手足口病患兒血清腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素10水平的變化

李 云 李維春 武 榮

1.安徽醫科大學滁州臨床學院，安徽滁州 239000；2.安徽醫科大學淮安市婦幼保健院，江蘇淮安 223002

手足口病患兒血清腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素10水平的變化

李 云1李維春1武 榮2▲

1.安徽醫科大學滁州臨床學院，安徽滁州 239000；2.安徽醫科大學淮安市婦幼保健院，江蘇淮安 223002

目的 觀察手足口病（HFMD）患兒血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）的變化。 方法 采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）抗體夾心法測定15例HFMD患兒（急性期、恢復期）及同期10例健康體檢兒童血清TNF-α、IL-6和IL-10的含量，用SPSS軟件對所得數值進行統計學分析。 結果HFMD患兒急性期TNF-α、IL-6和IL-10含量均顯著高于健康對照組 （P<0.05）。恢復期IL-6含量與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05），而TNF-α和IL-10水平仍高于健康對照組（P<0.05）。 結論 HFMD患兒急性期炎癥細胞因子（TNF-α、IL-6、IL-10）水平均顯著升高，而抑制性細胞因子IL-10水平和TNF-α水平升高持續到恢復期。

手足口病；兒童；白介素-6；白介素-10；腫瘤壞死因子-α

手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是腸道病毒引起的常見小兒急性傳染病之一，多發生于嬰幼兒，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，個別患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥。患兒免疫功能紊亂可能是手足口病的重要發病機制之一[1-2]，本文通過對2011年3～9月在本院住院治療的15例HFMD患兒進行研究，觀察患兒血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）的水平變化，并觀察三者在HFMD發病過程中的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

15例HFMD病例均為本院2011年3～9月的住院患兒，所有病例均符合衛生部辦公廳的《手足口病診療指南（2010年版）》診斷標準[3]，其中，男 8 例，女 7 例，平均年齡（15.8±10.3）個月。

1.2 健康對照兒童

選擇同時期常規體檢兒童 10例，年齡（15.3±9.6）個月（平均年齡20個月）。其中，男5例，女5例。否認近期有呼吸道、消化道等感染病史，否認有HFMD等傳染病接觸史。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 抽取HFMD患兒及健康兒童靜脈血各3 mL，3 000 r/min離心10 min，留取血清，無菌分裝后置于-80℃冰箱備用。

1.3.2 細胞因子檢測 使用ELISA法檢測患兒血清IL-6、IL-10和TNF-α。試劑盒購自美國R﹠D公司，嚴格按照試劑盒使用說明書操作。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。數據用均數±標準差（±s）表示。以單向方差分析組間差異，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IL-6含量

急性期、恢復期和對照組3組間數值比較，差異有統計學意義（F=43.115，P=0.000）。其中急性期數值高于恢復期，差異有統計學意義（P＜0.05）；恢復期和對照組數值比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 IL-10含量

急性期、恢復期和對照組3組間數值比較，差異有統計學意義（F=58.714，P=0.000）。急性期數值高于恢復期，差異有統計學意義（P＜0.05）；恢復期數值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 TNF-α含量

急性期、恢復期和對照組3組間數值比較，差異有統計學意義（F=27.296，P=0.000）。急性期數值高于恢復期，差異有統計學意義（P＜0.05）；恢復期數值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 血清 TNF-α、IL-6、IL-10 的含量（±s，ng/L）

表 1 血清 TNF-α、IL-6、IL-10 的含量（±s，ng/L）

注：與急性期比較，aP＜0.05；與正常對照比較，bP＜0.05

組別 例數（n） TNF-α IL-6 IL-10急性期恢復期正常對照F值P值15 15 10--311.53±135.19b 156.20±72.12ab 32.10±9.99 27.296 0.000 58.13±13.29b 32.13±6.59a 25.50±6.12 43.115 0.000 101.73±27.34b 48.67±12.48ab 23.70±5.58 58.714 0.000

3 討論

細胞因子是多種細胞所分泌的能調節細胞生長分化、調節免疫功能、參與炎癥發生和創傷愈合等小分子多肽的統稱。在感染性疾病進程中，激活的單核細胞和肺巨噬細胞釋放炎性細胞因子，特別是IL-6和TNF-α，機體進行抗感染免疫反應，并隨之發生復雜的免疫功能改變[4]。血清TNF-α主要來自激活的單核細胞、巨噬細胞、NK細胞、B細胞等，并且相互協調與促進，共同發揮作用。IL-6是一個潛在的炎性因子，能引發機體強烈的炎性反應，如果不加控制，可導致嚴重的低血壓、多器官功能障礙，甚至死亡。

