鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的比較觀察

高偉艷，顧愛麗，朱 眉，姚麗鴿

(鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州450000)

癌痛是晚期惡性腫瘤患者最常見的伴發(fā)癥狀，發(fā)生率高達75%以上［1］，癌痛嚴重影響患者的生活質(zhì)量，目前藥物治療是其最主要的治療方法。作者2009年1月至2011年9月對58 例晚期惡性腫瘤重度疼痛患者口服鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)或硫酸嗎啡緩釋片(美施康定)的臨床效果和毒副反應(yīng)進行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組58 例均為明確病理診斷的晚期惡性腫瘤患者，均存在腫瘤伴發(fā)的重度疼痛，WHO 疼痛程度分級為重度，NRS 評分均＞6 分。其中男性33例，女性25 例;年齡30 ～77 歲，平均年齡58.5 歲。58例患者隨機分為2 組，奧施康定組30 例，美施康定組28 例。

1.2 方法 奧施康定組起始劑量10 mg·(12 h)-1，美施康定組起始劑量20 mg·(12 h)-1，后續(xù)治療中根據(jù)疼痛緩解程度調(diào)整劑量。評價鎮(zhèn)痛效果、起效時間及毒副反應(yīng)。所有患者給藥前6 h 均未用過其他鎮(zhèn)痛藥物，并能排除放化療對鎮(zhèn)痛作用的影響。

1.3 疼痛分級及療效評價標準 根據(jù)WHO 疼痛程度的分級結(jié)合NRS 法［2］評估疼痛程度，0 為無痛，1 ～3 為輕度疼痛，4 ～6 為中度疼痛，7 ～9 為重度疼痛，10為最劇烈疼痛。療效評價根據(jù)疼痛緩解程度及對照自身治療前后NRS 值進行，鎮(zhèn)痛效果分為完全緩解、部分緩解、未緩解，以完全緩解+ 部分緩解計算總有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0 進行處理，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛效果 奧施康定或美施康定近期鎮(zhèn)痛效果均良好，2 組患者的疼痛程度顯著減輕，2 組鎮(zhèn)痛的總有效率分別為96.7%和96.4%，比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)。奧施康定起效更快，奧施康定組的起效時間為1 h 之內(nèi)，而美施康定組的起效時間為2 ～3 h。見表1。

表1 2 組鎮(zhèn)痛效果比較 例(%)

2.2 毒副反應(yīng) 所有接受鎮(zhèn)痛治療的患者未見嚴重毒副反應(yīng)，無明顯的心、肺、肝、腎等重要臟器損害。奧施康定組毒副反應(yīng)主要為惡心4 例(13.3%)、嘔吐2例(6.7%)、頭暈3 例(10.0%)、便秘2 例(6.7%)、嗜睡1(3.3%)等，毒副反應(yīng)總發(fā)生率為40.0%。美施康定組毒副反應(yīng)主要為便秘5 例(17.9%)、頭暈2 例(7.1%)、惡心3 例(10.7%)、嘔吐3 例(10.7%)、嗜睡2 例(7.1%)等，毒副反應(yīng)總發(fā)生率為53.6%。奧施康定組毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于美施康定組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。治療劑量均未發(fā)生呼吸抑制及明顯的依賴性，通過個體化劑量調(diào)整，可以最大限度限制毒副反應(yīng)的發(fā)生率，而且在長期維持治療時，毒副反應(yīng)發(fā)生率有明顯降低趨勢，患者對多數(shù)毒副反應(yīng)會出現(xiàn)某種程度的耐受。

3 討論

目前我國惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率越來越高，晚期惡性腫瘤患者疼痛發(fā)生率也逐漸升高，持續(xù)性或陣發(fā)性疼痛直接影響患者的生活質(zhì)量，故控制腫瘤晚期疼痛是患者及家屬的迫切愿望。合理用藥可使85%的癌痛得到緩解，目前治療癌痛的藥物以及非藥物療法很多，但在眾多的方法中使用阿片類制劑是必不可少的，雖然目前臨床上用于癌痛治療的首選藥物仍然是嗎啡，但是大量臨床數(shù)據(jù)證明，羥考酮具有比嗎啡更好的臨床應(yīng)用前景，尤其是鹽酸羥考酮緩釋制劑即奧施康定研發(fā)出來以后，有望成為嗎啡的代用品。奧施康定為阿片受體激動劑，對腦和脊髓的阿片受體具有親和力，鎮(zhèn)痛作用跟嗎啡類似，鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)。奧施康定采用先進Acro Contin 控釋技術(shù)，38%即釋，62%緩釋，生物利用度高達60% ～90%，口服后出現(xiàn)雙吸收時相，不僅能延長疼痛控制時間，還能在服藥后1 h 內(nèi)快速起效，與其他生物阿片類藥物的生物利用度相比有明顯優(yōu)勢［3］。由于奧施康定中存在38%的即釋成分.血藥濃度很快升高，與其他阿片類緩釋制劑相比，從服藥到藥效發(fā)揮作用的時間較短，減少了即釋嗎啡針的應(yīng)用，增加了患者對于口服藥物治療的信心，減少了患者的痛苦。從不同類型的惡性腫瘤及疼痛性質(zhì)來看，奧施康定對于臨床多種腫瘤和各種疼痛均有較好的療效。多數(shù)患者服藥1 h 內(nèi)起效，持續(xù)鎮(zhèn)痛達12 h［4］，并且毒副反應(yīng)較少，大多數(shù)出現(xiàn)在用藥初期，隨時間的延長，機體逐漸耐受，發(fā)生率逐漸減低，毒副反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量不成正比。總之，奧施康定是一種有效的治療癌痛藥物，與美施康定治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的臨床效果相近，但起效更快，毒副反應(yīng)更輕，服用更安全，是治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的首選藥物之一。

［1］于世英，邱紅，馬振山，等. 鹽酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛的臨床療效分析［J］.中華醫(yī)學雜志，2004，84(6):450 -455.

［2］孫燕. 內(nèi)科腫瘤學［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:226-227.

［3］何咸兵，周斌，李志輝，等. 羥考酮控釋片治療中重度癌痛門診患者的個體化應(yīng)用［J］. 臨床腫瘤學雜志，2008，13(9):836-838.

［4］賈學科，閆萍.鹽酸羥考酮控釋片治療中重度骨轉(zhuǎn)移癌痛36 例臨床觀察［J］.中國疼痛醫(yī)學雜志，2008，14(6):376 -377.