嬰幼兒和學齡前兒童乙型肝炎病毒血清學標志物的檢測與分布特征研究

朱飛燕

浙江省義烏市皮膚病醫院 322000

乙型肝炎（以下簡稱乙肝）是當今流行最廣泛、危害最嚴重的病毒性肝炎之一，我國曾是乙肝發病率較高的國家。2006年國家流行病學調查表明，總體人群HBsAg陽性率為7.2%。乙肝疫苗的接種是預防和控制乙肝傳播的重要手段，我國自1992年開始大范圍開展兒童乙肝疫苗的計劃接種，總體兒童人群的乙肝感染率已大大下降。乙肝病毒5項血清學標志物HBsAg、anti－HBs、HBeAg、anti－HBe和anti－HBc的檢測是目前臨床診斷和分析乙肝病毒感染及疫苗免疫效果的重要依據。

嬰幼兒和學齡前兒童（主要是6.5周歲以下）是一特殊群體，本研究對象主要為2006年以后出生的兒童，為了進一步做好兒童乙肝防治工作，了解兒童目前的乙肝感染和血清學模式分布，側面評價乙肝疫苗計劃免疫的效果。

1 對象和方法

1.1 對象 確定2 500例兒童為研究對象，男1 575例，女925例。

1.2 檢測方法 采用真空采血管采集受檢者靜脈血2～3ml并及時分離血清，乙肝病毒血清學在瑞士羅氏公司COBASE601電化學發光儀上進行。檢測試劑、標準品、質控品均為羅氏診斷公司產品，并在有效期內使用。HBsAg和HBeAg以（cut－off index，COI）為單位，結果＞1時判為陽性；anti－HBs以mIU／ml為單位，結果＞10時判為陽性；anit－HBe和anti－HBc以COI為單位，結果＜1時判為陽性。

2 結果

2.1 乙肝疫苗接種率：乙肝疫苗覆蓋率在1 575例男孩和925例女孩中分別為99.16%和99.17%。

2.2 乙肝病毒血清學模式：所有2 500例7歲內兒童中檢出乙肝病毒血清學模式17種，模式1～4的檢出率為＞1，有臨床意義，其分別為“單anti－HB是（＋）、陰性模式（－）、anti－HBe（＋）anti－HBs（＋）和anti－HBe（＋）anti－HBc（＋）anti－HBs（＋）”，其余13種無統計學意義。

2.3 本研究有10例兒童為HBsAg陽性，HBsAg陽性檢出率為0.4%，陰性模式和單anti－HBs（＋）模式出現相互對應的隨年齡變化趨勢，anti－HBs陽性率在出生后逐漸上升，至＞1～2歲時達高峰，隨后隨年齡增大緩慢下降；而陰性模式同樣隨年齡逐漸下降至＞9～12個月為低點，然后緩慢上升。

3 討論

依據乙肝病毒血清學標志物5項轉化的規律，模式1為單anti－HBs（＋），表示成功的乙肝疫苗免疫效果；模式3中anti－HBs和anti－HBc共存，表明是乙肝感染后的自然免疫結果；模式2為陰性模式，表明個體無乙肝感染，但是乙肝的易感人群；模式5是單anti－HBc（＋），表示曾經感染過乙肝，有小概率的活動性乙肝感染可能。有3個罕見模式被發現，模式11“HBeAg（＋）anti－HBs（＋）”、模式13“HBsAg（＋）HBeAg（＋）anti－HBs（＋）”和模式14“HBsAg（＋）anti－HBs（＋）”。一般而言，HBeAg或HBsAg和anti－HBs不會同時出現陽性，調查發現模式11中5例為新生兒，3例為3個月內兒童，所有HBeAg濃度位于COI 1.51～96.77范圍內，他們的母親均為HBsAg（＋）者，Wang等的研究已證實，HBeAg可以從母親通過胎盤屏障進入兒童體內，且在兒童體內大多需6個月甚至1年才會消失，筆者推測本研究中這些HBsAg可能也是從母親通過胎盤屏障進入嬰幼兒體內，這類HBsAg的檢出意味著嬰幼兒已感染乙肝病毒，進一步的隨訪有一定意義。HBsAg和anti－HBs的同時陽性也極罕見，可能與發光法檢測HBsAg和anti－HBs的靈敏度均高有關，也可能與同一患兒感染不同亞型的乙肝病毒有關。

筆者對本研究發現的主要血清學模式做進一步的分析，HBsAg的存在是感染乙肝病毒的重要血清學標志，并且個體具有一定的傳染性。本研究有10例兒童為HBsAg（＋），檢出率較低（0.4%）。筆者的檢出率與近幾年北京（0.52%）、江蘇（0.8%）、我國臺灣地區（1.0%）兒童平均檢出率近似，低于巴基斯坦的兒童HBsAg（＋）檢出率（1.8%）。我國2006年的調查發現，兒童平均HBsAg陽性率從國家乙肝疫苗計劃啟動1992年前的10%降至2006年1.0%～2.0%，疫苗效果非常顯著。筆者的研究也從側面證實了乙肝疫苗的接種可大大降低本地區兒童乙肝病毒的感染率。

綜合分析anti－HBs、陰性模式、anti－HBc和HBsAg的檢出率隨年齡變化趨勢，前三者檢出率在出生4周內基本保持穩定，自4周后始，anti－HBs陽性率逐漸上升，但整體陽性率仍在較高水平；陰性模式的檢出率相對應的逐漸降低，間接表明了整體上乙肝疫苗免疫應答從4周后逐漸強化。anti－HBc檢出率持續下降直至1歲左右，而HBsAg的檢出率一直維持在較低水平。

乙肝疫苗的接種是預防和控制乙肝的重要手段，我國自1992年開始實行嬰兒乙肝疫苗計劃免疫接種，國家流行病學調查發現，2006年成人HBsAg（＋）率從1992年的9.75%降至2006年的7.18%，而兒童HBsAg（＋）率降低至1.0%左右。根據WHO標準，HBsAg（＋）率＞8%為高流行區，現我國已從乙肝高流行區降至中等流行區。本研究中兒童主要為2006年后出生人群，其較低的HBsAg陽性率和較高的anti－HBs陽性率從一定程度上可說明本地區一般兒童的乙肝病毒感染與防治情況，側面表明了當地乙肝疫苗計劃免疫成效顯著。

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