普羅布考聯合阿托伐他汀治療冠心病合并高膽固醇血癥的臨床觀察

趙旭東

血漿膽固醇升高是冠心病發生與發展的重要危險因素，所以降膽固醇治療能降低冠心病的發生率和病死率。本文旨在研究普羅布考聯合阿托伐他汀應用對冠心病合并高膽固醇血癥的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院心內科2009年1月-2010年12月住院的冠心病合并高膽固醇血癥180例患者為觀察對象。這些患者均符合《中國成人血脂異常防治指南(2007年 )》 標 準 (TC ≥ 6.22 mmol/L，LDL-C ≥ 4.14 mmol/L，HDL-C≤1.04 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L)。除外6個月內急性心肌梗死，腦血管意外，高血壓Ⅲ期，嚴重肝腎疾患，妊娠及其他繼發性高脂血癥。180例隨機分為普羅布考和阿托伐他汀聯合治療組(簡稱聯合治療組)60例，男38例，女22例，年齡58～76歲，平均(63.3±7.9)歲。阿托伐他汀治療組(簡稱治療組)60例，男40例，女20例，年20 mg/d。根據病情需要適當應用冠心病的硝酸酯類，抗血小板等治療。對照組給予常規治療，血脂異常者采用飲食控制或服用非他汀類降脂藥物，其他治療同治療組，療效6個月。

1.3 觀察指標 血脂測定：抽血前3天禁高脂飲食，禁食12 h后抽取靜脈血，分別于治療前，治療后測定血清總膽固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度。治療前后進行血常規及肝，腎功能檢查，治療期間隨時記錄其他不良反應。

1.4 統計學處理 所有數據SPSS 10.0軟件包進行統計處理，計數資料采用檢驗，計量資料以()表示，組內，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血脂變化 三組治療前血脂差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組血脂降低(P<0.05)，而聯合治療組齡61～78歲，平均(64.3±8.3)歲。對照組60例，男34例，女26例，年齡60～74歲，平均(64.2±7.6)歲。三組年齡、性別、吸煙史、危險因素比較差異無統計學意義(P>0.05)。1.2 治療方法 聯合治療組給予普羅布考250 mg/d(商品名之樂，山東齊魯制藥有限公司)加阿托伐他汀20 mg /d(商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司)，治療組給予阿托伐他汀血脂降低明顯(P<0.01)。見表1。

表1 三組患者血脂變化的比較() mmol/L

表1 三組患者血脂變化的比較() mmol/L

*與治療前比較，P<0.05，△與治療前比較，P<0.01；#組間比較，P<0.05

組別 TC TG HDC-L LDL-C聯合治療組(n=60) 治療前 5.21±0.98 2.07±0.67 1.25±0.32 2.50±0.73治療后 4.22±0.12△# 1.32±0.55△# 1.44±0.28* 1.52±0.64△#治療組(n=60) 治療前 5.11±0.87 2.10±0.79 1.26±0.38 2.46±0.56治療后 4.20±1.01* 1.61±0.49* 1.43±0.42* 1.98±0.45*對照組(n=60) 治療前 4.82±1.02 2.06±0.95 1.22±0.21 2.39±0.68治療后 4.62±0.86* 1.68±0.45* 1.46±0.19* 2.02±0.57*

2.2 不良反應 聯合治療組4例出現轉氨酶輕度增高，再次復查正常，3例出現腹脹，消化不良等消化道不良反應。所有患者未出現嚴重不良反應。

3 討論

高脂血癥血脂和脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化密切相關，TC，LDL-C，TG的增高是冠心病的危險因素，其中以LDL-C最為重要，而HDL-C則被認為是冠心病的保護因素。糾正血脂異常的目的在于降低缺血性心血管病的患病率和死亡率。他汀類藥物不僅是目前最強效的調脂藥物，而且也是唯一能降低冠心病患者發病率，總死亡率的降脂藥物[1]。阿托伐他汀是新一代的HMG-CoA還原酶抑制劑，有較強降脂藥物，能抑制內源性膽固醇的合成，通過受體途徑促進肝臟對循環中極低密度膽固醇和LDL-C的攝取以提高HDL-C[2]。

近年來隨著對氧化型低密度膽固醇參與As形成和發展的理論認識的加深，國內外學者已經將抗氧化劑用于抗As的治療，其中普羅布考具有強大的抗As作用，其機制不僅在于其中抗氧化作用，更重要的是其具有調脂，改善內皮細胞功能，抑制內膜增生和血管重塑等多方面的作用。普羅布考將TC和LDL-C的作用在各種動物試驗模型和臨床實驗中得到證實Sawayama等[3]在一項隨機對照臨床試驗-福岡As臨床試驗研究(Fukuoka Atherosclerosis Trial FrT)中發現，普羅布考使LDL-C下降29%，顯著降低了心血管事件。

本文結果顯示，聯合治療組與治療組相比較，在治療6個月后TC，TG，LDL-C水平下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。根據結果普羅布考和阿托伐他汀聯合治療較單用有更強的調脂作用，從而降低心血管事件的發生。

[1]吳海英.國產普羅布考治療高脂血癥的臨床療效[J].中國新藥雜志，1999，8(5):335-336.

[2]王長華.他汀類藥物的抗炎效應[J].國外醫學:心血管疾病分冊，2004，31(4):227-229.

[3]Sawayama Y，Shimizu C，Maeda N，et al.Effects of probucol and pravastatin on common carotid atherosclerosis in patients with asymptomatic by percholesterolemia.Fukuoka Atherosclerosis Trial(FAST)[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(4):610-616.