種豬繁殖障礙性疾病及其藥物控制

張衛元 操繼躍

1．武漢回盛生物科技有限公司，武漢430042；2．湖北省獸藥研究工程中心，武漢430042；3．華中農業大學動物醫學院，武漢430070

1 藥物引起的種豬繁殖障礙

1.1 糖皮質激素類藥物

如地塞米松磷酸鈉，該藥具有良好的抗炎、抗毒素與抗休克作用，在臨床上有良好的治標功能。但對妊娠后期的母豬應慎用或不用，對妊娠母豬用量達10mg時可致其流產。

1.2 抗蠕蟲類藥物

如苯并咪唑類藥物（包括芬苯達唑、丙硫咪唑、噻苯咪唑、甲苯咪唑等），該藥可引起畸胎，特別是在母豬妊娠后20～40d時使用。

1.3 血蟲凈

血蟲凈（貝尼爾）是很多獸醫用來治療豬附紅細胞體病的首選藥物，因為長期以來人們把豬附紅細胞體歸為立克次氏體屬。用血蟲凈治療豬附紅細胞體病雖然有一定的療效，但卻經常引起母豬流產。

近幾年，對豬附紅細胞體病病原基因序列（16SrRNA）的分析表明，該病原不應屬于立克次氏體屬，而應屬于支原體屬。多數學者認為豬附紅細胞體應更名為豬嗜血支原體。豬附紅細胞體無細胞壁，無鞭毛；對青霉素類和磺胺類藥物不敏感，抗寄生蟲藥物治療無效；臨床上必需首選對支原體特別是對嗜血支原體敏感的藥物。首選藥物為四環素類，包括鹽酸多西環素（強力霉素）、金霉素、土霉素和四環素，其中鹽酸多西環素最為有效。在我國，已有同類復方制劑（附優特樂粉劑）。

豬附紅細胞體病的推薦治療方案：①對因治療。鹽酸多西環素，150mg／kg飼料，拌料飼喂，連續使用5～7d，然后將劑量減半，再連續使用2周；金霉素，300mg／kg飼料，連用3～5d，然后劑量減半，再連續使用2周；土霉素，600mg／kg飼料，療程同金霉素；推薦使用附優特樂，按說明書要求使用。②對癥治療。豬附紅細胞體病的顯著病理特征是低血糖和酸中毒，因此可對發病母豬（種用）靜脈輸注10%葡萄糖和碳酸氫鈉；使用安鈉咖注射液，0．5～1．0 g／頭，肌肉注射，以強心；對于高熱（42℃）病豬可肌肉注射安乃近注射液，以解熱；在飼料中添加鐵鹽和維生素C，以補充鐵劑和維生素。

1.4 氨基糖苷類藥物

本類藥物包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、大觀霉素、安普霉素、新霉素、阿米卡星等，可引起胎兒腎炎和聽覺障礙。除大觀霉素生物利用度較高、內服可用于治療全身性疾病外，其他藥物內服的生物利用度均較低（F＜0．1），只適合治療胃腸道的細菌性感染。

1.5 四環素類藥物

本類藥物包括四環素、金霉素、土霉素和多西環素，大劑量長期使用可引起母豬產后無乳（乳頭阻塞）。由于本類藥物（特別是多西環素）屬于超廣譜類，對革蘭氏陽性菌和陰性菌、附紅細胞體、邊蟲、支原體以及衣原體均有效，臨床應用范圍較廣，但應注意的是在母豬妊娠中后期不可連續大劑量使用。如果母豬由于使用本類藥物不適當而引起乳頭阻塞造成不排乳，可肌肉注射催產素5～10U，促使排乳。

1.6 氟喹諾酮類藥物

超劑量使用氟喹諾酮類藥物可致精子畸形、胚胎發育不良，對種公豬使用本類藥物需注意劑量，肌肉注射本類藥物的劑量不可超過10mg／kg體重。

1.7 其他藥物

對便秘妊娠母豬使用硫酸鈉，易導致母豬流產；對妊娠母豬使用前列腺素F2α、氯前列烯醇等，易導致母豬流產；大劑量使用驅蟲藥物（如左旋咪唑、有機磷酸酯類藥物等），易導致母豬流產；大環內酯類抗寄生蟲藥物，使用劑量達3mg／kg體重時，會引起妊娠后期母豬流產；阿散酸在飼料中的添加量達250mg／kg時，可引起母豬流產或產死胎；疫苗特別是活苗，可引起流產和“化胎”，給母豬制定免疫程序時，特別要注意盡可能避免在妊娠初期進行免疫注射。

