益氣活血中藥對糖耐量減低人群血管內(nèi)皮ET-1、vWF水平的影響*

倪英群 方朝暉 王 歡

（安徽省中醫(yī)院，安徽 合肥 230000）

研究表明，幾乎所有的2型糖尿病患者在發(fā)病前都要經(jīng)過糖耐量減低（IGT）階段。內(nèi)皮功能異常在糖尿病前期就已經(jīng)存在，隨著血糖升高，受損程度逐漸加重。2型糖尿病在血管病變出現(xiàn)前就有內(nèi)皮功能受損的標(biāo)志物升高［1］，內(nèi)皮功能異常被認(rèn)為是動脈粥樣硬化進(jìn)程中最早的一步［2］。因此對糖尿病及其血管并發(fā)癥的防治應(yīng)在IGT階段就切斷血管病變的發(fā)生可能、改善血管內(nèi)皮失衡狀態(tài)。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上，

通過對IGT患者進(jìn)行血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）檢測，探討丹蛭降糖膠囊對IGT人群血管內(nèi)皮失衡狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取安徽省中醫(yī)院2010年1月至2010年10月門診和住院IGT患者60例，診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖<7.0 mmol/L；口服75 g葡萄糖耐量實驗2 h后血糖≥7.8 mmol/L，且<11.1 mmol/L。按照病歷號順序進(jìn)行編號，用單純隨機(jī)抽樣的方法分為兩組。其中A組30例，男性18例，女性12例；平均年齡（53.27±10.41）歲。B組30例，男性21例，女性9例；平均年齡（57.53±11.67）歲。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）

1.2 治療方法 A組給予生活干預(yù)治療，要求患者運動、飲食控制等。B組在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上，給予丹蛭降糖膠囊 （由安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥物制劑中心提供，批號為20091028）每次5粒（1.8 g）口服，每日3次。兩組均以3個月為1個療程。若合并有高血壓病、冠心病等疾病者則給予降壓、擴(kuò)冠、擴(kuò)管等治療，注意保持用藥的均衡性。

1.3 觀察項目 （1）ET-1的測定，采用放射免疫測定（RIA）。（2）vWF 的測定采用 ELISA 法。（3）血糖（PBG）、體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，非正態(tài)分布資料均取自然對數(shù)正態(tài)化后統(tǒng)計分析，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、PBG比較見表1。A組治療后體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、PBG均有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；B組治療后體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、PBG均明顯降低（P<0.05），且優(yōu)于A組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、PBG比較（）

表1 兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比、PBG比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與A組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 PBG（mmol/L）體質(zhì)量指數(shù) 腰臀比A組 治療前 9.74±1.29（n＝30） 治療后 9.42±1.56 B組 治療前 9.78±1.42 24.37±2.44 0.93±0.21 24.08±2.25 0.92±0.19 24.52±2.17 0.91±0.13（n＝30） 治療后 8.96±1.38*△23.24±2.62*△ 0.81±0.15*△

2.2 兩組治療前后ET-1及vWF水平比較 見表2。A組治療后ET-1及vWF水平雖有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），B組治療后ET-1及vWF水平均明顯降低（P<0.05），優(yōu)于A 組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后ET-1及vWF水平比較（）

表2 兩組治療前后ET-1及vWF水平比較（）

組 別 ET-1（ng/L） vWF（%）A 組 治療前 93.41±28.34 128.23±30.36（n＝30） 治療后 80.96±19.56 119.12±23.89 B組 治療前 96.35±31.02 123.01±27.63（n＝30） 治療后 67.61±17.42*△ 91.20±18.42*△

3 討 論

血管內(nèi)皮損傷在IGT狀態(tài)下已經(jīng)存在，隨著糖尿病的進(jìn)程而逐漸加重。高血糖、高游離脂肪酸血癥、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激及慢性炎癥等多種因素共同作用，使內(nèi)皮功能平衡狀態(tài)逐漸破壞，最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生［3］。

