芪藶強心膠囊對舒張性心衰患者生活質量及血漿NT-proBNP水平的影響＊

李彥霞，袁國強，賈振華、

(1.河北醫科大學附屬以嶺醫院絡病門診，石家莊 050091;2.河北醫科大學附屬以嶺醫院心血管科，石家莊 050091)

隨著社會人口老齡化進程的加快，DHF的發病率逐年增高。與收縮性心力衰竭(SHF)相比，DHF雖然病死率較低，預后較好，但是反復住院率高，嚴重影響患者的生活質量，日益為臨床醫師所重視。芪藶強心膠囊是中醫絡病理論指導下治療慢性心衰的代表性中成藥制劑，由黃芪、附子、人參、桂枝、丹參、紅花、葶藶子、澤瀉、五加皮、玉竹等組成，具有益氣溫陽、活血通絡、利水消腫之功效，既往應用于慢性收縮性心力衰竭的臨床報道較多。筆者在常規西藥基礎上加用芪藶強心膠囊治療舒張性心力衰竭50例，取得顯著療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病歷選擇

2010年9月～2011年4月在河北醫科大學附屬以嶺醫院心血管科門診和住院的DHF患者100例，隨機分為治療組和對照組。治療組50例，其中男性21例，女性29例，平均年齡61.6歲 ±5.1歲，病程2.1±0.5年，高血壓性心臟病23例，冠心病16例，冠心病伴糖尿病6例，肥厚性心肌病5例，心功能Ⅲ級者40例，心功能Ⅱ級者10例;對照組50例，其中男性22例，女性28例，平均年齡61.4歲±5.4歲，病程2.1±0.6年，高血壓性心臟病24例，冠心病16例，冠心病伴糖尿病5例，肥厚性心肌病5例，心功能Ⅲ級者41例，心功能Ⅱ級者9例。2組治療前在性別、年齡、病程、基礎疾病及病情程度等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準:依據歐洲心臟協會和超聲學會提出的診斷標準［1］:(1)存在心力衰竭的癥狀或體征;(2)左室收縮功能正常或輕度受損(LVEF＞50%);(3)存在舒張功能異常的征象:E/A＜1，DT＞220 ms;或 1 ＜E/A ＜1.5，150ms＜DT≤220 ms，PVs/PVd ＞1.5;或 E/A≥1.5，DT≤150ms，PVs/PVd＜1。中醫診斷標準:依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》［2］，中醫辨證屬陽氣虛乏、血瘀水停者。

1.3 納入標準

符合上述舒張性心衰的診斷標準及中醫辨證者;心功能分級在Ⅱ-Ⅲ級者;年齡在18歲 ～70歲;自愿接受臨床觀察的患者。

1.4 排除標準

年齡＜18歲或 ＞70歲;急性心力衰竭;心功能分級為I級或IV級;急性心肌梗死或伴有心源性休克、致命性心律失常;合并未控制的感染、嚴重的電解質紊亂，嚴重的肺、肝(ALT高于正常值2倍以上)、腎(血清 Cr在30 mg/L以上)功能不全;未控制好的高血壓需加用相關藥物;妊娠或哺乳期婦女、過敏體質者、合并有精神病或不愿合作者;不符合納入標準、未完成檢查或資料不全等患者。

2 治療方法

對照組給予鹽酸貝那普利10mg(每片10mg，批號x1575，北京諾華制藥有限公司生產)，1次/d，口服;酒石酸美托洛爾片 12.5mg(每片 25mg，批號100403，石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)，2次/d，口服，療程6個月;治療組在對照組治療基礎上，加用芪藶強心膠囊(每粒0.3g，批號100801，石家莊以嶺藥業股份有限公司生產)4粒，3次/d，口服，療程6個月。2組患者均給予包括休息、限鹽、穩定血糖、改善心肌供血等對癥治療。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及方法

觀察2組治療前及治療后1個月、6個月時臨床療效、中醫主要癥狀積分、明尼蘇達心力衰竭生活質量、血漿NT-proBNP含量。

3.1.1 臨床療效 參照《中藥新藥治療CHF的臨床研究指導原則(試行)》中療效判斷標準［2］。顯效:心衰基本控制或心功能提高2級以上者;有效:心功能提高1級;無效:心功能提高不足1級;惡化:心功能惡化1級或1級以上。

