卡介菌多糖核酸聯(lián)合重組人α-2b干擾素凝膠預防尖銳濕疣復發(fā)臨床觀察

楊今言 盧娟 古力達麗哈 陳趙慧

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致。占STD發(fā)病總數(shù)的第二位。激光、微波和冷凍等物理方法清除疣體是治療CA 的主要手段，但都不能有效地防止其復發(fā)[1]。國外的研究報道CA物理治療后隨訪6 個月時，其復發(fā)率達23.1%[2]，較多患者需要多次反復治療。給患者帶來極大的精神壓力，因此預防和減少復發(fā)是當前研究的重要課題。近年來，國內(nèi)較多報道認為卡介菌多糖核酸（polysaccharide nucleic acid fraction of bacillus chalmette guerin，BCG-PSN）聯(lián)合CO2激光治療CA可減少其復發(fā)率，筆者所在科從2010年10月-2012年1月采用卡介菌多糖核酸（浙江萬馬藥業(yè)有限公司）聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠（Recombinant Human Interferonα-2b Gel）（兆科藥業(yè)合肥有限公司）治療尖銳濕疣，復發(fā)率有所減少，現(xiàn)具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 202例患者均為2010年10月-2012年1月筆者所在醫(yī)院皮科門診及住院確診患者，所有病例按隨機原則分為治療組和對照組，治療組107 例，男76例，女31例，年齡18~56歲，平均（36.24±8.24）歲；對照組95例，男67例，女28例，年齡16~57歲，平均（32.51±7.26）歲；病程2周~14個月，其中已婚115例，未婚87例；兩組性別、年齡、平均病程比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標準 202例患者均為本科門診及住院患者，符合趙辨主編臨床皮膚病學中CA的診斷標準[3]，患者愿意接受治療者。全部病例醋酸白試驗均陽性，部分病例經(jīng)組織活檢確診。排除標準：妊娠、哺乳期婦女；有嚴重肝、腎、心臟及血液系統(tǒng)疾病患者；過敏性體質(zhì)患者；近期曾使用糖皮質(zhì)激素患者。

1.3 方法 治療組先用CO2激光一次性清除肉眼所見皮損，肌注卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）注射液，1 ml/次，隔日1次，18次為1個療程，術(shù)后待傷口愈合后，給予外涂重組人干擾素α-2b凝膠，每天在病變部位及周圍2 cm范圍內(nèi)外涂，2次/d，共4周。患者每周復診1次，1個月后每月觀察1次，隨訪6個月。對照組單純使用CO2激光一次性清除肉眼所見皮損。隨訪期間（6個月）發(fā)現(xiàn)有新發(fā)皮損則定為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件包處理，計數(shù)資料采取字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療組復發(fā)率明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.74，P<0.05）。見表1。

表1 兩組不同時間復發(fā)情況

3 討論

CA作為性傳播疾病，有易復發(fā)的特點，傳統(tǒng)治療上多使用CO2激光、冷凍、手術(shù)、高頻電灼術(shù)等方法，主要是針對肉眼可見的疣體進行治療，而不能處理隱性感染及亞臨床感染，無法改進機體的免疫狀況。Ferenczy等發(fā)現(xiàn)皮損周圍正常皮膚中HPV-DNA陽性的患者復發(fā)率比其陰性的高，故認為皮損周圍正常皮膚組織中存在HPV-DNA是CA復發(fā)的原因之一[4]，應將治療范圍擴大到皮損周圍2 cm，但這樣患者行激光等治療皮膚破壞性較大。故本研究主要通過對患者在CO2激光基礎(chǔ)上給予卡介菌多糖核酸肌注和外涂人干擾素α-2b凝膠，以此對CA復發(fā)的療效進行探討。

本研究所使用的卡介菌多糖核酸（BCG-PSN），經(jīng)吳麗峰等人近年對卡介菌多糖核酸預防尖銳濕疣復發(fā)進行Meta分析結(jié)論：卡介菌多糖核酸聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣復發(fā)率低，安全好，且患者耐受性好[5]，該藥物的作用為BCGPSN通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)細胞免疫，體液免疫激活單核-巨噬細胞功能來增強機體抗病毒能力，其對T細胞致敏，產(chǎn)生細胞介導免疫，致敏T淋巴細胞在抗原的特異性刺激下分化、合成、釋放出一系列淋巴因子，發(fā)揮細胞免疫功能的作用從而導致特異性抗體的生成。從而對疣起排斥、溶解、破壞病毒感染的的作用[6]；同時聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠為基因重組干擾素，有廣譜抗病毒及免疫調(diào)節(jié)功能，通過誘生多種病毒蛋白，抑制病毒蛋白在細胞內(nèi)復制[7]。

通過對BCG- PSN聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠預防尖銳濕疣復發(fā)的療效觀察，BCG-PSN聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠在預防尖銳濕疣復發(fā)方面療效顯著，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.74，P<0.05），兩者聯(lián)合用藥能夠消除殘余皮損或減輕原皮損周圍已有的亞臨床感染，聯(lián)合用藥能起互補作用，提高療效，作為防止尖銳濕疣復發(fā)的方法之一，值得臨床應用推廣。

[1] Ley D J，Douglas J，Beutner K，et al.External genital varts：diagnosis，treatment，and prevention [J].Clin Infect Dis，2002，35（2）：210-224.

[2] Lata J J，Badia X.Effectiveness of an educational leaflet on the prevention of external genital warts recurrences[J].International Journal of STD & AIDS，2005，16（12）：784-788.

[3] 趙辨．臨床皮膚病學[M]．第3版.南京：江蘇科學技術(shù)出版社，2002：302.

[4] Ferenczy A，Mitao M，Nagai N，et al.Latent Papillomavirus and recurringgenital warts[J].N Engl J Med，1985，313（13）：784.

[5] 吳麗峰.卡介菌多糖核酸預防尖銳濕疣復發(fā)的Meta分析[J].中國皮膚性病學雜志，2012，26（3）：229-232.

[6] 汪繼云.激光聯(lián)合斯奇康預防尖銳濕疣復發(fā)的療效觀察[J].疾病控制雜志，2002，6（4）：382.

[7] 楊國亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學[M].上海：上海醫(yī)科大學出版社，1998：304-306.