耐多藥性肺結(jié)核的臨床療效觀察

鮑麗波

吉林省圖們市人民醫(yī)院，吉林圖們 133100

耐多藥性肺結(jié)核的臨床療效觀察

鮑麗波

吉林省圖們市人民醫(yī)院，吉林圖們 133100

目的 探討克拉霉素、對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）聯(lián)合治療耐多藥性肺結(jié)核（MDR-TB）的臨床療效。方法 選取2011年3月～2012年3月本院80例耐多藥性肺結(jié)核患者，將其隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各40例。對照組給予異煙肼、左氧氟沙星、丁胺卡那霉素和丙硫異煙胺常規(guī)療法，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用克拉霉素和對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）治療。觀察并比較兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰情況、病灶變化情況和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組治療后3個月和6個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療后，治療組病灶吸收情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。兩組不良反應(yīng)多以胃腸道癥狀和肝功能損害多見。結(jié)論 應(yīng)用克拉霉素、對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）聯(lián)合治療MDR-TB療效確切，副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

耐多藥性肺結(jié)核；克拉霉素；對氨基水楊酸異煙肼；療效觀察

近年來，耐藥結(jié)核病已成為引起全世界結(jié)核病急劇上升的原因之一，特別是耐多藥性肺結(jié)核病（MDR-TB）的發(fā)生[1]。耐多藥性肺結(jié)核患病人數(shù)呈增長趨勢，這給治療帶來了極大的困難。有報(bào)道顯示，全球約有5 000萬人感染了耐多藥性結(jié)核病，而我國200萬肺結(jié)核患者中有近1/4的患者為耐藥病例，抗結(jié)核治療形勢嚴(yán)峻[2]。新大環(huán)內(nèi)酯類藥物和對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）是近年發(fā)展十分迅速的抗結(jié)核藥物。本院于2011年3月～2012年3月用克拉霉素、對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）聯(lián)合常規(guī)療法治療MDR-PTB患者40例，取得了較好的療效，現(xiàn)在分析報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年3月～2012年3月MDR-PTB患者80例，將其隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各40例。治療組中，男21 例，女 19 例，年齡 20～74 歲，平均 （43.0±15.1）歲，有空洞者 27例；對照組中，男 19，女 21例，年齡 22～75歲，平均（46.0±10.7）歲，有空洞者 25例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予治療肺結(jié)核的常規(guī)療法。用藥：異煙肼0.3 g靜脈滴注，1次/d；左氧氟沙星0.2 g口服，2次/d；丁胺卡那霉素0.4 g靜脈滴注，1次/d；丙硫異煙胺0.2 g口服，3次/d。

1.2.2 治療組 在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用克拉霉素和對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）。給予克拉霉素0.2 g口服，2次/d；對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）0.3 g，3次/d。兩組均治療6個月，兩組患者均在治療過程中加用護(hù)肝藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療后3、6個月時采集痰標(biāo)本經(jīng)羅氏法和Bactec-TB培養(yǎng)進(jìn)行痰結(jié)核分支桿菌檢查，觀察痰菌陰轉(zhuǎn)情況；治療期間密切觀察病情變化及用藥反應(yīng)。治療后觀察病灶吸收情況及不良反應(yīng)。

1.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn)

病灶吸收情況：評定方法依照1982年全國結(jié)核病學(xué)術(shù)會議修訂的《肺結(jié)核化學(xué)療法》中有關(guān)規(guī)定[3]。明顯吸收：病灶吸收>1/2以上；吸收：病灶有吸收但<1/2；無變化：病灶無明顯變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較

治療組治療后3個月和6個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較[n（%）]

2.2 兩組病灶吸收情況比較

治療后，治療組病灶吸收情況明顯優(yōu)于對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組病灶吸收情況比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和肝功能損害。治療組中出現(xiàn)胃腸道癥狀4例，肝功能損害8例，無關(guān)節(jié)疼痛患者；對照組中有胃腸道癥狀8例，肝功能損害10例，關(guān)節(jié)疼痛3例。經(jīng)保肝及對癥治療，患者癥狀均得到了改善。

