復方苦參注射液配合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的臨床觀察

費新雄 蔣中君 王剛勝 黃緒群

同期放化療治療局部晚期鼻咽癌可以提高局部控制率和總生存率，已成為一種標準治療方式[1]。為了減輕放化療的不良反應，臨床常用一些中藥配合放化療。復方苦參注射液是以中藥苦參和白士苓為主要原料，經提取分離有效水溶液成分配制而成的中藥注射液。配合放化療可以提高患者機體免疫力，減輕放化療的不良反應[2]。本研究采用苦參治療局部晚期鼻咽癌患者，現將療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年10月—2011年11月入住我院腫瘤內科初治的鼻咽鱗癌患者120例，均行鼻咽部+頸部增強CT和磁共振（MRI）檢查，經病理檢查后確診。治療前血液分析、肝腎功能均正常，卡氏評分>70分，無嚴重內科合并癥。完全隨機法分為苦參組和對照組，每組60例，一般情況見表1。

Table 1 Comparison of general conditions between two groups表1 2組一般情況比較

1.2 方法 2組患者均給予同期放化療，放療均使用6 MV X線直線加速器常規分割照射。每周一至周五對鼻咽、顱底及頸部靶區照射，1次/d，每次2 Gy。總照射量鼻咽部為65～72 Gy/6～7周，頸部轉移灶68～70 Gy/6～7周，頸部預防劑量為50 Gy/5周。對照組放療當天開始化療：第1、8、15天分別給予多西他賽注射液20 mg/m2和順鉑注射液25 mg/m2，28 d為1周期，共完成2周期。常規給予止吐、預防過敏等對癥處理。苦參組放療方法同對照組，并從放化療開始時加用復方苦參注射液 （山西振東制藥股份有限公司，國藥準字號：Z14021231）20 mL加至250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d，至放療6～7周時結束；同時將復方苦參注射液5 mL加入5 mL生理鹽水注入霧化器，采用氧氣霧化吸入法，用面罩置于患者口鼻上，囑患者吸入氣霧，將藥液霧化完畢，2次/d，與放療同步結束。

1.3 療效評價標準 按新的實體瘤療效評價標準（RECIST）分為：全部病灶消失至少維持4周（完全緩解，CR）；病灶縮小30%至少維持4周（部分緩解，PR）；病灶增加>20%或出現新的病灶（進展，PD）；介于 PR和 PD之間（無變化，NC）。以CR+PR計算有效率[3]。

1.4 不良反應評價標準 （1）放射損傷按放射治療腫瘤協助組（RTOG）標準分為0～4級。放射皮膚損傷。0級：無變化。1級：干性脫皮。2級：片狀濕性脫皮，中度水腫。3級：皮膚皺褶以外部位融合的濕性脫皮，凹陷性水腫。4級：潰瘍、出血、壞死。放射口腔黏膜反應。0級：無變化。1級：充血，可有輕度疼痛，無需鎮痛藥。2級：片狀黏膜炎，中度疼痛，需鎮痛藥。3級：融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉藥。4級：潰瘍、出血、壞死。（2）化療藥物毒性反應按WHO抗癌藥物不良反應分級標準（0～Ⅳ級）進行評價，主要觀察消化道反應、白細胞總數、肝腎功能、感染。消化道反應（惡心嘔吐），0級：無。Ⅰ級：惡心。Ⅱ級：暫時性嘔吐。Ⅲ級：嘔吐，需治療。Ⅳ級：難控制的嘔吐。白細胞總數 0 級：≥4×109/L。Ⅰ級：（3～4）×109/L。Ⅱ級：（2～3）×109/L。Ⅲ級：（1～2）×109/L。Ⅳ級：<1×109/L 。肝腎功能（丙氨酸轉氨酶,肌酐）。0級：正常。Ⅰ級：1.26～2.5倍正常值。Ⅱ級：2.6～5.0倍正常值。Ⅲ級：5.1～10.0倍正常值。Ⅳ級：>10.0倍正常值。上呼吸道感染0級：無。Ⅰ級：輕度感染。Ⅱ級：中度感染。Ⅲ級：重度感染。Ⅳ級：重度感染伴低血壓。治療前后均行肝、腎功能測定，每周檢查外周血常規1次。放化療后容易合并上呼吸道感染，每周行咽拭培養檢查，檢測白色念珠菌感染發生率。