2 營養引起的種豬繁殖障礙

2.1 維生素

與繁殖密切相關的維生素包括維生素A、維生素E、維生素D、維生素B12等。相關研究表明，將飼料中維生素E的含量從28mg／kg（總量）增加到35mg／kg，胚胎死亡率可從6．6%下降到2．2%；給予妊娠母豬充足的維生素A和維生素D可使妊娠25d的胚胎成活率達100%，而對照組僅為93．8%。膽堿缺乏（每千克母豬日糧需膽堿800～1 000mg）可引起母豬產仔數減少和產仔率下降。泛酸缺乏（每千克母豬日糧需泛酸12mg）可引起母豬繁殖力下降、卵巢萎縮和子宮縮小。葉酸缺乏（每千克母豬日糧需葉酸1．3mg）可引起母豬產仔數減少和仔豬生長緩慢。核黃素缺乏（每千克母豬日糧需核黃素3．75mg）可引起母豬產仔率降低和乏情以及仔豬死亡率增加。韭菜（又名啟陽草、長壽草）含有豐富的維生素，種公豬飼料中可定時添加5%的韭菜，以提高其繁殖性能。

2.2 微量元素

有研究表明，鉻可能是動物機體的一種重要的必需微量元素，鉻對種公豬有提高其性機能和生殖細胞活力的作用；鉻缺乏（母豬飼料中鉻的添加量為0．2～0．5mg／kg）可引起母豬產仔數減少、分娩率降低。缺鋅（妊娠母豬每千克風干日糧的鋅需要量為50mg）可使母豬分娩時間延長和產死胎率提高、初生仔豬體重下降；但過量的鋅會使母豬產仔數減少、斷奶仔豬體重下降。

2.3 能 量

在母豬妊娠前期保證飼料中的能量水平極為重要，否則母豬的繁殖力可能受損。在妊娠后期喂給母豬高能量水平的飼料，可使胚胎成活率明顯降低，因為能量過高可引起豬體過肥以及豬皮下、腹膜和子宮周圍脂肪沉積過多，導致子宮壁血液循環障礙，進而致胎兒死亡。因此，應注意母豬妊娠后期的限飼，以降低能量水平。

3 飼養管理引起的種豬繁殖障礙

3.1 環境溫度

將母豬生活的環境溫度提高到32～39℃（即使是短時間），可導致胚胎死亡率明顯升高，因此，應注意母豬夏季的防暑降溫。

3.2 分娩和助產

1984年，據蘇聯專家報道，死胎中有10%～30%的胎兒是在發育期間死亡的，有70%～90%是在母豬分娩時死亡的。后者死亡的主要原因是缺氧，常由分娩時胎盤收縮、血流不暢、部分胎盤脫落和臍帶斷裂（分娩時仔豬從子宮前端到宮體經過約2m長的距離，此間臍帶可能因拉伸、擠壓而過早斷裂）所致（斷臍仔豬必須在5min內產出，否則會被憋死）。

在母豬分娩時可使用催產素或垂體后葉素催生；對于老齡母豬或難產母豬，在其子宮陣縮無力時，可加注新斯的明或毛果蕓香堿，因為實踐證明此時單獨注射催產素效果不理想。

3.3 霉變飼料

1）霉變飼料的危害。無論是妊娠母豬還是未孕母豬，最忌的就是霉變飼料。發霉變質的谷物中由霉菌產生的毒素（玉米赤霉烯酮和T2毒素），可引起未性成熟母豬發生外陰陰道炎；性成熟母豬不育；妊娠母豬胚胎著床失敗、流產、產死胎和弱胎。在性成熟前發病的豬，組織病理學變化為卵泡發育阻滯；年齡較大的母豬則表現為卵泡閉鎖。