3 討論

我國是結(jié)核病的高耐藥國家之一，結(jié)核病耐藥問題已經(jīng)影響到控制結(jié)核病的療效。肺結(jié)核是一種以細(xì)胞免疫為特征的疾病，尤其以耐多藥性肺結(jié)核表現(xiàn)尤為突出[4]。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能達(dá)到抗感染作用的，其在治療慢性炎癥時并非是直接抑制細(xì)菌的生長。克拉霉素因脂溶性好，易透過結(jié)核桿菌的脂質(zhì)層，在同類藥物中抗酸性活性最強(qiáng)，能在吞噬溶酶體酸性環(huán)境中長期保持活性[5]。有研究證明，對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）是由異煙肼（INH）和對氨基水楊酸鈉（PAS）化學(xué)合成的新型抗結(jié)核藥物[6]。對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）能提高INH的血藥濃度，延長INH的半衰期，從而顯著增強(qiáng) INH的抗結(jié)核效果[7]。該藥吸收后可廣泛分布于體內(nèi)，易穿過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，可滲透到干酪病灶中發(fā)揮其作用。與傳統(tǒng)的治療結(jié)核的療法相比，該藥不但療效優(yōu)，且胃腸道反應(yīng)輕，肝臟損害小，易于被患者接受。本研究結(jié)果表明，克拉霉素與對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）聯(lián)合治療MDR-TB，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率和病灶吸收均優(yōu)于對照組（P＜0.05），且不良反應(yīng)也少于對照組。

綜上所述，應(yīng)用克拉霉素、對氨基水楊酸異煙肼（力克肺疾）聯(lián)合治療MDR-TB療效確切，副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]端木宏謹(jǐn).加強(qiáng)對耐藥結(jié)核病的研究 [J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（2）： 69-70.

[2]何國鈞.耐多藥結(jié)核病的研究及進(jìn)展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（2）：119-123.

[3]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：84-104.

[4]Johnson BJ，Estrada I，Shen Z，et al.Differential geneex pression in response to adjunctive recombinant human int erleukin-2 immuno therapy inmultidrug-resistanttuberculosispatients[J].Infect Immun，1998，66（6）：2426-2433.

[5]朱莉貞.耐藥、耐多藥結(jié)核病治療的新進(jìn)展[J].中國醫(yī)刊，2011，45（2）：3-8.

[6]吳玉君，李胡渤.異煙肼與力克肺疾對結(jié)核菌耐藥情況分析[J].臨床肺科雜志，2010，15（5）：699-700.

[7]邢春嬌.含力克肺疾方案治療肺結(jié)核療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（5）：128-129.

Curative effect observation on multiple drug resistant pulmonary tuberculosis

BAO Libo
The People′s Hospital of Tumen City in Jilin Province,Tumen 133100,China

Objective To explore the clinical effect on Clarithromycin combined with Dipasic in the treatment of multiple drug resistant pulmonary tuberculosis (MDR-TB).Methods Eighty patients with MDR-TB in our hospital from March 2011 to March 2012 were selected,and randomly divided into treatment group and control group,each group had 40 cases.Control group was given conventional therapy including Isoniazide,Levofloxacin,Amikacin and Protionamide.Treatment group was given Clarithromycin combined with Dipasic based on the treatment of control group.Negative sputum conversion situation,lesions change and adverse reaction of two groups were observed and compared.Results Negative sputum conversion rate of treatment group were better than that of control group after 3 months and 6 months treatment,there were significant difference (P＜0.01).Lesions change of treatment group was better than that of control group (P＜0.05,P＜0.01).Gastrointestinal symptoms and liver damage were main adverse reactions of two groups.Conclusion Using of Clarithromycin combined with Dipasic in the treatment of MDR-TB has a remarkable curative effect with less adverse reaction,so it is worthy to use in clinic.

Multiple drug resistant pulmonary tuberculosis;Clarithromycin;Dipasic;Curative effect observation

R521

A

1674-4721（2012）11（a）-0046-02

2012-08-10 本文編輯：林利利）