1.5 生活質量評價 按照卡氏（Karnofsky）行為狀態評分標準進行評分[4]。治療后卡氏評分增加10分以上者為上升，減少10分以上者為下降，減少10分以內者為穩定。

1.6 統計學方法 用SPSS 10.0統計軟件包進行統計學處理。計數資料用χ2檢驗，計量資料用方差分析，等級資料用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 2組有效率差異無統計學意義（χ2=0.582，P>0.05），見表2。

Table 2 Comparison of curative effects between two groups表2 2組療效比較[n=60，例（%）]

2.2 2組放射口腔黏膜反應比較 苦參組口腔黏膜炎反應與對照組相比較輕，差異有統計學意義（Z=3.123，P=0.002），見表3。

Table 3 Comparison of side effects of oral mucosa between two groups表3 2組口腔黏膜反應比較 例（%）

2.3 2組放射皮膚損傷比較 苦參組皮膚損傷反應較對照組輕，差異有統計學意義（Z=2.412，P=0.016），見表4。

Table 4 Comparison of cutaneous side effects between two groups表4 2組放射皮膚損傷比較 例（%）

2.4 2組不良反應比較 苦參組不良反應發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

Table 5 Comparison of related side effects between two groups表5 2組相關不良反應比較 例（%）

2.5 2組生活質量比較 苦參組生活質量提高比例高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表6。

Table 6 Comparison of Karnofsky scores between two groups of patients表6 2組患者Karnofsky評分比較 例（%）

3 討論

鼻咽癌是我國最常見的頭頸部腫瘤。同期化放療是中晚期鼻咽癌的首選治療方法。放療在損傷癌細胞的同時，正常組織亦會部分受損傷。口腔黏膜和皮膚損傷是常見的急性反應，由于放射線使射野內的微血管管壁發生腫脹、痙攣、管腔變窄或堵塞，使受損傷部位出現供血不良而影響組織愈合，甚至誘發潰瘍、出血、繼發感染等。而化療藥物亦容易出現脾胃、血液等功能損害，產生消化道、骨髓抑制等一系列不良反應。因此減少治療中的不良反應是順利完成治療的關鍵。

中醫學認為惡性腫瘤的發生發展主要是由于正氣虛損、陰陽失衡、臟腑功能失調，留滯客邪(致病因子)，致使氣滯血瘀、痰凝毒聚、相互膠結、蘊郁成為腫瘤[5]。故宜以清熱解毒、散結止痛為主要治療原則。復方苦參注射液是由苦參、土茯苓加工而成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的作用。中醫認為鼻咽癌屬失榮、惡核等范疇，病由邪毒痰濁、火毒結聚、正氣虛損所致[6]。鼻咽癌放化療損傷的主要原因為熱邪入侵、內外熱毒、化火灼津。復方苦參注射液是以苦參為君藥組成的純中藥制劑，主要成分為苦參、白土茯苓、山慈菇、五靈脂、何首烏等，苦參清熱燥濕，白土茯苓清熱解毒，因而復方苦參注射液在配合放射治療鼻咽癌時，可較好地緩解或減輕放療的熱毒之性，從而有效減輕放療的不良反應。益氣養陰活血方能減低鼻咽癌放射性涎腺反應臨床癥候，明顯推遲急性放射性反應出現的時間，減輕患者的痛苦，顯著提高鼻咽癌放療完成率，提高患者的生活質量，中藥配合放療對鼻咽癌有較好的治療作用[7]。

現代醫學證明，苦參堿不僅對腫瘤細胞有直接殺傷作用，而且可誘導腫瘤細胞向正常組織分化和促進凋亡，對正常細胞不產生破壞，增強B細胞和T細胞的免疫功能，并有良好的緩解癌痛的作用。大量研究證實，苦參堿具有減低放化療不良反應、鎮痛、提高免疫力、升高白細胞、止血等方面的作用，能夠顯著改善患者生活質量，降低胃腸道不良反應，減輕骨髓抑制和腎功能損傷，且無明顯不良反應[8]。

同期放化療聯合全身靜脈注射復方苦參及局部行復方苦參注射液霧化吸入治療局部晚期鼻咽癌，可明顯降低急性口腔黏膜反應，降低口腔黏膜白色念珠菌感染發生率。復方苦參注射液能明顯減輕同期放化療的不良反應，使患者能夠順利完成放化療，提高生活質量，值得臨床推廣應用。

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[5]陸新岸.復方苦參注射液聯合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌 30 例[J].河北中醫，2010,32（10）:1542-1543.

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