2）控制危害的措施。提高飼料中氨基酸（特別是蛋氨酸）的比例；增強肝臟的解毒功能；于飼料中添加維生素C和硫酸銅；使用防霉劑，抑制飼料發霉；使用脫霉劑，減少毒素的吸收；使用免疫調節劑，提高機體的抗病能力；使用抗休克藥物和抗肺水腫藥物，降低死亡率；使用抗菌藥物，防治繼發感染。

3.4 日照時間

在英國，妊娠母豬易發生“秋季流產癥”。研究表明，秋季流產癥除病原感染、中毒、熱應激、營養障礙等因素外，入秋后日照時間逐漸變短是其根本原因。因為隨著日照時間的縮短，母豬特別是妊娠母豬血液中的促黃體生成素和孕酮逐漸下降。因此，要加強母豬的運動、給予充足的光照；在日照時間較短的秋季，應配備人工光照設備。

3.5 其 他

1）影響因素。母豬配種時，環境溫度在30℃以上或日照時間在12h以上，可明顯影響受精效果和產仔率。交配過早或過遲、精液保存不當或存放時間過久以及公豬使用頻率過低或發熱時交配，均可導致受精卵死亡。在配種后12d內，精料過量、高溫、爭斗、轉舍和運輸，均能引起囊胚死亡。苯巴比妥鈉是商品豬長途運輸中較為理想的一種鎮靜、催眠藥物，按30mg／kg體重的劑量用藥，可使豬睡眠30～48h，但本品不宜作為妊娠母豬長途運輸時的抗應激藥物，因為苯巴比妥鈉對胎兒可能有不良作用。

2）采取措施。準確鑒定母豬發情，確定適宜輸精時間，避免使用存放時間過久或質量低劣的精液，不得使用正在發熱的公豬進行交配。實行人工授精時應注意：所用工具的衛生與消毒，掌握正確的操作方法，選擇固定的精液稀釋劑與稀釋標準，保證精子的活力，確定最佳的授精時間與次數，不得采集發熱公豬的精液。妊娠母豬高溫季節運輸時，可以選擇氯丙嗪（1～2mg／kg體重）作為鎮靜劑。

4 病原微生物引起的種豬繁殖障礙

基本所有的病原微生物（包括細菌、病毒、寄生蟲、真菌、衣原體、支原體、弓形體、螺旋體等）都能引起母豬發生繁殖障礙性疾病，特別是子宮內膜炎和流產。因為病原感染機體后，可致組織細胞發生病變，細胞破裂，使非組織特異性激素（前列腺素）釋放到血液中，進入子宮，引起子宮收縮。

4.1 細 菌

研究表明，化膿棒狀桿菌、某些厭氧菌等是引起慢性子宮內膜炎和化膿性子宮內膜炎的主要病原。而子宮內膜炎是造成母豬不孕和流產的主要因素之一，因為發生子宮內膜炎時，子宮粘膜受損造成受精卵不易著床。

大腸桿菌對由應激誘發的母豬子宮炎-乳腺炎-無乳綜合癥和急性乳腺炎起主要作用。豬高熱病可致母豬流產及產死胎、弱胎和木乃伊胎，2006年，在暴發豬高熱病的豬場中分離出的致病性大腸桿菌的陽性率占調查豬場的27%；藥敏試驗表明，臨床分離的大腸桿菌對四環素類（土霉素、金霉素和多西環素）、磺胺類、半合成青霉素類、氟喹諾酮類等多種抗菌藥物都不敏感或敏感性極差，部分菌株對氟苯尼考也產生了耐藥，大觀霉素的敏感性只有38%，新霉素的敏感性為20%～50%，泰妙菌素的敏感性低于5%，四環素的敏感性低于2%；該病的首選藥物及制劑有萬特肺靈、阿米卡星＋甲氧芐啶、頭孢噻呋＋克拉維酸或舒巴坦。

