丹紅注射液不良反應文獻的計量學分析*

步懷恩，尹立群，王 忠，荊志偉，王泓午

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津 300193；2.中國中醫(yī)科學院，北京 100700）

隨著中藥應用研究的逐漸深入，新劑型、新品種不斷出現(xiàn)，中藥注射劑是中藥劑型現(xiàn)代化發(fā)展的代表，尤其是在發(fā)展中醫(yī)、解決中醫(yī)急癥治療方面，是必不可少的一種主要劑型[1]。丹紅注射液是把中藥丹參、紅花按科學配方提取的復方制劑，具有抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集和保護血管內(nèi)皮細胞等作用。丹紅注射液在臨床廣泛用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風，對腦血管疾?。ㄈ缒X血栓、腦中風、缺血性腦病等）、心血管疾?。ㄈ绻谛牟?、心絞痛、心肌梗死等）、呼吸系統(tǒng)疾?。ㄈ绶涡牟〉龋?、消化系統(tǒng)疾病及老年高血壓性腎損害、糖尿病腎病等均有良好的治療效果[2-3]。近年隨著丹紅注射液在臨床上的廣泛應用，關(guān)于丹紅注射液不良反應的報道不斷增多，筆者對近年來丹紅注射液不良反應研究文獻進行計量學分析，以期為臨床安全用藥提供參考。

1 數(shù)據(jù)來源及檢索方法

以“丹紅注射液”、“不良反應”為檢索詞,檢索中國知網(wǎng)（CNKI）、維普《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫》（VIP）有關(guān)丹紅注射液不良反應方面的文獻，檢索時間為1994—2009年。初步檢索后共檢索出656篇文獻，通過閱讀標題及全文，排除綜述、重復發(fā)表文獻及動物實驗類文獻后得到文獻512篇，對檢出的文獻進行量化分析,描述丹紅注射液不良反應研究文獻的適應癥、不良反應發(fā)生率及癥狀等頻數(shù)指標。

2 統(tǒng)計分析方法

使用epidata2.1a建立數(shù)據(jù)庫，采用2次錄入的方法錄入數(shù)據(jù)并校正，使用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計分析，采用計數(shù)資料的統(tǒng)計描述進行統(tǒng)計分析。

3 分析結(jié)果

3.1 丹紅注射液臨床適應癥頻數(shù)分布 在納入文獻中，丹紅注射液臨床主要用于腦血管疾?。?2.04%）、心血管疾?。?8.17%）及糖尿病并發(fā)癥（10.16%），在其他類型疾病中（包括消化、呼吸、內(nèi)分泌等疾?。靡脖容^廣泛，具體分布情況見表1。

表1 丹紅注射液臨床適應癥頻數(shù)分布表Tab.1 Frequency distribution table of clinical indication about Danhong injection

3.2 丹紅注射液不良反應分布 納入的512篇文獻研究中，共涉及丹紅注射液觀察病例39784例，發(fā)現(xiàn)藥品不良事件266例，其中不良反應265例，丹紅注射液不良反應分布及主要表現(xiàn)見表2。

3.3 丹紅注射液不良反應嚴重程度及處理情況分布 在文獻中報告的265例不良反應中，多數(shù)患者（50.94%）癥狀體征比較輕微，無需停藥和對癥處理，所有不良反應均痊愈或好轉(zhuǎn)，無后遺癥或死亡等。具體不良反應的處理見表3。

4 討論

4.1 丹紅注射液臨床適應癥 在納入的研究文獻中發(fā)現(xiàn)，除了說明書中的冠心病、心絞痛、心肌梗死，缺血性腦病、腦血栓及肺心病以外，丹紅注射液還比較廣泛的用于腎病、眼科、骨科及呼吸系統(tǒng)等疾病的治療，超出了說明書規(guī)定的適應癥范圍。雖然這些超出適應癥范圍的臨床研究顯示丹紅注射液療效明顯，但仍有部分患者由于無明顯的適應癥而用藥，結(jié)果發(fā)生了發(fā)熱、過敏性休克等不良反應。這提示在非適應癥用藥時應謹慎，同時需加強相關(guān)方面的研究，完善相關(guān)資料和信息[4-5]。

表2 丹紅注射液不良反應分布及主要表現(xiàn)Tab.2 Distribution of adverse drug reaction and mainly symptoms about Danhong injection

表3 丹紅注射液不良反應對癥處理情況分布Tab.3 Distribution of treatment condition of adverse drug reaction about Danhong injection

4.2 丹紅注射液不良反應及對癥處理 唐進法等[6]報告丹紅注射液不良反應發(fā)生率為5.15‰，李學林等[7]報告為6.82‰，均屬于偶見不良反應。本次文獻統(tǒng)計共得到265例不良反應，主要涉及循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及皮膚，其不良反應癥狀多數(shù)比較輕微，停藥后多自行痊愈，較為嚴重的不良反應經(jīng)對癥治療后也可恢復，未見導致死亡的不良反應病例報告。這些數(shù)據(jù)表明丹紅注射液在臨床上是安全、可靠的。

4.3 中藥注射液上市后安全性評價 近年來，“魚腥草事件”、“雙黃連事件”等中藥注射液不良反應事件的出現(xiàn)，使中藥注射液的安全性問題受到了廣泛的關(guān)注。通過文獻學分析，可對丹紅注射液上市后安全性進行再評價，也有助于從文獻中發(fā)現(xiàn)藥物不良反應的早期信號，為臨床進行大規(guī)模的監(jiān)測及控制不良反應發(fā)生率提供基礎資料。

[1]楊 煥.長期治療用藥物在上市前的臨床安全性評價[J].中國臨床藥理學與治療學，2008，13（12）：1321－1324.

[2]柳 青，雷招寶.丹紅注射液的不良反應及合理應用[J].中成藥，2010，32（11）：1964-1966.

[3]高 彥，盧競前，李 易.步長丹紅注射液對冠心病治療研究進展[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（6）：237－238.

[4]周福永，蔡志琴，林建群.丹紅注射液不良反應文獻分析與預防措施[J].中國藥業(yè)，2012，21（4）：62－63.

[5]欒瀟瀟，馮端浩，于瑩瑩.62例丹紅注射液不良反應文獻分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11（9）：840-842.

[6]唐進法，李學林.丹紅注射液不良反應的文獻研究[J].中國藥房，2011，22（3）：261-263.

[7]李學林，唐進法，孟 菲，等.10409例丹紅注射液上市后安全性醫(yī)院集中監(jiān)測研究[J].中國中藥雜志，2011，36（20）：2793－2784.