過量的炎性刺激也可引起一些特異性的細胞因子中和分子，如TNF-α受體、抗炎因子IL-10等來下調宿主的炎性反應，使機體產生代償性抗炎反應綜合征[5]。IL-10由TH2細胞、B細胞和巨噬細胞分泌，能抑制T細胞、淋巴細胞和巨噬細胞釋放前炎性細胞因子，有效下調前炎性反應，而且IL-10對細胞免疫應答產生負向調控作用，如果IL-10表達水平大幅度升高，機體免疫應答將趨于降低。

本次實驗發現，急性期TNF-α、IL-6和IL-10含量均顯著高于健康對照組（P<0.05）；結果提示HFMD初期即有免疫抑制和免疫亢進同時存在，機體處于復雜的免疫紊亂和動態失衡中。而恢復期TNF-α和IL-10水平仍高于健康對照組（P<0.05），提示HFMD患兒在臨床癥狀消失后，短期內機體免疫功能未恢復正常。與黃小霏等[6]研究結果基本一致。有研究發現[7-8]，TNF-α、IL-6和IL-10含量可能與病情的輕重有關。

綜上所述，在HFMD患兒的發病過程中，TNF-α、IL-6和IL-10三種細胞因子均參與重要的機體免疫調節作用，有一定的臨床意義。

[1]Huang MC，Wang SM，Hsu Yw，et al.Long-term cognitive and motor deficits after enterovims 71 brainstem encephalifis in children[J].Pediatrics，2006，118（6）：1542-1547.

[2] 朱慶峰.手足口病的診斷和治療[J].中國當代醫藥，2010，17（11）：14-18.

[3]中華人民共和國衛生部.手足口病診療指南 （2010年版）[J].國際呼吸雜志，2010，30（24）：1473-1475.

[4]付丹，李成榮，何顏霞，等.腸道病毒71型感染患兒免疫功能探討[J].中華兒科雜志，2008，47（11）：829-834.

[5]Glynn P，Coakley R，Kilgallen I，et al.Circulating interleukin 6 and interleukin 10 community acquired pneumonia[J].Thorax，1999，54（1）：51-55.

[6]黃小霏，檀衛平，江潤昌.手足口病患兒血清IL-6、IL-10、IL-17水平的變化及其臨床意義[J].中山大學學報（醫學科學版），2012，33（2）：195-197.

[7]周艷，徐元宏.手足口病患兒血清細胞因子與免疫球蛋白水平檢測和分析[J].臨床輸血與檢驗，2011，13（1）：27-29.

[8]李維春，武榮，張克昌，等.不同病情手足口病患兒血清中IL-1β、IL-10和 TNF-α 水平觀察[J].中國實驗診斷學，2011，15（3）：524-525.

The change of serum levels of tumor necrosis factor-alpha,interleukin-6 and interleukin-10 in children with HFMD

LI Yun1LI Weichun1WU Rong2▲
1.Pediatrics Department,Chuzhou Clinical Institute of Anhui Medical University,Chuzhou 239000,China;2.Pediatrics Department,Huaian Maternity and Child Healthcare Hospital Affiliated to Anhui Medical University,Huaian 223002,China

Objective To observe the changes of serum levels of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),interleukin-6(IL-6)and interleukin-10(IL-10)in children with hand,foot and mouth disease(HFMD).Methods The serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 content in 15 cases with HFMD (acute phase,convalescence)and the 10 cases of healthy children were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.The date for statistical analyzed by SPSS software.Results The value of TNF-α,IL-6 and IL-10 of HFMD in the acute phase were significantly higher than the healthy control group (P<0.05).IL-6 content was not statistically significant between in convalescent and the healthy control group(P＞0.05).TNF-α and IL-10 levels were still higher than that of the healthy control group(P<0.05).Conclusion The cytokines(TNF-α,IL-6,IL-10)levels are significantly elevated acute phase of HFMD,while the inhibitory cytokine IL-10 levels and TNF-α levels continued into the recovery period.

Hand,foot and mouth Disease;Child;TNF-α;IL-6;IL-10

R725.1

A

1674-4721（2012）11（c）-0023-02

安徽省滁州市2011年科技計劃項目（編號：201166）。

▲通訊作者

2012-10-08 本文編輯：林利利）