母豬鉤端螺旋體病可引起胚胎死亡、母豬流產和仔豬存活率下降，了解這種情況對臨床上綜合選擇抗菌藥物具有實際的指導意義。在妊娠第1個月，母豬感染鉤端螺旋體，胚胎一般不受影響；第2個月感染可引起胚胎死亡與吸收，也可能形成木乃伊胎或致母豬流產；第3個月感染可引起母豬流產。

4.2 病 毒

很多病毒性疾病均可引起母豬繁殖障礙，如豬偽狂犬病、豬細小病毒病、豬瘟、豬繁殖與呼吸障礙綜合征（PRRS）等。

1）豬細小病毒病的免疫。為了安全起見，無論是后備頭胎母豬還是經產母豬都應該進行免疫，經產母豬每年免疫1次；臨床實踐表明，豬細小病毒病疫苗有時不能使豬獲得終身免疫。

2）PRRS的免疫。活疫苗的免疫效果明顯優于滅活苗。PRRS弱毒苗用于商品仔豬的緊急預防接種，有一定的臨床意義；PRRS弱毒苗能夠針對同種病毒再感染提供穩固的保護力，接種弱毒苗控制PRRS的方法可行。盡管有人認為PRRS滅活苗的效果可被改善，但多數人認為其無效或效果有限。凡經弱毒苗免疫的試驗豬，在4周后，用高致病性毒株進行攻毒可顯示較好的保護效果，而同期接種的高致病性滅活苗的保護效果則十分不理想。

3）豬瘟的免疫。妊娠母豬應嚴禁注射豬瘟活疫苗。有條件的豬場，最好根據抗體檢測結果確定免疫劑量和時間，即抗體間接血凝價為1∶4以下時，注射豬瘟脾淋苗或組織苗1頭份或豬瘟細胞苗3～4頭份。初產母豬應在配種前2周左右注射豬瘟疫苗，經產母豬產后20～30d免疫1次。種公豬每年接種豬瘟疫苗2次。

豬瘟疫苗目前主要有4種：脾淋苗、乳兔苗、細胞苗和聯苗。脾淋苗、乳兔苗和細胞苗為豬瘟單苗，聯苗一般指豬瘟-丹毒-肺疫三聯苗或豬瘟-丹毒二聯苗；單苗可用于豬基礎免疫，但聯苗禁止用于首次免疫或仔豬斷奶前免疫。脾淋苗和乳兔苗，是兔源組織苗，分別是利用成兔和乳兔的活組織生產制備的，產量小、成本高、易污染；該類疫苗最好不用于乳前免疫，因為給沒吃初乳的仔豬群接種該類疫苗可能誘發較嚴重的免疫反應。

在緊急免疫豬瘟疫苗時，組織苗優于細胞苗，可能是因為組織苗中的一些組織蛋白（特別是脾淋苗中的淋巴因子）為免疫促進劑。在給仔豬做基礎免疫時最好選用豬瘟細胞苗，不要選用豬瘟組織苗，禁止使用豬瘟三聯苗或二聯苗。一旦發生豬瘟，需緊急接種豬瘟疫苗時，建議使用豬瘟脾淋苗，必要情況下可以配合使用轉移因子。無論是正常免疫豬瘟疫苗，還是緊急免疫豬瘟疫苗，大劑量使用豬瘟疫苗均是錯誤的做法，不僅會造成疫苗浪費、成本增加，而且從長遠來看，還會導致豬瘟病毒發生變異，并影響機體正常免疫能力的產生，甚至發生“免疫耐受”現象。

豬群在注射豬瘟疫苗時，時有過敏現象發生。一旦出現過敏反應，可及時注射鹽酸腎上腺素。而地塞米松屬于糖皮質激素類藥物，在防疫時使用，可引起免疫抑制，嚴重的會引起免疫失敗。