3.1.2 中醫癥狀積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中慢性心衰癥狀分級量化標準［2］，按臨床癥狀無、輕、中、重分別記為 0 分、1 分、2分、3分。主要癥狀包括心悸、氣短、下肢浮腫、倦怠乏力、畏寒肢冷、口唇青紫、胸悶(痛)、咳吐稀白痰。

3.1.3 生活質量調查方法 分別于治療前、治療后1個月與6個月對2組患者分別應用明尼蘇達心力衰竭生活質量表(明尼蘇達大學，1986年)進行問卷調查評定。首先教會患者如何使用該表，然后在聽完一套標準指令后自己完成答卷，記分為21個問題的總和，作為對其生活質量的評估結果。由專人進行統計評分。

3.1.4 血漿NT-proBNP水平測定 分別于治療前、治療后1個月與6個月時行血漿 NT-proBNP測定1次，空腹采外周靜脈血約2 mL，肝素抗凝，3500r/min離心 10min分離血漿。應用ReLLATMSSJ-2型多功能免疫檢測儀(廣東瑞萊生物工程有限公司)，采用ELISA法測定血漿中 NT-proBNP水平。

3.2 統計方法

計量資料以均數±標準差表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗。計數資料以%表示，采用χ2檢驗進行組間比較。所有數據處理均以SPSS12.0統計軟件包完成。

4 結果

4.1 2組患者臨床療效比較

表1顯示，治療組和對照組治療1個月時有效率分別為85.7%和68%，治療6個月時分別為87.7%和68%，2組比較統計學有顯著性差異(P＜0.05)，治療組優于對照組。治療組1例失訪。

表1 2組治療1個月、6個月后臨床有效率比較(%)

4.2 2組患者中醫主要癥狀積分比較

表2顯示，2組患者在治療后1個月、6個月時中醫主要癥狀積分均較治療前顯著減少(P＜0.05);與對照組比較，治療組患者在1個月、6個月時心悸、氣短、倦怠乏力、畏寒肢冷、下肢浮腫、胸悶(痛)等癥狀積分均顯著減少，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后中醫主要癥狀積分比較(±s)

表2 2組治療前后中醫主要癥狀積分比較(±s)

注:與治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

治療組(n=49)對照組(n=50)中醫癥狀個月心治療前 治療后1個月 6個月 治療前 治療后1個月 6悸 2.51±0.63 0.64±0.58*# 0.61±0.56*# 2.39±0.62 0.92±0.50* 0.88±0.49*氣短 2.49±0.62 0.65±0.54*# 0.63±0.56*# 2.50±0.61 0.94±0.51* 0.93±0.50*胸 悶 ( 痛 )2.52±0.47 0.68±0.50*# 0.67±0.50*# 2.51±0.50 1.19±0.51* 1.02±0.50*倦 怠 乏 力 2.54±0.56 0.71±0.48*# 0.69±0.48*# 2.56±0.51 1.23±0.50* 1.22±0.51*畏 寒 肢 冷 1.35±0.81 0.62±0.57*# 0.61±0.58*# 1.40±0.85 0.95±0.58* 0.96±0.49*下 肢 浮 腫 1.86±0.65 0.45±0.35*# 0.42±0.35*# 1.85±0.66 0.65±0.34* 0.65±0.35*口 唇 青 紫 1.14±0.65 0.61±0.45* 0.62±0.43* 1.20±0.64 0.69±0.47* 0.68±0.46*咳 吐 稀 白 痰 1.37±1.02 0.61±0.48* 0.60±0.47* 1.21±0.95 0.72±0.54* 0.75±0.52*

4.3 2組患者明尼蘇達生活質量評分及血漿NT-proBNP水平比較

表3顯示，2組患者在治療1個月、6個月后明尼蘇達生活質量評分、血漿NT-proBNP水平均顯著下降(P＜0.05);與對照組比較，治療組下降更為顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后明尼蘇達生活質量評分、血漿NT-proBNP水平比較(±s)

表3 2組治療前后明尼蘇達生活質量評分、血漿NT-proBNP水平比較(±s)

注:與治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:#P＜0.05

治療組(n=49)對照組(n=50)項目 治療前 治療后1個月 6個月 治療前 治療后1個月 6個月明尼蘇達生活質量評分(分)40.5±14.7 18.5±11.2*# 17.6±10.9*# 41.2±14.5 25.7±13* 25.1±12.8*NT-proBNP(pg/ml)1129±135 482±82*# 479±81*# 1132±126 882±95* 863±87*

