曲美他嗪改善心肌細胞代謝作用的研究

唐水陵

（湖南省永州職業技術學院附屬醫院，湖南 永州 425000）

心絞痛屬于心肌缺血類心臟疾病，也被認為是代謝性疾病的一種，改善心肌細胞代謝是治療缺血性心臟病的關鍵環節。曲美他嗪是一種長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶（3-KAT）抑制劑，是一種有效改善心肌能量代謝作用的藥物[1]。曲美他嗪通過改善血流動力學與拮抗神經的內分泌，使心肌細胞的代謝功能實現良性循環[2]。本院對心絞痛患者采取曲美他嗪進行治療，取得了令人滿意的療效，現將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為本院2009年1月至2010年12月間收治的穩定型心絞痛患者共計78例，將全部患者隨機均分為對照組與研究組，每各39例。對照組中男25例，女14例；年齡為43～72歲，平均（61.28±10.96）歲；BMI值為23～25。研究組中男24例，女15例；年齡為41～73歲，平均（61.31±11.06）歲；BMI值為23～25。兩組一般資料無明顯差異，P＞0.05，具有統計學可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組采取常規治療，應用硝酸甘油，0.3mg/次，3～4次/d；鹽酸普萘洛爾片（心得安）5～10mg，3～4次/d；阿托伐他汀10mg/次，1次/d[3]；阿司匹林50mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎上給予曲美他嗪20mg/次，3次/d。兩組均以8周為一療程。

1.2.2 療效評價標準

觀察并記錄兩組治療前后的心絞痛發作次數、發作持續時間及緩解時間；以等量活動過程中未發生心絞痛或發作次數明顯減少，硝酸甘油的用量較治療前用量減少80%以上為顯效；以心絞痛的發作次數與硝酸甘油的用量均減少50%～80%為有效；以心絞痛的發作次數與硝酸甘油的用量均減少低于50%為無效；以心絞痛的發作次數較治療前增多或發作時程度加重、發作時間延長，硝酸甘油的用量有所增加為加劇。總有效為顯效與有效之和。

1.2.3 心電圖改善標準

治療前后分別對兩組患者進行心電圖及超聲心動圖檢測；以靜息心電圖所示的缺血性改變恢復至正常，次極量運動測試結果轉為陰性為顯效；以心電圖所示缺血性的ST段下移恢復至正常0.1mV以上但未至正常值，或主要的導聯倒置T波深度變淺50%為有效；以靜息心電圖結果與治療前無明顯改善為無效；以靜息心電圖所示S段與治療前相比下降0.05mV或者T波倒置深度加深50%以上，直立的T波改變為低平或低平的T波改變為倒置為加劇。總有效為顯效與有效之和。

1.2.4 統計學方法

兩組療效與心電圖改善情況對比均采取卡方檢驗，使用SPSS18.0軟件進行數據處理。

2 結 果

研究組顯效率顯著高于對照組，P＜0.01；研究組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05；均具有統計學意義。具體數據見表1。

表1 療效統計對比表[n（%）]

研究組心電圖改善總有效率顯著高于對照組，P＜0.01；研究組心電圖顯示病情加劇率顯著低于對照組，P＜0.01；均具有統計學顯著差異性。具體數據見表2。

3 討 論

表2 心電圖改善情況對比表[n（%）]

曲美他嗪屬于改善心肌細胞代謝類藥物，其作用機制是通過直接抑制3-KAT，使心肌的能量代謝從脂肪酸代謝向葡萄糖氧化轉移，生成更多的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）來實現加強心肌的收縮功能[4]。曲美他嗪的代謝性心肌細胞保護作用主要是由降低游離脂肪酸的氧化速度，控制游離脂肪酸與葡萄糖氧化間的平衡，減少高能磷酸鹽在生成過程中對于氧的需要量，維持ATP生成及缺血心肌細胞的正常能量代謝，加強心肌的收縮功能；降低細胞中Ca2+與Na+超載，抑制心肌細胞內的H+聚集，減輕細胞的酸中毒；減少氧化自由基的形成；影響心肌細胞動作電位；促使更多的游離脂肪酸合成為磷脂參與到細胞膜的重塑，對細胞膜形成保護來實現。有研究表明曲美他嗪具有削弱肝素，降低缺血閾值的功效，可延長運動到ST段壓低1mm的用時，縮短ST段回到等電位線的用時，降低運動及恢復過程中血管內皮素ET-1的釋放，同時NO釋放未見明顯改變[5]。

本次研究針對穩定型心絞痛而進行，傳統治療心絞痛的方法為增加心肌的氧供或降低心肌的耗氧，然而在臨床中即便是聯合使用上述具有血流動力學效果的藥物，仍有部分心絞痛患者無法有效的控制癥狀。心肌缺血時心肌細胞的能量代謝出現變化，游離脂肪酸的氧化有所加強，心肌細胞的氧利用率發生減低，糖酵解明顯增強，致使形成乳酸堆積及鈣超載等情況的發生。有研究表明，于傳統常規心絞痛的藥物治療同時加用曲美他嗪可有效加強運動的耐量，降低心絞痛的發作次數以及缺血性心電圖ST段的壓低[6]。本次研究中，研究組患者在傳統藥物治療的基礎上應用曲美他嗪治療后，臨床顯效率顯著高于對照組（P＜0.01），總有效率也明顯高于對照組（P＜0.05），提示曲美他嗪治療穩定性心絞痛的確切療效。經與治療前心電圖比對，對照組8例患者出現病情加劇，而研究組未見病情加劇病例，兩者相比具有顯著性差異（P＜0.01）；研究組患者心電圖的改善總有效率顯著高于對照組（P＜0.01）；充分的說明了曲美他嗪對照心肌細胞代謝作用具有促進改善作用。同時用藥過程中未見明顯不良反應，藥物耐受性好，說明曲美他嗪具有良好的用藥安全性。

[1]鄭舒,周珊珊,劉艷春.曲美他嗪對老年心肌梗死后心力衰竭的保護作用[J].中國實用醫藥,2011,6(12):127-128.

[2]邢曉春,羅芝寬,何峰,等.曲美他嗪對擴張型心肌病患者心功能及心率變異性的影響[J].山東醫藥,2011,51(29):44-45.

[3]李小紅.曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療缺血性心肌病的臨床觀察及對其血清C反應蛋白的影響[J].中國實用醫藥,2011,6(21):175-176.

[4]李琰,劉圳奮,馬紅霞,等.曲美他嗪治療擴張型心肌病合并心力衰竭的體會[J].甘肅醫藥,2011,30(6):360-362.

[5]李新芳.曲美他嗪改善心肌細胞代謝作用的研究[J].中國醫藥技術經濟與管理,2009,3(12):51-54.

[6]王歡,安峽.氯吡格雷治療不穩定型心絞痛的臨床分析[J].臨床醫藥實踐,2009,18(28):728-730.