有干擾素(IFN-a)，拉米夫定(LAM)，恩替卡韋(ETV)，阿德福韋酯(ADV)等。 拉米夫定療效確切，但長(zhǎng)期應(yīng)用易發(fā)生耐藥，研究表明，治療1年后臨床耐藥率可達(dá)30%以上，4年后可達(dá)70%或更高，德福韋酯(ADV)為一種抗HBV 感染的核苷酸類似物，在體內(nèi)代謝為阿德福韋發(fā)揮作用，對(duì)耐藥病毒亦有作用。 阿德福韋治療對(duì)拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎病人有較好療效[3-4]。

目前，至今還沒有一種藥物或一種療法可以把大多數(shù)慢性病例治愈，核苷類似物類藥物主要是抑制HBV 聚合酶的活性，達(dá)到抑制HBV 復(fù)制的作用，但這些藥物只要一停藥，HBV 聚合酶的活性恢復(fù)，共價(jià)環(huán)狀閉合DNA 的轉(zhuǎn)錄就會(huì)再次啟動(dòng)，HBV復(fù)制依舊進(jìn)行，病毒就可能復(fù)發(fā)[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化總應(yīng)答率(完全應(yīng)答+部分應(yīng)答)為87.5%，對(duì)照組有效率為57.5%。兩組總有效率比較，差異均有極顯著性(P＜0.05)。其病毒轉(zhuǎn)陰率也優(yōu)于對(duì)照組，本研究與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[7-8]。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化可迅速顯著地抑制HBV DNA 的復(fù)制，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，能夠有效緩解失代償期乙肝肝硬化患者的病情發(fā)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 莫國(guó)生,吳子龍,張金龍,等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評(píng)價(jià)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2011,25(2):129-131.

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