5 便秘引起的種豬繁殖障礙

便秘時母豬體內毒素排出受阻，出現受納不平衡、消化不良、食欲下降、產后無乳等癥狀，可引起胎兒吸收、母豬流產等，可致母豬生理機能障礙、發情周期被破壞。

1）發生原因。飼料因素，主要是飼喂了過量的米糠、稻殼糠和精料，青綠飼料飼喂量不足；飼料中添加礦物元素（如硫酸亞鐵等）過多。管理因素，主要是飲水不足，缺乏運動。

2）治療措施。加強飼養管理：少喂米糠等飼料，不過度添加含鐵化合物，補充青綠飼料，保證飲水，及時治療發熱性疾病，保證豬只適當運動。藥物治療：妊娠母豬，飲水中添加電解多維，灌服人工鹽，結合抗生素治療（飼料中添加氟苯尼考100mg／kg，國內有復方制劑—萬特肺靈粉劑，以控制繼發感染），灌服植物油或礦物油（50～100mL）；未孕母豬，硫酸鈉50～150g，加水300～1 000mL，通過胃管一次投服；分娩后伴有直腸麻痹的母豬，可皮下注射小劑量的毛果蕓香堿（10～25mg）或新斯的明（2～5mg），結合保留灌腸效果更好。

6 激素引起的種豬繁殖障礙

6.1 母豬無卵泡發育、卵泡發育停滯、卵泡萎縮等

治療可用促卵泡素，50～100IU，肌肉注射；前列腺素類藥物，3～4mg，肌肉注射（一般可于注射后1～3d發情）；已烯雌酚，3～10mg，皮下注射；苯甲酸雌二醇，1～2mL，肌肉注射（間隔24～48h可重復注射1次）。

6.2 母豬缺乏性欲

治療可用苯甲酸雌二醇，2mL，肌肉注射，24～48h后再重復注射1次；已烯雌酚，3～10mg，皮下注射；孕馬血清，200～1 000U，肌肉注射。

6.3 后備母豬不發情

治療可先用孕馬血清，800～1000U，肌肉注射，以誘導發情和排卵；然后用人絨毛膜促性腺激素，600～800U，肌肉注射，病豬治療后3～5d發情并排卵。

6.4 斷奶后母豬不發情

正常情況下，85%～90%的經產母豬在斷奶后7d發情，卻只有60%～70%的后備母豬在首次分娩斷奶后7d發情。對斷奶后母豬不發情的治療：初產母豬，可用孕馬血清，1 000～1 500U，于斷奶當天肌肉注射；經產母豬，經15～23d不發情者，可用孕馬血清，1 000～1 500U，肌肉注射，同時肌肉注射人絨毛膜促性腺激素500U。

6.5 屢配不孕

在母豬配種當日，肌肉注射黃體酮30～40mg或已烯雌酚8mg；葡萄糖或生理鹽水50mL，加入30%氟苯尼考溶液2mL，于最后1次配種（或人工授精）后1h注入子宮內。

6.6 卵巢囊腫

卵泡的生長、發育和成熟，都取決于垂體促卵泡素和促黃體素的平衡作用。促黃體素分泌過少和促甲狀腺素分泌過多，都可引起卵巢囊腫。卵巢囊腫分為卵泡囊腫和黃體囊腫。豬主要發生黃體囊腫，臨床表現為不發情。治療可用促黃體素釋放激素，100～300μg，肌肉注射，可重復使用1次，促使黃體退化；肌肉注射垂體前葉促性腺激素和黃體酮，也能獲得良好的受胎效果。

6.7 持久黃體

持久黃體是卵巢常見病，占卵巢疾病的30%。治療可用前列腺素F2α，10～25mg，肌肉注射。

6.8 需注意的問題

一般來說，除前列腺素、催產素以及垂體后葉素外，其他生殖激素（如孕馬血清、人絨毛膜促性腺激素等）對豬而言屬異種蛋白，多次使用可使機體產生相應的抗體，導致出現異常免疫反應而使治療無效，甚至引起內分泌功能紊亂，終使種豬失去種用價值。