葡萄糖及其代謝產(chǎn)物影響了多個細(xì)胞通路，從而影響血管內(nèi)皮功能。ET-1是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，直接作用于局部血管壁平滑肌細(xì)胞，引起血管平滑肌細(xì)胞收縮，血管內(nèi)壓升高，是迄今所知的體內(nèi)作用增強(qiáng)的縮血管多肽，對靜脈、動脈、微血管和淋巴管皆有持續(xù)強(qiáng)烈的收縮作用［4-6］。在內(nèi)皮細(xì)胞功能受損時血漿ET水平升高，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移，加速動脈硬化形成，進(jìn)而導(dǎo)致血管病變的發(fā)生。受損的血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致糖基化產(chǎn)物增多，抑制了NO合成，增加過氧化物和炎性因子產(chǎn)生，促進(jìn)了ET-1釋放；與此同時，受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管收縮因子ET-1增多，合成血管舒張因子減少，引起血管收縮，加速血栓形成［7］。本試驗結(jié)果表明丹蛭降糖膠囊聯(lián)合生活方式干預(yù)能降低血漿ET-1水平，對IGT患者血管內(nèi)皮損傷的早期診療具有重要的臨床參考價值。

vWF由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，在內(nèi)皮細(xì)胞功能受損時分泌量增多。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時，Weibel-Palade小體變形，其儲存的vWF大量釋放。此外受損的血管基底膠原暴露，除激活Ⅻ因子啟動內(nèi)源性凝血機(jī)制外，內(nèi)皮細(xì)胞還表達(dá)和釋放vWF，血漿vWF含量增高。血漿vWF的顯著升高反映了2型糖尿病血管病變與內(nèi)皮功能的關(guān)系，是預(yù)測糖尿病早期亞臨床血管病變的重要標(biāo)志物［8］。vWF可與血小板膜受體結(jié)合，血小板被激活，導(dǎo)致血小板與內(nèi)皮黏附，而繼發(fā)血栓形成。另外vWF分子量大，其升高還可導(dǎo)致血黏度增加，促進(jìn)血小板形成血栓。而這些過程又進(jìn)一步破壞血管內(nèi)皮和血管功能，使之形成正反饋，血管內(nèi)皮功能更加惡化，從而引起動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

糖尿病血管內(nèi)皮損傷的病因現(xiàn)在尚未完全闡明，西藥的降糖作用肯定，但不能有效地控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生，且長期服用副作用大。血管并發(fā)癥治療應(yīng)在IGT狀態(tài)下就進(jìn)行防治，運用中醫(yī)藥干預(yù)IGT狀態(tài)，既符合中醫(yī)的“治未病，既病防變”理論，對提高患者的生存質(zhì)量、從新靶點攻克糖尿病也提供了新思路，具有積極的現(xiàn)實意義。

［1］王興木，官莉莉.DM2大血管病變與血管內(nèi)皮標(biāo)志物相關(guān)性分析［J］.放射免疫學(xué)雜志，2009，22（4）：322-424.

［2］郭曉蕙，姚軍.炎癥與2型糖尿病［J］.國外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊，2004，24（4）:78-80，89.

［3］Hadi ARH，Jassim AIS.Endothelial dysfunction indiabetes mellitus［J］.Vasc Health Risk Manag，2007，3（6）：853-876.

［4］張俊彪，劉閨男.內(nèi)皮素的功能及其與血管平滑肌增值的關(guān)系［J］.醫(yī)學(xué)信息：手術(shù)學(xué)分冊，2006，19（5）：55-57.

［5］汪恕萍，郭立新，錢慶文.內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶-內(nèi)皮素系統(tǒng)與2型糖尿病大血管病變關(guān)系的研究［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18（1）：20-23.

［6］林濤，李若男，林桂芳.2型糖尿病患者血漿內(nèi)皮素-1與大血管病變的相關(guān)性研究［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2009，23（6）：429-431.

［7］Mather KJ，Mirzamohammadi B，Lteif A，et al.Endothelin contributes to basalvascular tone and endothelialdysfunction in human obesity and type 2 diabetes［J］.Diabetes，2002，51（12）：3517-3523.

［8］俞斌，葉旭軍.血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物在2型糖尿病患者中的變化［J］.微循環(huán)學(xué)，2006，16（1）：57-58.