4.4 不良反應情況

2組患者均未出現不良反應，治療前與治療后每4周檢測1次電解質、心電圖、肝腎功能，均無顯著變化。

5 討論

舒張性心力衰竭是一種具有心力衰竭的癥狀和體征而左室射血分數正常，以舒張功能異常為特征的臨床綜合征。主要表現為呼吸困難、無力和液體潴留。有資料表明，心力衰竭患者中30% ～50%屬于 DHF［3］，多發在老年、女性、有高血壓、糖尿病史的人群。DHF往往發生于SHF之前，積極防治DHF可以減少晚期混合性心力衰竭的發生。

NT-proBNP是由心肌細胞合成的肽類激素，是診斷慢性心衰的最佳心肌標志物［4］，是慢性心衰獨立預后因素之一［5］。NT-proBNP評價舒張功能的價值優于評價收縮功能，是目前惟一可以用于評價心臟舒張功能的生化指標［4］。有研究發現，治療后NT-proBNP濃度下降與再住院率減少、長期預后改善有關。因此，NT-proBNP可作為評價舒張性心衰藥物治療效果及評估預后的指標之一［6］。本研究結果顯示，治療組治療1個月、6個月后患者血漿NT-proBNP均較治療前明顯降低，且較對照組降低更為顯著，提示芪藶強心膠囊對舒張性心衰具有良好的治療效果，對患者的長期預后有改善作用。

隨著醫學模式的轉變，醫學已由傳統的以治病為目的轉變為以提高人們生活質量為最終目的。因此，對DHF患者的治療既要防止疾病的進一步發展，又要減輕患者病痛，提高生活質量。生活質量是心衰患者預后的獨立預測指標之一［7］，也是評價慢性心衰臨床療效的重要指標之一。明尼蘇達生活質量評分表具有良好的信度、效度和可行性［8］，對心衰患者治療前后生活質量的變化較為敏感，目前被廣泛應用于心衰生活質量的研究［9］。本研究結果顯示，治療組治療1個月、6個月后患者明尼蘇達生活質量評分均較治療前明顯降低，且較對照組降低更為顯著，提示芪藶強心膠囊能改善患者癥狀，提高舒張性心衰患者生活質量。

DHF屬中醫“咳喘”、“水腫”、“心水”等范疇，其病位主要在心，患者多為老年人，且長期患有高血壓、冠心病、心肌病等基礎病變。運用脈絡學說探討該病的病因病機，認為患者久病體衰、心氣不足、鼓動無力、血液瘀滯脈絡、心絡瘀阻，故見胸悶胸痛、口唇青紫。絡脈瘀阻日久，其末端進行的津血互換障礙，過多的津液不能回流聚于絡外而見下肢水腫。心氣不足，心陽虧虛，絡脈失溫，津液失布，水飲上泛，凌心射肺，心肺脈絡瘀滯，肺氣宣肅不能，心血運行不利，故見心悸、氣短、喘憋。肺氣失宣，津凝為痰，故咳吐痰涎，氣虛不能奉養則倦怠乏力，陽虛不能溫養則畏寒肢冷。可見本病病位在心，氣陽虛乏、運血無力為發生之本，絡脈瘀阻為其中心環節，水濕停聚為該病之標。為此，我們采用益氣溫陽、化瘀通絡、利水消腫中藥芪藶強心膠囊治療 DHF，“氣血水”同治分消切中病機。方中黃芪、附子益氣溫陽，治其氣陽虛乏之本;人參絡虛通補，桂枝辛溫通絡，丹參和血活血，紅花活血化瘀，四藥配合活血通絡，治其絡脈瘀阻病理環節;葶藶子瀉肺逐水，澤瀉、五加皮利水消腫，治其水濕停聚之標;玉竹養陰防利水傷正，諸藥配合使心氣充、陽氣復、絡脈通、水腫消。

本研究結果提示，芪藶強心膠囊可有效改善舒張性心衰患者的臨床癥狀，降低血漿NT-proBNP水平，提高患者生活質量，改善長期預后，臨床療效顯著。但大樣本及長期的臨床觀察研究更有待進一步深入開展。

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