7 部分繁殖障礙性疾病的控制

7.1 子宮內膜炎

當母豬出現流產、產死胎或木乃伊胎等繁殖障礙時，最易發生子宮感染，表現為急、慢性子宮炎和子宮內膜炎，為使下次妊娠、生產正常，應立即控制其炎癥。

1）治療子宮內膜炎常規方法的不足。首先是全身用藥，雖能做到宏觀控制，但藥物較難通過生物屏障到達子宮，以致子宮不能達到有效血藥濃度。其次是子宮內投放抗生素，大部分抗生素的理化性質不穩定，子宮內的炎性產物、膿汁、惡露等易與抗生素發生化學反應，進而使藥物快速降解而失去作用。最后是投放消毒防腐藥，消毒防腐藥可殺滅病毒、細菌和霉菌及有效控制子宮內膜炎，但不可避免地會留下后遺癥（如高錳酸鉀具極強的氧化性，在子宮內會破壞子宮粘膜，影響受精卵著床；還有部分消毒防腐藥可造成母豬終身不孕）。

2）有效的防治措施。大量的臨床實踐表明，給分娩后的母豬注射前列腺素可縮短母豬斷奶到發情的間隔時間，提高仔豬的存活率、降低母豬日后產死胎和流產的幾率，預防或治療子宮積膿和子宮炎癥。法國近15a來普遍采用此法，將產后36～48h給母豬注射前列腺素制劑作為種豬場的常規處理措施，而且法國是從西班牙獲得信息后才采用的，在我國完全可以借鑒這一經驗。分娩后36～48h肌肉注射前列腺素，目的是為了在子宮頸閉合之前（生理條件下，子宮頸在分娩完畢后第3天完全閉合）將子宮內容物通過子宮肌的收縮運動排出子宮。在母豬分娩后36h內注射前列腺素10mg，然后投回力清膠囊2粒，可有效防止病毒、細菌、霉菌、支原體、衣原體、螺旋體等引起的子宮內膜炎、子宮惡露、母豬產后不發情等疾患的發生，目前國內很多大型豬場采用此法，有效地防止了豬子宮內膜炎的發生；而且此法對豬子宮內膜炎的治愈率達96．8%以上。

7.2 無乳癥

1）心理性無乳癥。正常情況下，母豬在產仔過程中即分泌乳汁；若不分泌，則通過注射催產素5U進行誘導，10～15min后即可分泌乳汁；對精神狀態正常、乳腺腫脹且疼痛但不分泌乳汁的青年母豬，肌肉注射催產素10U即可。易激動、煩燥、拒仔吸乳、不理睬甚至傷害仔豬、乳腺脹滿、流不出乳汁的異常興奮母豬，屬于心理性無乳癥，可肌肉注射氯丙嗪和催產素，并加強運動。

2）營養不良性無乳癥。母豬在開始分娩至分娩結束這段時間還有奶，在產后12～48h泌乳量減少或至完全無乳，乳房及乳頭縮小至干癟，乳房松弛或肥厚，但擠不出乳汁。預防：逐步提高精料在日糧中的比例，一般來說，整個妊娠階段日糧中粗蛋白質的含量不能低于15%，在母豬妊娠的后期，日糧中魚粉的比例應高于3．2%，豆粕的比例應高于10．5%；在飼料中添加維生素E、泛酸、核黃素和能量物質；加喂青綠飼料、魚湯和綠豆湯，并于飲水中添加電解多維。治療：飲食療法，取活魚蝦1 000g煮湯，黃豆1 000g磨汁，混合喂服，2次／d；或用紅糖200g、黃酒250mL、雞蛋1個，拌料飼喂。有人建議通過給母豬喂食胎衣來催乳，用此法時應將胎衣煮熟，以免造成母豬消化不良而拒食或引起異嗜癖。中藥療法：王不留行40g、川芎30g、通草30g、當歸30g、黨參30g、桃仁20g，研末，加雞蛋5個作引，喂服。

3）產后無乳綜合癥。預防：產前4d至產后4d使用萬特肺靈粉劑（1 000mg／kg飼料），分娩前3～5d飼喂磺胺嘧啶（500mg／kg飼料）和甲氧芐啶（80 mg／kg飼料），可以降低產后乳房炎的發生率；母豬分娩后立即使用催產素和前列腺素F2α；補充維生素E和微量元素硒；增加添料和加水次數，刺激母豬食欲。治療：肌肉注射氟苯尼考（萬特肺靈）或頭孢噻呋鈉，同時肌肉注射催產素5U；間隔12h靜脈注射氟胺煙酸葡胺（2mg／kg體重）。