亞低溫治療蛛網膜下腔出血前后血液中一氧化氮和內皮素的變化分析

張 筠 齊 玲 張以忠谷景先淡以銳

1.吉林醫藥學院附屬醫院，吉林吉林 132013；2.吉林醫藥學院，吉林吉林 132013；3.錦州軍分區后勤部衛生科，遼寧錦州 121000

亞低溫治療蛛網膜下腔出血前后血液中一氧化氮和內皮素的變化分析

張 筠1齊 玲2張以忠2谷景先3淡以銳1

1.吉林醫藥學院附屬醫院，吉林吉林 132013；2.吉林醫藥學院，吉林吉林 132013；3.錦州軍分區后勤部衛生科，遼寧錦州 121000

目的 探討亞低溫治療蛛網膜下腔出血的作用機制。 方法2009年9月～2011年4月，筆者對動脈瘤致蛛網膜下腔出血術后患者亞低溫治療前后血液中一氧化氮（NO）和內皮素（ET）的變化進行了檢測。 結果3組治療前后血ET和NO水平比較，亞低溫組和常規治療組患者治療前ET和NO水平均較對照組明顯升高，兩組治療后第7天ET和NO水平明顯下降，且亞低溫組下降更明顯。 結論亞低溫治療可以抑制蛛網膜下腔出血患者血中ET和NO的釋放，改善腦灌注，保護內皮，減輕神經毒性，從而發揮腦保護作用。

亞低溫；蛛網膜下腔出血；一氧化氮；內皮素

腦動脈瘤是一種嚴重威脅人們生命和健康的常見腦血管疾病，人群中的發生率為2%，一旦破裂導致蛛網膜下腔出血（SAH），引起腦血管痙攣（CVS）等一系列病理生理變化，致殘致死率很高。大量動物實驗和臨床研究證實，亞低溫（32～34℃）可以明顯改善腦卒中患者的臨床癥狀，減輕其致殘、致死率[1-2]，對腦卒中有顯著的保護作用。2009年9月～2011年4月，筆者對動脈瘤致蛛網膜下腔出血術后患者亞低溫治療前后血液中一氧化氮（NO）和內皮素（ET）的變化進行了檢測，以探討亞低溫的腦保護作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年9月～2011年4月在吉林醫藥學院附屬醫院經開顱動脈瘤夾閉術20例，其中，男6例，女14例，年齡44～68歲。20例中左后交通動脈瘤4例，右后交通動脈瘤5例，前交通動脈瘤7例，左大腦中動脈動脈瘤3例，右大腦中動脈動脈瘤1例。20例患者均表現為自發性蛛網膜下腔出血。術前Hunt-Hess分級：Ⅰ級 4例，Ⅱ級9例，Ⅲ級4例，Ⅳ3例。將20例患者隨機分為兩組，每組各10例，常規治療組采用一般對癥支持治療，亞低溫組采用常規治療基礎上實施局部亞低溫治療，另選本院同期健康體檢的健康人10例作為對照組，3組年齡、性別等一般資料差異均無統計學意義 （P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者術后保持安靜和呼吸道通暢，控制血壓，維持水、電解質平衡，預防感染等對癥支持治療，給予甘露醇、呋塞米靜滴以脫水降顱壓，尼莫地平等預防腦血管痙攣。亞低溫組在上述治療基礎上實施局部亞低溫，頭部用YZK21066型醫用低溫治療儀，頸部、腋下外敷冰袋，保持體溫33～34.5℃，持續3 d左右。

1.3 標本采集

所有患者治療前和治療后第3、7、14天在晨時常規空腹靜脈抽血5 mL。備測ET：用其中2 mL置于含抑肽酶40 μL和10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）30 μL的試管中混勻4℃、3 000/min離心10 min，分離血漿，留置在-80℃冰箱保存。備測NO：用另外3 mL于37℃溫育1 h，3 000/min離心5 min，分離血清，-30℃冰箱保存。

1.4 檢測方法

ET采用放射免疫法（RIA）測定，NO采用硝酸還原酶法測定。實驗操作嚴格由專業人員進行。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 16.5軟件包進行分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1。

表1 3組治療前后血ET和NO水平比較（±s）

表1 3組治療前后血ET和NO水平比較（±s）

組別 ET（ng/L） NO（μmol/L）亞低溫組治療前治療后3 d 7 d 14 d常規治療組治療前治療后3 d 7 d 14 d對照組92.43±14.65 87.46±15.32 60.38±18.23 51.35±12.68 184.37±17.65 127.48±13.87 94.33±18.03 86.27±16.76 91.48±17.09 99.55±13.87 87.21±10.34 79.67±19.05 43.36±17.32 185.48±15.35 151.49±18.32 125.39±16.03 98.17±15.55 82.74±14.09

由表1可見，亞低溫組和常規治療組患者治療前ET和NO水平較對照組明顯升高。治療第3天時常規組ET水平有所升高，亞低溫組ET和NO水平下降，第7天時亞低溫組ET和NO下降水平明顯高于常規治療組，第14天已亞低溫組已接近正常值。

3 討論

內皮素（ET）是體內最強的縮血管物質，由血管內皮細胞分泌，一氧化氮（NO）是內皮衍生的血管弛緩因子，具有擴張血管的作用，兩者共同協調地調節血管的舒縮。本研究結果顯示血清NO和血漿ET水平在蛛網膜下腔出血急性期顯著升高，提示蛛網膜下腔出血時ET和NO動態平衡被打破。當兩種血管活動物質在平衡被破壞時導致血管收縮，引起腦組織缺血、缺氧。

國內外研究報道，一氧化氮（NO）是內皮衍生的血管弛緩因子，具有擴張血管的作用，另一方面，腦血管病發生后缺血使腦細胞生物氧化功能異常，生成大量自由基，由于NO是一種自由基對神經細胞產生毒性[3]，并于周圍一些超氧基產生作用，使神經損害加大。陳興川等[4]觀察到高濃度NO在腦卒中后繼發性腦損害過程中起重要作用，腦卒中患者NO濃度越高，預后愈差。本研究發現經亞低溫治療后血NO明顯下降，說明亞低溫可以抑制NO的釋放，減輕其神經細胞毒性作用。

ET是一種具有強烈縮血管作用的多肽，不僅可以作用于血管，還可以作用于神經細胞造成損害。Masaoka H等[5]檢測動脈瘤破裂引起SAH患者的血漿ET濃度，發現SAH患者的血漿ET濃度顯著增高，并有腦血管痙攣的癥狀，ET的高峰值與腦血管痙攣的時間一致。經亞低溫治療后急性蛛網膜下腔出血患者血ET水平較常規治療組明顯下降，說明亞低溫有抑制ET釋放的功能，從而減輕腦組織缺血、缺氧損害[6-8]。

[1]Wang H，O livero W，Lanzino G，et al.Rapid and selective cerebral hypothermia achieved using a cooling helmet[J].J Neuro Surg，2004，100（2）：272-277.

[2]Kawai N，Nakamura T，Nagao S.Effects of brain hypothermiaon brain edema formation af terint racerebral hemorrhage in rats[J].Acta Neurochir Suppl，2002，81（2）：233-235.

[3]Lipton SA，Choi YB，Pan ZH，et al.Aredoxbased mechanismfor the neuropro tective and neurodestructive effects of nitricoxide and related nitro socompounds[J].Nature，1993，364（6438）：626-632.

[4]陳興川，王永謙，王維平，等.急性腦出血患者血漿谷氨酸、內皮素與一氧化氮含量的測定及其臨床意義[J].中風與神經疾病雜志，2003，20（1）：32-33.

[5]Masaoka H，Suzuki R，Hirata Y，et al.Raisad plasma endothelin in anenrysmal subarachnoid hemorrhage[J].Lancet，1989，2：1402.

[6]黃慧玲，只達石，張琳瑛.腦創傷大鼠透析液一氧化氮變化及亞低溫治療的影響[J].中華創傷雜志，2002，18（8）：457-460.

[7]Kumur E，Yoshimine T，Takaoka M，et al.Hypothermia supp-ressesnitric oxide elevation during reperfusion after focal cerebral ischemiain rats[J].Neurosci Lett，1996，220（1）：45-48.

[8]Harris OA，Golford MC，Matthew CG，et al.The role of hypot-hermia in the management of severe brain jnjury[J].Arch-Neurol，2002，59：1077-1088.

Analysis of the changes of blood nitric oxide and endothelin in subarachnoid hemorrhage patients before and after mild hypothermia

ZHANG Jun1QI Ling2ZHANG Yizhong2GU Jingxian3DAN Yirui1
1.Affiliated Hospital of Jilin Medical College,Jilin 132013,China;2.Jilin Medical College,Jilin 132013,China;3.Health Section in Jinzhou Military Sub-command Logistics Department,Liaoning Province,Jinzhou 121000,China

Objective To investigate the mechanism of action of mild hypothermia in the treatment of subarachnoid hemorrhage.Methods From September 2009 to April 2011,subarachnoid hemorrhage patients caused by aneurysm were treated with mild hypothermia after operation,and the change of blood nitric oxide (NO)and endothelin (ET)before and after treatment were detected.Results Compared between three groups before and after treatment,ET and NO levels before treatment in mild hypothermia group patients and contrast group patients were significantly higher than that of control group,the ET and NO levels on the 7th day after treatment in two groups declined obviously,and that of the mild hypothermia group decreased more obvious.Conclusion The mild hypothermia treatment can play a role in brain protection through inhibiting the release of blood ET and NO in subarachnoid hemorrhage patients,improving cerebral perfusion,protecting endothelium and alleviating nerve cell toxicity.

Mild hypothermia;Subarachnoid hemorrhage;Nitric oxide(NO);Endothelin(ET)

R743.35

A

1674-4721（2012）11（c）-0076-02

2012-08-23 本文編輯：郭靜娟）